RIGEVIDON 21+7
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
RIGEVIDON 21+7, 0,030 mg/0,150 mg, drajeuri
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Drajeuri albe: etinilestradiol 0,030 mg şi levonorgestrel 0,150 mg în fiecare drajeu.
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 33 mg şi zahăr 22,459 mg per drajeu.
Drajeuri maro:
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 24,55 mg şi zahăr 38,295 mg per drajeu.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Drajeu
Drajeuri albe: drajeuri circulare, biconvexe, de culoare albă, cu diametrul de 6 mm.
Drajeuri maro: drajeuri circulare, biconvexe, de culoare maro, lucioase, cu diametrul de aproximativ
6,8 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie hormonală orală.
4.2 Doze şi mod de administrare
Mod de administrare
Drajeurile trebuie administrate pe cale orală, în ordinea indicatǎ pe blister, aproximativ la aceeaşi orǎ
zilnic, cu puţin lichid, dacǎ este necesar. Trebuie administrat câte un drajeu zilnic, timp de 28 de zile
consecutive. Fiecare blister urmǎtor este început în ziua de dupǎ ultimul drajeu din blisterul anterior.
În timpul primului ciclu terapeutic: un drajeu alb administrat pe cale orală, o dată pe zi (preferabil la
aceeaşi oră, în fiecare zi) timp de 21 de zile consecutive, începând cu prima zi a ciclului menstrual (prima
zi de menstruaţie este considerată ziua 1). În următoarele 7 zile (zilele 22-28), se administrează un drajeu
maro o dată pe zi. În acest interval apare o sângerare asemănătoare celei menstruale. Nu sunt necesare
măsuri contraceptive suplimentare (metode contraceptive de barieră sau spermicide).
În timpul următoarelor cicluri terapeutice: administrarea următoarelor 21 de drajeuri albe trebuie să
înceapă după administrarea drajeurilor maro (adică exact după 4 săptămâni de la administrarea primului
drajeu alb, în aceeaşi zi a săptămânii). Ulterior, tratamentul trebuie continuat cu cele 7 drajeuri maro.
2
Drajeurile se înghit întregi, cu o cantitate suficientă de apă.
Cum se iniţiază administrarea drajeurilor
Dacă nu au fost utilizate contraceptive hormonale în luna precedentă
Utilizarea drajeurilor trebuie începută în ziua 1 a ciclului menstrual fiziologic (prima zi a sângerării ei
menstruale). Este acceptată şi iniţierea administrării drajeurilor începând cu ziua 2-5, dar în cursul
primului ciclu terapeutic este recomandată utilizarea concomitentă a unei metode contraceptive de tip
barieră, în primele 7 zile de administrare a drajeurilor.
Trecerea de la alte contraceptive hormonale bazate pe progestogen şi estrogen (contraceptive orale
combinate (COC), inel vaginal sau plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă utilizarea Rigevidon 21+7 în prima zi după ultima administrare a
medicamentului activ hormonal, dar nu mai târziu de prima zi după administrarea comprimatelor fără
hormoni din ciclul anterior de contraceptive hormonale combinate.
Trecerea de la contracepţie bazată doar pe progestogen (minipilulă, injecţie, implant sau dispozitiv
intrauterin conţinând un progestogen (DIU))
Femeia poate schimba terapia de la pilule pe bază de progestogen în orice zi (în cazul implantului, în
ziua în care implantul a fost îndepărtat sau în cazul administrării injectabile, în ziua în care ar fi trebuit
făcută următoarea injectare). În toate aceste cazuri, femeia trebuie sfătuită să utilizeze concomitent o
metodă contraceptivă de tip barieră, în primele 7 zile de administrare a drajeurilor.
După avort în primul trimestru
Femeia poate începe să utilizeze imediat drajeurile. În acest caz, nu este necesară luarea de precauţii
contraceptive suplimentare.
După naştere sau avort în al doilea trimestru
Femeia trebuie sfătuită să înceapă tratamentul în ziua 21-28 după naştere la femeile care nu alăptează
sau după avort în trimestrul al doilea, deoarece există un risc crescut de apariţie a unor tulburări
tromboembolice în perioada postpartum. Dacă se începe tratamentul mai târziu, ea trebuie sfătuită să
utilizeze concomitent o metodă contraceptivă tip barieră, în primele 7 zile de administrare a
drajeurilor. Cu toate acestea, dacă a avut deja un contact sexual neprotejat, trebuie exclusă
posibilitatea unei sarcini, înaintea iniţierii administrării drajeurilor, sau trebuie să aştepte până la prima
sângerare menstruală.
În cazul alǎptǎrii
Vezi pct. 4.6.
Drajeuri omise
Dacă femeia întârzie administrarea oricărui drajeu mai puţin de 12 ore, protecţia contraceptivă
nu este redusă. Femeia trebuie să utilizeze drajeul imediat ce îşi aduce aminte, iar restul drajeurilor
trebuie luate conform orarului obişnuit.
Dacă întârzierea administrării depăşeşte 12 ore, protecţia contraceptivă poate fi diminuată. Există
două reguli care trebuie urmate în cazul drajeurilor uitate:
1. Administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile.
2. Este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă a medicamentului pentru a obţine
inhibarea adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.
De aceea, următoarele recomandări pot fi utilizate în practică:
Săptămâna 1
Femeia trebuie să utilizeze ultimul drajeu omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
înseamnă să utilizeze două drajeuri în acelaşi timp. După aceea, continuă să utilizeze drajeurile
conform orarului obişnuit. Pentru următoarele 7 zile, trebuie utilizată o metodă contraceptivă de tip
3
barieră, de exemplu prezervativ. Dacă în cele 7 zile anterioare a avut loc un contact sexual, trebuie
luată în considerare posibilitatea sarcinii. Riscul apariţiei sarcinii este cu atât mai mare cu cât au fost
omise mai multe drajeuri şi cu cât omiterea administrării drajeurilor a fost mai aproape de perioada în
care se utilizează drajeuri placebo.
Săptămâna 2
Femeia trebuie să utilizeze ultimul drajeu omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
înseamnă să ia două drajeuri în acelaşi timp. După aceea, continuă să utilizeze drajeurile conform
orarului obişnuit. Nu mai este necesară luarea de măsuri contraceptive suplimentare, dacă în cele 7 zile
ce au precedat drajeul omis administrarea a fost efectuată corect. Cu toate acestea, dacă nu s-a
întâmplat aşa sau dacă a fost omis mai mult de un drajeu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze
suplimentar o metodă contraceptivă de tip barieră (cum este prezervativul) timp de 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul de eşec al contracepţiei este major datorită perioadei următoare, în care se administrează
drajeuri placebo. Protecţia contraceptivă redusă poate fi totuşi prevenită prin ajustarea administrării
drajeurilor. De aceea, urmând una dintre cele două alternative, nu este necesară utilizarea altor măsuri
de contracepţie suplimentare, în condiţiile în care, în cele 7 zile anterioare drajeului omis, toate
drajeurile au fost administrate corect. Dacă nu a fost aşa, femeia trebuie sfătuită să folosească prima
dintre cele două alternative. Suplimentar, pentru următoarele 7 zile trebuie utilizată concomitent o
metodă contraceptivă de tip barieră (de exemplu prezervativ).
1. Femeia trebuie să utilizeze ultimul drajeu omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
înseamnă să utilizeze două drajeuri în acelaşi timp. După aceea, continuă să utilizeze drajeurile
conform orarului obişnuit. Trebuie să înceapă să utilizeze drajeurile din următorul blister
imediat după ce a luat ultimul drajeu activ din blisterul actual, adică fără perioada în care se
administrează drajeuri placebo. Este improbabilă apariţia sângerării de întrerupere până la
terminarea celui de al doilea blister, dar pot apărea mici pete sau sângerări neregulate în zilele în
care se iau drajeurile.
2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea drajeurilor albe din blisterul
actual. În acest caz, trebuie să utilizeze drajeuri placebo o perioadă de până la 7 zile, incluzând
zilele în care a uitat să utilizeze drajeurile active (albe) şi apoi să continue cu următorul blister.
Dacă femeia a uitat să utilizeze drajeurile şi nu prezintă sângerări de întrerupere în prima perioadă în
care în mod normal se utilizau drajeuri placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.
Omiterea în administrare a unuia sau mai multor drajeuri maro nu are consecinţe, cu condiţia ca
intervalul dintre ultimul comprimat activ (alb) din cutia curentă şi primul comprimat activ al cutiei
următoare să nu depăşească 7 zile.
În cazul tulburărilor gastro-intestinale
Vărsăturile şi diareea pot reduce eficacitatea contraceptivelor orale prin scăderea absorbţiei lor. Dacă
vărsătura sau diareea apar în primele 4 ore de la administrarea tabletei contraceptive, administrarea
trebuie continuată conform programării, dar trebuie luate măsuri contraceptive non-hormonale
adiţionale (cu excepţia celor bazate pe monitorizarea temperaturii) pe durata diareei sau vărsăturii şi
încă 7 zile de la încheierea acestora. Dacă durata acestor 7 zile depăşeşte durata de administrare a unui
blister, următorul blister va fi iniţiat fără pauză. În această
situaţie, nu trebuie aşteptată o dispariţie a
sângerării până la terminarea următorului ambalaj. Dacă pacienta nu a prezentat sângerare lunară în
perioada liberă a următorului ambalaj, diagnosticul de sarcină trebuie exclus înainte de începerea
următorului ambalaj de contraceptive.
Cum se poate întârzia sau modifica apariţia unei sângerări de întrerupere
Pentru a întârzia apariţia sângerărilor de întrerupere, femeia trebuie să continue să utilizeze drajeurile
albe din următorul blister de Rigevidon 21+7, după ce a utilizat ultimul drajeu alb activ din blisterul
precedent, fără perioada în care, în mod obişnuit, se administrau drajeuri placebo. Această prelungire
poate fi făcută cât de mult se doreşte, până la terminarea celui de al doilea blister. În timpul perioadei
de prelungire, femeia poate avea sângerări spontane sau pot apărea mici pete. Utilizarea normală a
4
Rigevidon 21+7 revine la orarul obişnuit după perioada de 7 zile în care se administrează drajeuri
placebo.
Pentru a schimba ziua în care apar sângerările de întrerupere în altă zi a săptămânii, femeia poate fi
sfătuită să reducă intervalul în care utilizează drajeuri placebo, cu atâtea zile cu câte doreşte. Cu cât
intervalul este mai mic, cu atât este mai mare riscul să nu apară sângerări de întrerupere şi să apară
sângerări spontane sau mici pete, pe perioada utilizării celui de-al doilea blister (ca şi în cazul
întârzierii sângerărilor menstruale). Este important de subliniat că perioada în care se utilizează
drajeuri placebo nu trebuie prelungită.
4.3 Contraindicaţii
Următoarele situaţii contraindică folosirea contraceptivelor orale combinate (COC). În cazul apariţiei
uneia dintre urmǎtoarele afecţiuni pentru prima datǎ la utilizarea unui contraceptiv oral combinat,
utilizarea contraceptivelor orale trebuie întreruptǎ imediat:
- prezenţă sau istoric de tromboembolism venos (TEV) – tromboză venoasă profundă, embolie
pulmonară;
- prezenţă sau antecedente de tromboză sau embolie arterială – accident vascular ischemic
tranzitor, atac hemoragic, atac ischemic, angină sau infarct miocardic;
- accident vascular cerebral (AVC) sau istoric de AVC;
- predispoziţie ereditarǎ sau dobânditǎ pentru tromboză venoasă sau arterială cum este rezistenţa
la proteina C activată, deficit de antitrobină III, deficit de proteină C, deficit de proteină S,
hiperhomocisteinemie şi prezenţa anticorpilor antifosfolipidici (lupus anticuagulant);
- existenţa unui factor de risc sever sau a mai multor factori de risc de trombozǎ arterialǎ (vezi de
asemenea pct. 4.4).
- valvulopatie, tulburǎri de ritm trombogenice,
- diabet complicat cu micro sau macro-angiopatie,
- hipertensiune severǎ,
- dislipoproteinemie severǎ,
- pancreatitǎ sau istoric de pancreatitǎ asociatǎ cu trigliceridemie severǎ;
- antecedente de migrenă sau simptome neurologice focale;
- prezenţă sau istoric de boală hepatică severă – hepatită virală activă, ciroză severă – până la
intrarea în normal a parametrilor funcţiei hepatice;
- prezenţă sau istoric de tumori hepatice maligne sau benigne;
- tumori maligne dependente de hormoni sexuali cunoscute sau suspectate (de exemplu tumori ale
organelor genitale sau ale sânilor);
- sângerare vaginalǎ nediagnosticatǎ;
- hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
- Rigevidon 21+7 este contraindicat în asociere cu sunǎtoarea (Hy
pericum Perforatum), (vezi
pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Evaluarea şi examinarea înainte de utilizarea contraceptivelor orale combinate
Anterior iniţierii sau reînceperii tratamentului cu contraceptive orale combinate, trebuie efectuată o
anamneză completă care să cuprindă antecedentele personale şi heredocolaterale care să excludă
prezenţa sarcinii. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi efectuat un examen clinic, dacă acestea sunt
indicate, pe baza contraindicaţiilor (vezi pct. 4.3) şi atenţionărilor (vezi paragraful „Atenţionări” la pct.
4.4).
Femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările făcute. Frecvenţa
şi tipul examenelor periodice trebuie să se bazeze pe indicaţiile din ghidurile de practică medicală şi
adaptate fiecărei femei.
Femeile trebuie atenţionate că folosirea anticoncepţionalelor orale nu protejează împotriva infecţiilor
cu HIV (SIDA) sau a altor boli cu transmitere sexuală.
5
Situaţii care necesită supraveghere medicală strictă
Decizia de a recomanda COC trebuie luată după o evaluare riguroasă a raportului beneficiu/risc şi în
colaborare cu pacienta. Exacerbarea sau apariţia uneia dintre următoarele situaţii sau a unuia dintre
următorii factori de risc poate sugera necesitatea opririi administrării COC:
- diabet zaharat cu forme uşoare de arteriopatie, nefropatie, retinopatie sau neuropatie
- hipertensiune arterială incomplet controlată (TAS > 140 până la 159 mmHg, TAD > 90 până la
94 mmHg)
- porfirie
- obezitate
- migrenă
- boală cardiovasculară.
Afecţiuni care impun oprirea imediată a contracepţiei
Atunci când este decisă întreruperea COC, trebuie instituită contracepţie non-hormonală eficientă.
- Apariţia sau exacerbarea migrenelor, mărirea frecvenţei sau a intensităţii migrenelor
- Tulburări bruşte ale vederii, auzului sau percepţiei
- Semne de tromboză sau tromboembolism – dureri sau edeme ale picioarelor, dureri înţepătoare
la respiraţie şi tuse fără o cauză aparentă, senzaţie de constricţie toracică bruscă
- 6 săptămâni înaintea unei intervenţii chirurgicale majore (abdominală, ortopedică), a oricărei
intervenţii chirurgicale la nivelul membrului inferior, tratament pentru varice sau imobilizare
prelungită (ex. după traumatisme sau accidente). Tratamentul COC nu trebuie reluat mai
devreme de 2 săptămâni.
- Icter, hepatită, prurit generalizat
- Creştere semnificativă a tensiunii arteriale
- Durere în etajul abdominal superior sau apariţie a hepatomegaliei
- Exacerbare clară a tuturor acelor afecţiuni cunoscute a putea să se agraveze pe durata
tratamentului cu COC (vezi pct. 4.4).
Rigevidon (21+7) şi tromboza
Utilizarea tuturor contraceptivelor orale combinate creşte riscul de accidente tromboembolice venoase
(cum sunt tromboza venoasǎ profundǎ şi embolie pulmonarǎ) în comparaţie cu femeile care nu
utilizeazǎ contraceptivele orale combinate.
Acest risc de tromboembolism venos este mai mare în primul an de utilizare a contraceptivelor orale
combinate. Studii epidemiologice efectuate pentru utilizatoarele de contraceptive orale cu doze reduse
de estrogen (conţinând mai puţin de 50 µg etinilestradiol) care nu au prezentat factor de risc
tromboembolic venos cunoscut, au arǎtat cǎ incidenţa unui accident tromboembolic venos a fost de
aproximativ 20 cazuri din 100.000 femei ani (la utilizatoarele de COC conţinând levonorgestrel) şi de
40 cazuri per 100.000 femei ani (la utilizatoarele de COC conţinând desogestrel sau gestoden). În
cazul femeilor care nu au utilizat COC, riscul este de 5-10 cazuri per 100.000 femei ani şi de 60 cazuri
per 100.000 sarcini.
Aceste accidente tromboembolice venoase sunt fatale în 1% la 2% din cazuri.
Unele studii epidemiologice au asociat de asemenea utilizarea COC cu un risc tromboembolic arterial
crescut (infarct miocardic, atac ischemic tranzitoriu).
La utilizatoarele de COC, au fost observate cazuri foarte rare de trombozǎ a altor vase de sânge, de
exemplu vene sau artere hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene. Nu existǎ un consens cu
privire la relaţia dintre apariţia acestor accidente şi utilizarea contraceptivelor hormonale.
Simptomele evenimentelor tromboembolice venoase, arteriale sau ale atacului cerebral pot fi
urmǎtoarele:
- durere neobişnuitǎ şi/sau edem la nivelul membrului inferior;
- debut brusc de durere severǎ în piept, cu sau fǎrǎ radiere spre braţul stâng;
- scurtare bruscǎ a respiraţiei;
- cefalee neobişnuitǎ, severǎ şi prelungitǎ;
6
- orbire parţialǎ sau totalǎ;
- vedere dublǎ;
- tulburǎri de vorbire sau afazie;
- vertij;
- pierderea cunoştinţei cu sau fǎrǎ convulsii epileptice focale;
- slǎbiciune foarte pronunţatǎ sau amorţealǎ bruscǎ afectând unul sau altǎ parte a corpului;
- tulburǎri motorii;
- durere abdominalǎ acutǎ.
La utilizatoarele de COC, riscul de complicaţii tromboembolice venoase creşte
- cu vârsta;
- în cazul antecedentelor familiale de accidente tromboembolice venoase (la un frate, sorǎ sau
pǎrinte de vârstǎ relativ tânǎrǎ). În cazul unei predispoziţii genetice suspectate, se recomandǎ
solicitarea opiniei unui specialist înainte de prescrierea contracepţiei orale;
- în cazul unei imobilizǎri prelungite, intervenţie chirurgicalǎ majorǎ, intervenţie chirurgicalǎ la
nivelul membrului inferior sau traumatism major. În aceste cazuri, se recomandǎ întreruperea
contracepţiei (cel puţin 4 sǎptǎmâni înaintea unei intervenţii programate) şi reînceperea
tratamentului la doar cel puţin 2 sǎptǎmâni de la mobilizarea completǎ. Tratamentul
antitrombotic trebuie planificat dacǎ contracepţia oralǎ nu a fost întreruptǎ în avans.
- cu obezitatea (indice de masǎ corporalǎ superior a 30 kg/m
2).
Nu s-a stabilit cǎ apariţia sau agravarea unei tromboze venoase se datoreazǎ venelor varicoase şi
tromboflebitei superficiale.
Trebuie avut în vedere riscul suplimentar de tromboembolism în perioada puerperală (vezi pct. 4.6).
Semne şi simptome ale TEV:
- durere severă în molet la nivelul unei singure gambe sau edem al jumătăţii inferioare a unei
singure gambe;
- dispnee intensă cu debut brusc, durere toracică cu debut brusc.
Tromboembolism arterial (TEA)
Administrarea de COC poate creşte riscul de infarct miocardic sau accident vascular cerebral
secundare fenomenelor de TEA.
Riscul de complicaţie tromboembolicǎ arterialǎ sau de atac cerebral la utilizatoarele de contraceptive
orale creşte:
- cu vârsta;
- fumatul (femeile cu vârsta peste 35 de ani sunt sfǎtuite în mod ferm sǎ nu fumeze dacǎ doresc sǎ
utilizeze contracepţie oralǎ);
- cu dislipoproteinemia;
- cu hipertensiunea arterială;
- în caz de migrenǎ;
- în caz de obezitate (indice de masǎ corporalǎ mai mare de 30 kg/m
2);
- în cazul unui istoric familial de accidente tromboembolice arteriale (la un frate, sorǎ sau pǎrinte
de vârstǎ relativ tânǎrǎ). În caz de predispoziţie geneticǎ suspectatǎ, se recomandǎ solicitarea
opiniei unui specialist înainte de a se prescrie contracepţia oralǎ;
- în prezenţa valvulopatiilor cardiace;
- în cazul fibrilaţiei atriale.
Existenţa unui factor de risc sever sau a mai multor factori de risc de boalǎ venoasǎ sau arterialǎ
poate fi de asemenea o contraindicaţie. Trebuie luatǎ în considerare posibilitatea unui tratament
cu anticoagulant. În cazul în care apar simptome care predispun la trombozǎ, femeilor care
utilizeazǎ contracepţie oralǎ li se vor recomanda sǎ-şi contacteze medicul. În cazul în care apare
tromboza suspectatǎ, trebuie întreruptǎ contracepţia oralǎ. Datoritǎ potenţialului teratogen al
anticoagulantelor cu derivaţi cumarinici, trebuie începutǎ o altǎ metodǎ de contracepţie
adecvatǎ.
7
Va fi luat în considerare riscul tromboembolic mǎrit care apare pe perioada post-partum (vezi
pct. 4.6 „Fertilitatea, sarcina şi alǎptarea”).
Frecvenţa mǎritǎ sau intensitatea migrenelor pe perioada contracepţiei orale (posibil predictoare
atacului cerebral) poate justifica întreruperea sa imediatǎ.
Alţi factori asociaţi cu fenomene circulatorii
Diabetul zaharat, lupusul eritematos diseminat, sindrom hemolitic uremic, boli inflamatorii cronice ale
colonului (boala Crohn, rectocolita ulcero-hemoragică), siclemia, sunt boli asociate cu risc crescut de
evenimente circulatorii.
Următorii parametri biochimici pot indica predispoziţii, ereditare sau dobândite, la fenomene de
tromboză arterială sau venoasă: proteina C reactivă, hiperhomocisteinemia, deficitul de antitrombină
III, deficitul de proteină C, deficit de proteină S, anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipină).
Frecvenţa mǎritǎ sau intensitatea migrenelor pe perioada contracepţiei orale (posibil predictoare
atacului cerebral), poate justifica întreruperea sa imediatǎ.
Atunci când evaluează raportul risc/beneficiu, medicul trebuie să ia în considerare că reducerea
riscului de tromboembolism poate fi făcut printr-un tratament complementar adecvat şi că riscul de
tromboembolism din sarcină este mai mare decât cel indus de administrarea de COC.
Rigevidon (21+7) şi tumori
Numeroase studii epidemiologice au raportat un risc crescut de apariţie a tumorilor endometriale,
ovariene, ale glandei mamare şi cervicale, asociat administrării anticoncepţionalelor orale. Există
dovezi clare că COC în doze mari oferă protecţie împotriva cancerului endometrial şi de ovar. Totuşi,
nu este clar dacă cele în doze mici au acelaşi efect protectiv.
O meta-analiză a 54 de studii epidemiologice a arătat că există o uşoară creştere a riscului relativ
(RR = 1,24) de a face cancer al glandei mamare la femeile care iau tratament cu COC. Analiza
rezultatelor a arătat că această creştere se datorează fie unei depistări mai frecvente şi mai precoce a
cancerului mamar la aceste paciente, fie datorită efectului biologic al acestora, fie amândurora.
Cancerul depistat la această categorie de paciente este mai frecvent limitat la glanda mamară
comparativ cu femeile care nu au luat tratament contraceptiv.
Cancerul glandei mamare este rar la vârste mai mici de 40 de ani, independent de tratamentul cu COC.
În timp ce riscul creşte cu vârsta, numărul în exces de cancere ale glandei mamare diagnosticate la
femeile care iau sau au luat COC este mic comparativ cu riscul general de cancer mamar.
Această potenţială creştere a riscului de cancer mamar trebuie luată în discuţie şi trebuie comparată cu
beneficiile de protecţie oferite de COC pentru alte forme de cancer (ex. ovarian, endometrial).
Cel mai important factor de risc pentru cancerul colului uterin este infecţia persistentă cu human
papiloma virus (HPV). Unele studii epidemiologice sugerează o asociere între tratamentul de lungă
durată (>5 ani) cu COC şi creşterea riscului de cancer al colului uterin, dar există încă multe
controverse referitoare la contribuţia COC la acest tip de cancer – prezenţa unor factori suplimentari
ex. screening mai riguros şi folosirea de contraceptive de tip barieră.
În cazuri rare, la utilizatoarele de COC, au fost raportate tumori hepatice benigne (de exemplu
adenom hepatic, hiperplazie nodularǎ focalǎ) cât şi mai rare cazuri de tumori hepatice maligne.
În cazuri izolate, aceste tumori au condus la sângerǎri intraabdominale fatale. Apariţia durerilor la
nivelul abdomenului superior, hepatomegaliei sau semnelor hemoragiei intraabdominale trebuie sǎ
sugereze o tumoare hepaticǎ.
Utilizarea unor doze mǎrite de COC (50 µg etinilestradiol) reduce riscul de cancer endometrial şi
ovarian. Acest lucru trebuie confirmat la tratamentul cu doze reduse de COC.
8
Alte patologii
Nu poate fi exclusă posibilitatea ca anumite boli cronice să se decompenseze pe durata tratamentului
cu contraceptive orale combinate.
Hipertrigliceridemie
Femeile cu hipertrigliceridemie cunoscută sau istoric familial de hipertrigliceridemie au un risc crescut
de a face pancreatită după administrarea de COC.
Hipertensiune
O creştere moderatǎ a hipertensiunii a fost observatǎ la mai multe femei cǎrora li s-au administrat
COC dar a fost rar semnificativǎ din punct de vedere clinic. Întreruperea imediatǎ a COC este
justificatǎ doar în cazuri rare.
Persistenţa valorilor crescute ale tensiunii arteriale sau necontrolul valorilor hipertensiunii arteriale în
tratamentul antihipertensiv la o femeie hipertensivǎ care utilizeazǎ un COC, trebuie sǎ conducǎ la
întreruperea acestuia.
Tratamentul cu COC poate fi reluat dupǎ ce la administrarea tratamentului antihipertensiv valorile
tensiunii arteriale revin la normal.
Afecţiuni hepatice
Apariţia anormalitǎţilor hepatice acute sau cronice pot necesita întreruperea utilizǎrii COC pânǎ când
parametrii hepatici revin la normal.
Angioedem
La femeile care prezintǎ angiodem ereditar, estrogenii exogeni pot determina exacerbarea simptomelor
angioedemului.
Intoleranţǎ la glucozǎ/diabet
COC pot avea un efect asupra rezistenţei periferice la insulinǎ şi intoleranţei la glucozǎ; nu este totuşi
obligatorie modificarea tratamentului la pacientele diabetice care utilizeazǎ o dozǎ redusǎ de COC
(conţinând mai puţin de 0,05 mg de etinilestradiol). Totuşi femeile diabetice trebuie sǎ fie monitorizate
cu atenţie, în special când se începe un tratament cu COC.
Altele
Recidiva icterului colestatic sau pruritului asociate colestazei care a apǎrut în timpul unei sarcini
anterioare sau anterior administrǎrii de hormoni steroidieni, trebuie sǎ determine înteruperea
administrǎrii COC.
Apariţia sau exacerbarea urmǎtoarelor boli a fost observatǎ în timpul sarcinii sau la femei cǎrora li s-
au administrat COC, deşi nu a fost stabilit cǎ aceasta se datoreazǎ utilizǎrii COC: icter şi/sau prurit
legate de colestazǎ, litiazǎ biliarǎ, porfirie, lupus eritematos diseminat, sindrom hemolitic uremic,
coree Sydenham, herpes gestaţional, pierdere a auzului legatǎ de otosclerozǎ.
La administrarea de COC au fost observate unele cazuri de agravare a depresiei endongene, epilepsiei,
bolii Crohn şi rectocolitei ulcero-hemoragice.
Cloasma poate sǎ aparǎ în special la femei cu istoric de cloasmǎ gravidicǎ. Femeile cu predispoziţie la
cloasmǎ trebuie sǎ evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete în timpul administrǎrii COC.
O atenţie specialǎ trebuie acordatǎ pacientelor cu hiperprolactinemie.
Afecţiuni care se deteriorează în timpul sarcinii sau după administrarea de contraceptive orale
Dacă vreuna dintre situaţiile de mai jos apare sau se agravează de-a lungul tratamentului cu Rigevidon
21+7, administrarea acestuia va fi oprită:
- icter/prurit colestatic
9
- formarea de calculi biliari sau agravarea unei litiaze biliare preexistente
- lupus eritematos sistemic
- pierderea auzului secundar otosclerozei
- herpes gestaţional
- siclemie
- disfuncţie renală
- angioedem ereditar
- orice alte afecţiuni care au apărut sau s-au agravat de-a lungul sarcinii sau la folosirea
anterioară
de COC.
Modificări ale ciclului lunar
Reducerea cantitativă: aceasta este de aşteptat la unele paciente şi nu este anormală.
Lipsa unor cicluri lunare: uneori sângerarea de întrerupere nu apare. Dacă comprimatele au fost luate
corect, o sarcină este puţin probabilă. Dacă sângerarea de întrerupere nu se produce nici după
terminarea celei de-a doua cutii de anticoncepţionale, sarcina trebuie exclusă înaintea începerii
următoarei cutii.
Sângerări intermenstruale: sângerările neregulate (câteva picături sau sângerare francă) pot apare, mai
ales în primele luni de tratament. Prin urmare, evaluarea sângerării neregulate are sens numai după
perioada de acomodare, adică după 3 cicluri de tratament. Dacă sângerările neregulate persistă sau
dacă apar după mai multe sângerări regulate, trebuie avută în vedere o cauză non-hormonală şi trebuie
făcută o evaluare diagnostică pentru excluderea unei malignităţi sau a unei sarcini. Aceste măsuri pot
include chiar şi un chiuretaj.
La unele femei poate apare amenoreea sau oligomenoreea după întreruperea contraceptivelor orale,
mai ales în cazul celor care au antecedente pentru astfel de evenimente. Femeile trebuie informate
despre această posibilitate.
Eficacitatea oricărui contraceptiv oral combinat, inclusiv Rigevidon 21+7, poate fi scăzută în prezenţa
vărsăturilor şi diareei.
Examen/consult medical
Înainte de a începe sau relua tratamentul cu Rigevidon 21+7 drajeuri, va fi necesarǎ obţinerea unei
anamneze complete (inclusiv antecedentele familiale) şi orice sarcinǎ trebuie exclusǎ. Va fi de
asemenea necesarǎ mǎsurarea tensiunii arteriale şi efectuarea unui examen medical complet având în
vedere contraindicaţiile (vezi pct. 4.3) şi atenţionǎrile (vezi pct. 4.4).
Femeia va fi de asemenea înştiinţatǎ sǎ citeascǎ atenţionǎrile cu atenţie şi sǎ se conformeze corect
recomandǎrilor date. Frecvenţa şi natura examinǎrilor efectuate vor avea în vedere recomandǎrile
medicale stabilite şi vor fi adaptate fiecǎrei paciente.
Pacienta va fi a înştiinţatǎ cǎ COC nu protejeazǎ impotriva infecţiei cu HIV (SIDA) sau împotriva
bolilor cu transmitere sexualǎ (BTS).
Reducerea eficacitǎţii
Eficacitatea COC poate fi redusǎ în cazul omiterii comprimatelor active (vezi pct. 4.2), tulburǎrilor
gastrointenstinale, (vezi pct. 4.2) sau administrǎrii asociate cu alte medicamente (vezi pct. 4.5).
Acest medicament conţine lactozǎ monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţǎ la
galactozǎ, deficit de lactazǎ (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucozǎ-galactozǎ nu trebuie sǎ
utilizeze acest medicament.
Acest medicament conţine zahǎr. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţǎ la fructozǎ,
sindrom de malabsorbţie la glucozǎ-galactozǎ sau insuficienţǎ a zaharazei-izomaltazei nu trebuie sǎ
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
10
Notă: Trebuie consultate informaţiile privind prescrierea medicamentelor care se administrează
concomitent pentru a identifica interacţiunile potenţiale.
Efectele altor medicamente asupra Rigevidon drajeuri
Pot apare interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, care pot avea ca rezultat un
clearance crescut al hormonilor sexuali și care pot determina sângerări neregulate şi/sau scăderea
eficacităţii protecţiei contraceptive.
Abordare terapeutică
Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. În general, inducţia
enzimatică maximă este observată în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea administrării
medicamentului, inducția enzimatică se poate menţine aproximativ 4 săptămâni.
Tratamentul pe termen scurt
Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice trebuie să
utilizeze temporar o metodă de barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentar administrării COC.
Metoda de barieră trebuie utilizată pe toată perioada administrării concomitente a tratamentului
medicamentos şi încă 28 zile după întreruperea utilizării acestuia.
Dacă tratamentul medicamentos depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor din blisterul de
COC a 21 comprimate, administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat după acesta,
fără a mai păstra intervalul obişnuit fără comprimate.
Tratamentul pe termen lung
Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect
inductor asupra enzimelor hepatice se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, non-
hormonale, sigure.
Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate.
Substanțe active care determină creșterea clearance-ului COC (eficacitate a COC redusă prin
inducție enzimatică), de exemplu:
Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamentele împotriva
infecţiei cu HIV ritonavir, nevirapină și efavirenz şi, de asemenea, posibil: felbamat, griseofulvină,
oxcarbazepină, topiramat şi preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum).
Substanțe active care au efecte variabile asupra clearance-ului COC:
Dacă sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori
non-nocleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori VHC, pot determina creșterea
sau scăderea concentrațiilor plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor. În unele cazuri, efectul
net al acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic.
Ca urmare, trebuie consultate informațiile de prescriere ale medicamentelor administrate concomitent
pentru tratarea HIV/HVC, pentru a identifica interacțiunile posibile și orice recomandări legate de
acestea. Dacă există vreun dubiu, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei
sau cu inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă
suplimentară de barieră.
Efectele Rigevidon drajeuri asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor alte substanţe active. Ca urmare, concentraţia
plasmatică şi concentraţiile tisulare ale acestora pot fie să crească (de exemplu ciclosporina), fie să scadă
(de exemplu lamotrigina).
Alte forme de interacţiune
Troleandromicină
11
Troleandromicina poate crește riscul de colestază intrahepatică pe parcursul administrării concomitente cu
COC.
Modafinil
Risc de reducere a eficacităţii contraceptive în timpul tratamentului şi un ciclu după întreruperea
tratamentului cu modafinil, datorită potenţialului său inductor ezimatic.
Se utilizează contraceptive orale în doza uzuală sau o altă metodă contraceptivă.
Vemurafenib
Risc de reducere a concentraţiilor de estrogen şi progestogen cu un risc ulterior de lipsă a eficacităţii.
Perampanel
Pentru doze de perampanel mai mari sau egale cu 12 mg/zi: risc de eficacitate contraceptivă redusă.
Este de preferat utilizarea altei metode contraceptive, în special mecanică.
Rufinamidǎ
Reducere moderată a concentraţiilor de etinilestradiol. Este de preferat utilizarea altei metode
contraceptive, în special mecanică.
Etoricoxib
Concentraţii crescute de etinilestradiol în combinaţie cu etoricoxib.
Investigaţii diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidiene, suprarenale și renale, concentraţiile plasmatice
ale proteinelor (transportoare), de exemplu, ale globulinei care leagă corticosteroizii şi fracţiunile
lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic şi parametrii coagulării şi ai fibrinolizei. În
general, modificările rămân în limitele normale de laborator.
Notă: Trebuie consultate informaţiile privind prescrierea medicamentelor care se administrează
concomitent pentru a identifica interacţiunile potenţiale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Rigevidon 21+7 nu este recomandat în timpul sarcinii.
Dacă femeia rămâne însărcinată în timpul utilizării Rigevidon 21+7 drajeuri, administrarea
ulterioară trebuie întreruptă.
Din punct de vedere clinic, datele de la un număr redus de sarcini expuse nu indică reacţii adverse ale
levonorgestrelului asupra fătului.
Cu toate acestea, studiile epidemiologice extinse nu au evidenţiat nici un risc crescut de defecte la
naştere la copiii născuţi din mame care au utilizat COC înaintea sarcinii, nici un efect teratogen în cazul
administrării neintenţionate de comprimate contraceptive în stadiile incipiente ale sarcinii.
Alǎptarea
Alăptarea poate fi influenţată de comprimatele contraceptive, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi
pot modifica compoziţia laptelui matern. De aceea, utilizarea contraceptivelor orale combinate nu
trebuie recomandată în general, până când mama care alăptează nu şi-a înţărcat copilul. Aceste
cantităţi de steroizi contraceptivi şi/sau de metaboliţi ai lor pot fi excretate în laptele matern. Aceste
cantităţi pot afecta copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Rigevidon 21+7 nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje.
12
4.8 Reacţii adverse
Urmǎtoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul utilizǎrii combinaţiei
etinilestradiol/levonorgestrel:
Clasificare pe
aparate,
sisteme şi
organe Foarte
frecvente
(≥1/10) Frecven
te
(≥1/100
şi
<1/10) Mai puţin
frecvente
(≥1/1000 şi
<1/100) Rare
(≥1/10000 şi
<1/1000 Foarte rare
(<1/10000) Cu frecvenţǎ
necunoscutǎ
(care nu poate
fi estimatǎ din
datele
disponibile)
Infecţii şi
infestǎri Vaginitǎ
inclusiv
candidozǎ
vaginalǎ
Tumori
benigne,
maligne şi
nespecificate
(incluzând
chisturi şi
polipi) Carcinom
hepatocelular,
tumori
hepatice
benigne (de
exemplu
hiperplazie
nodularǎ
focalǎ,
adenom
hepatic)
Tulburǎri ale
sistemului
imunitar Reacţii
anafilactice
cu foarte
Rare cazuri
de
mâncǎrimi,
angioedem,
tulburǎri de
circulaţie şi
tulburǎri
severe de
respiraţieExacerbare a
lupusului
eritematos
diseminat Exacerbare a
angioedemului
ereditar
Tulburǎri
metabolice şi
de nutriţie Retenţie de
apǎ/edem Afectare a
poftei de
mâncare
(creştere sau
scǎdere) Intoleranţǎ la
glucozǎ Exacerbare a
porfiriei
Tulburǎri
psihice Modificǎri ale
dispoziţiei
inclusiv
depresie,
Afectare a
libidoului
Tulburǎri ale
sistemului
nervos Nervozitate,
Ameţealǎ Cefalee Migrenǎ Exacerbare a
coreei
Tulburǎri
oculare Iritaţie
datoritǎ
lentilelor de
contact Nevritǎ opticǎ,
Tromboza
vascularǎ a
retinei
Tulburǎri Hipertensiune Agravarea
13
vasculare venelor
varicoase
Tulburǎri
gastro-
intestinale Greaţǎ,
Vǎrsǎturi,
Durere
abdominalǎ Diaree,
Crampe
abdominale,
Balonare Colitǎ
ischemicǎ Boalǎ
intestinalǎ
inflamatorie
(boalǎ Crohn,
rectocolitǎ
ulcero-
hemoragicǎ)
Tulburǎri
hepatobiliare Icter
colestatic Pancreatitǎ,
Litiazǎ biliarǎ,
Colestazǎ Afecţiune
hepatocelularǎ
(de exemplu
hepatitǎ,
funcţie
hepaticǎ
anormalǎ)
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat Acnee Urticarie,
Erupţii
cutanate
tranzitorii,
Cloasmǎ
(melasmǎ) cu
risc de
persistenţǎ,
Hirsutism,
Cǎdere a
pǎruluiEritem nodos Eritem
polimorf
Tulburǎri
renale şi ale
cǎilor urinare Sindrom
hemolitic
uremic
Tulburǎri ale
aparatului
genital şi
sânului Mastodinie,
tensiune,
inflamaţie şi
secreţii,
Dismenoree,
Afectare a
menstruaţiilor,
Agravarea
ectropionului
şi secreţii
vaginale,
Amenoree Sensibili
tate a
sânilor Hipertrofie
mamară Oligomenoree,
Pierderi
minime de
sânge de la
nivel vaginal,
Sângerări
intermenstrual
e şi absenţa
unor menstre
la oprirea
tratamentului
Investigaţii
diagnostice Modificare a
greutǎţii
(creştere sau
scǎdere) Modificarea
concentraţiilor
plasmatice a
lipidelor
inclusiv
hipertriglice-
ridemie Concentraţii
plasmatice
crescute de
folaţi
Au fost raportate următoarele evenimente adverse grave la femeile care utilizează COC, care sunt
discutate la pct. 4.4. „Atenţionǎri şi precauţii speciale pentru utilizare”.
- Tulburǎri tromboembolice venoase
- Tulburări tromboembolice arteriale
- Hipertensiune arterialǎ
- Cancer cervical
- Tumori hepatice
14
- Boalǎ Crohn, rectocolitǎ ulcero-hemoragică, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional,
coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic
- Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: cloasmă, eritem nodos.
Frecvenţa diagnosticării cancerului glandei mamare la utilizatoarele de COC este foarte puţin crescută.
Deoarece incidenţa cancerului mamar la femeile sub 40 de ani este mică, numărul de cazuri suplimentare
este redus comparativ cu riscul general de apariţie a cancerului mamar. Nu se cunoaşte legătura de
cauzalitate cu administrarea COC. Pentru informaţii suplimentare vezi pct. 4.3 „Contraindicaţii” şi 4.4.
„Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”.
La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate efecte severe după supradozaj. Simptomele ce pot fi cauzate în caz de supradozaj
sunt: greaţă, vărsături şi, la fetele tinere, sângerări vaginale uşoare. Nu există antidot, iar tratamentul este
simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: progestogeni şi estrogeni în combinaţii fixe, codul ATC: G03AA07
Minipilulǎ combinatǎ, monofazicǎ pe bazǎ de estrogen - progestogen.
Indicele Pearl: 0,1 la sutǎ femei ani.
Mecanism de acţiune
Eficacitatea contraceptivǎ a Rigevidon 21+7 este generatǎ de 3 acţiuni complementare:
- la nivelul axului hipotalamic-pituitar prin inhibarea ovulaţiei,
- la nivelul mucusului cervical care devine impermeabil pentru migrarea spermatozoizilor,
- la nivelul endometrului, care devine inadecvat pentru implantare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Levonorgestrel
Absorbţie
Levonorgestrelul este absorbit rapid şi complet după administrarea orală de Rigevidon 21+7.
Biodisponibilitatea este de circa 100% şi levonorgestrelul nu este metabolizat la nivelul primului
pasaj hepatic.
Distribuţie
Levonorgestrelul se leagă în proporţie mare de albumina şi de globulina care leagă hormonii sexuali
(SHBG, Sex Hormon Binding Globulin) din plasmă.
Metabolizare
Metabolizarea este realizată, în principal, prin reducerea grupării 4-3-oxo şi hidroxilare la poziţiile
2, 1 şi 16, urmate de conjugare. Majoritatea metaboliţilor circulanţi din sânge sunt sulfaţi de
15
3,5-tetrahidro-levonorgestrel, în timp ce excreţia se realizează, în principal, sub formă de
glucuronoconjugaţi. O parte din levonorgestrelul iniţial circulă, de asemenea, sub formă de 17-sulfat.
Clearance-ul metabolic este obiectul unor variaţii inter-individuale importante, ceea ce poate explica,
în parte, variaţia mare a valorilor concentraţiilor plasmatice ale levonorgestrelului observate la
pacienţi.
Eliminare
Levonorgestrelul este eliminat cu o valoare medie a timpului de înjumătăţire plasmatică de
aproximativ 36 de ore, la starea de echilibru. Levonorgestrelul şi metaboliţii săi sunt excretaţi în
principal prin urină (40%-68%), iar aproximativ 16%-48% sunt excretaţi prin fecale.
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul este absorbit rapid şi complet iar concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse după
1,5 ore. În urma conjugării presistemice şi metabolizării la nivelul primului pasaj hepatic,
biodisponibilitatea absolută este de 60%. Este de aşteptat ca aria de sub curba concentraţiei plasmatice
în funcţie de timp şi C
max să crească uşor în timp.
Distribuţie
Etinilestradiolul se leagă în proporţie de 98,8% de proteinele plasmatice, aproape în întregime de
albumină.
Metabolizare
Etinilestradiolul este conjugat presistemic, atât la nivelul mucoasei intestinului subţire cât şi la nivel
hepatic. Hidroliza conjugaţilor direcţi ai etinilestradiolului de către flora intestinală produce
etinilestradiol, ce poate fi reabsorbit, astfel creîndu-se o circulaţie enterohepatică. Calea principală de
metabolizare este hidroxilarea, mediată de citocromul P-450, în care principalii metaboliţi sunt 2-OH-
etinilestradiol şi 2-metoxi-etinilestradiol. 2-OH-etinilestradiol este metabolizat ulterior în metaboliţi
activi din punct de vedere chimic.
Eliminare
Etinilestradiolul dispare din plasmă cu o valoare medie a timpului de înjumătăţire plasmatică de
aproximativ 29 de ore (26-33 de ore), clearance-ul plasmatic variind între 10 şi 30 l pe oră. Excreţia
conjugaţilor etinilestradiolului şi a metaboliţilor lor se realizează prin urină şi fecale (raport 1:1).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea acutǎ după administrarea unei singure doze de etinilestradiol şi levonorgestrel este redusă.
Datorită diferenţelor marcante dintre specii, rezultatele studiilor preclinice au o valoare predictivă
redusă în ce priveşte utilizarea hormonilor estrogeni la om.
La animale, hormonii estrogeni au demonstrat un efect embrioletal chiar şi la doze relativ scăzute; au
fost observate malformaţii ale tractului urogenital şi feminizarea fetuşilor masculi. Levonorgestrel a
prezentat efecte de virilizare la fetuşii femele. Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la
şobolani, şoareci şi iepuri nu au evidenţiat efecte teratogene, înafară de efectul asupra diferenţierii
sexuale.
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, în afara celor
discutate la alte puncte ale acestui „Rezumat al caracteristicilor produsului”.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Drajeu alb
16
Nucleu:
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Talc
Amidon de porumb
Lactoză monohidrat
Strat de drajefiere:
Zahăr
Talc
Carbonat de calciu
Dioxid de titan (E 171)
Copovidonă
Macrogol 6000
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Povidonă
Croscarmeloză sodică
Drajeu maro
Nucleu:
Fumarat feros
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu
Povidonă
Talc
Amidon de cartof
Amidon de porumb
Lactoză monohidrat
Strat de drajefiere:
Zahăr
Talc
Carbonat de calciu
Dioxid de titan (E 171)
Copovidonă
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Oxid roşu de fer (E 172)
Povidonă
Macrogol 6000
Croscarmeloză sodică
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25 °C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
17
Cutie cu un plic care conţine un blister din PVC-PVdC/Al a 28 drajeuri
Cutie cu un plic care conţine 3 blistere din PVC-PVdC/Al a câte 28 drajeuri
6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21
1103 Budapesta
Ungaria
8 NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
556/2008/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Februarie 2008
10 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
RIGEVIDON 21+7, 0,030 mg/0,150 mg, drajeuri
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Drajeuri albe: etinilestradiol 0,030 mg şi levonorgestrel 0,150 mg în fiecare drajeu.
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 33 mg şi zahăr 22,459 mg per drajeu.
Drajeuri maro:
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 24,55 mg şi zahăr 38,295 mg per drajeu.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Drajeu
Drajeuri albe: drajeuri circulare, biconvexe, de culoare albă, cu diametrul de 6 mm.
Drajeuri maro: drajeuri circulare, biconvexe, de culoare maro, lucioase, cu diametrul de aproximativ
6,8 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie hormonală orală.
4.2 Doze şi mod de administrare
Mod de administrare
Drajeurile trebuie administrate pe cale orală, în ordinea indicatǎ pe blister, aproximativ la aceeaşi orǎ
zilnic, cu puţin lichid, dacǎ este necesar. Trebuie administrat câte un drajeu zilnic, timp de 28 de zile
consecutive. Fiecare blister urmǎtor este început în ziua de dupǎ ultimul drajeu din blisterul anterior.
În timpul primului ciclu terapeutic: un drajeu alb administrat pe cale orală, o dată pe zi (preferabil la
aceeaşi oră, în fiecare zi) timp de 21 de zile consecutive, începând cu prima zi a ciclului menstrual (prima
zi de menstruaţie este considerată ziua 1). În următoarele 7 zile (zilele 22-28), se administrează un drajeu
maro o dată pe zi. În acest interval apare o sângerare asemănătoare celei menstruale. Nu sunt necesare
măsuri contraceptive suplimentare (metode contraceptive de barieră sau spermicide).
În timpul următoarelor cicluri terapeutice: administrarea următoarelor 21 de drajeuri albe trebuie să
înceapă după administrarea drajeurilor maro (adică exact după 4 săptămâni de la administrarea primului
drajeu alb, în aceeaşi zi a săptămânii). Ulterior, tratamentul trebuie continuat cu cele 7 drajeuri maro.
2
Drajeurile se înghit întregi, cu o cantitate suficientă de apă.
Cum se iniţiază administrarea drajeurilor
Dacă nu au fost utilizate contraceptive hormonale în luna precedentă
Utilizarea drajeurilor trebuie începută în ziua 1 a ciclului menstrual fiziologic (prima zi a sângerării ei
menstruale). Este acceptată şi iniţierea administrării drajeurilor începând cu ziua 2-5, dar în cursul
primului ciclu terapeutic este recomandată utilizarea concomitentă a unei metode contraceptive de tip
barieră, în primele 7 zile de administrare a drajeurilor.
Trecerea de la alte contraceptive hormonale bazate pe progestogen şi estrogen (contraceptive orale
combinate (COC), inel vaginal sau plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă utilizarea Rigevidon 21+7 în prima zi după ultima administrare a
medicamentului activ hormonal, dar nu mai târziu de prima zi după administrarea comprimatelor fără
hormoni din ciclul anterior de contraceptive hormonale combinate.
Trecerea de la contracepţie bazată doar pe progestogen (minipilulă, injecţie, implant sau dispozitiv
intrauterin conţinând un progestogen (DIU))
Femeia poate schimba terapia de la pilule pe bază de progestogen în orice zi (în cazul implantului, în
ziua în care implantul a fost îndepărtat sau în cazul administrării injectabile, în ziua în care ar fi trebuit
făcută următoarea injectare). În toate aceste cazuri, femeia trebuie sfătuită să utilizeze concomitent o
metodă contraceptivă de tip barieră, în primele 7 zile de administrare a drajeurilor.
După avort în primul trimestru
Femeia poate începe să utilizeze imediat drajeurile. În acest caz, nu este necesară luarea de precauţii
contraceptive suplimentare.
După naştere sau avort în al doilea trimestru
Femeia trebuie sfătuită să înceapă tratamentul în ziua 21-28 după naştere la femeile care nu alăptează
sau după avort în trimestrul al doilea, deoarece există un risc crescut de apariţie a unor tulburări
tromboembolice în perioada postpartum. Dacă se începe tratamentul mai târziu, ea trebuie sfătuită să
utilizeze concomitent o metodă contraceptivă tip barieră, în primele 7 zile de administrare a
drajeurilor. Cu toate acestea, dacă a avut deja un contact sexual neprotejat, trebuie exclusă
posibilitatea unei sarcini, înaintea iniţierii administrării drajeurilor, sau trebuie să aştepte până la prima
sângerare menstruală.
În cazul alǎptǎrii
Vezi pct. 4.6.
Drajeuri omise
Dacă femeia întârzie administrarea oricărui drajeu mai puţin de 12 ore, protecţia contraceptivă
nu este redusă. Femeia trebuie să utilizeze drajeul imediat ce îşi aduce aminte, iar restul drajeurilor
trebuie luate conform orarului obişnuit.
Dacă întârzierea administrării depăşeşte 12 ore, protecţia contraceptivă poate fi diminuată. Există
două reguli care trebuie urmate în cazul drajeurilor uitate:
1. Administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile.
2. Este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă a medicamentului pentru a obţine
inhibarea adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.
De aceea, următoarele recomandări pot fi utilizate în practică:
Săptămâna 1
Femeia trebuie să utilizeze ultimul drajeu omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
înseamnă să utilizeze două drajeuri în acelaşi timp. După aceea, continuă să utilizeze drajeurile
conform orarului obişnuit. Pentru următoarele 7 zile, trebuie utilizată o metodă contraceptivă de tip
3
barieră, de exemplu prezervativ. Dacă în cele 7 zile anterioare a avut loc un contact sexual, trebuie
luată în considerare posibilitatea sarcinii. Riscul apariţiei sarcinii este cu atât mai mare cu cât au fost
omise mai multe drajeuri şi cu cât omiterea administrării drajeurilor a fost mai aproape de perioada în
care se utilizează drajeuri placebo.
Săptămâna 2
Femeia trebuie să utilizeze ultimul drajeu omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
înseamnă să ia două drajeuri în acelaşi timp. După aceea, continuă să utilizeze drajeurile conform
orarului obişnuit. Nu mai este necesară luarea de măsuri contraceptive suplimentare, dacă în cele 7 zile
ce au precedat drajeul omis administrarea a fost efectuată corect. Cu toate acestea, dacă nu s-a
întâmplat aşa sau dacă a fost omis mai mult de un drajeu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze
suplimentar o metodă contraceptivă de tip barieră (cum este prezervativul) timp de 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul de eşec al contracepţiei este major datorită perioadei următoare, în care se administrează
drajeuri placebo. Protecţia contraceptivă redusă poate fi totuşi prevenită prin ajustarea administrării
drajeurilor. De aceea, urmând una dintre cele două alternative, nu este necesară utilizarea altor măsuri
de contracepţie suplimentare, în condiţiile în care, în cele 7 zile anterioare drajeului omis, toate
drajeurile au fost administrate corect. Dacă nu a fost aşa, femeia trebuie sfătuită să folosească prima
dintre cele două alternative. Suplimentar, pentru următoarele 7 zile trebuie utilizată concomitent o
metodă contraceptivă de tip barieră (de exemplu prezervativ).
1. Femeia trebuie să utilizeze ultimul drajeu omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
înseamnă să utilizeze două drajeuri în acelaşi timp. După aceea, continuă să utilizeze drajeurile
conform orarului obişnuit. Trebuie să înceapă să utilizeze drajeurile din următorul blister
imediat după ce a luat ultimul drajeu activ din blisterul actual, adică fără perioada în care se
administrează drajeuri placebo. Este improbabilă apariţia sângerării de întrerupere până la
terminarea celui de al doilea blister, dar pot apărea mici pete sau sângerări neregulate în zilele în
care se iau drajeurile.
2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea drajeurilor albe din blisterul
actual. În acest caz, trebuie să utilizeze drajeuri placebo o perioadă de până la 7 zile, incluzând
zilele în care a uitat să utilizeze drajeurile active (albe) şi apoi să continue cu următorul blister.
Dacă femeia a uitat să utilizeze drajeurile şi nu prezintă sângerări de întrerupere în prima perioadă în
care în mod normal se utilizau drajeuri placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.
Omiterea în administrare a unuia sau mai multor drajeuri maro nu are consecinţe, cu condiţia ca
intervalul dintre ultimul comprimat activ (alb) din cutia curentă şi primul comprimat activ al cutiei
următoare să nu depăşească 7 zile.
În cazul tulburărilor gastro-intestinale
Vărsăturile şi diareea pot reduce eficacitatea contraceptivelor orale prin scăderea absorbţiei lor. Dacă
vărsătura sau diareea apar în primele 4 ore de la administrarea tabletei contraceptive, administrarea
trebuie continuată conform programării, dar trebuie luate măsuri contraceptive non-hormonale
adiţionale (cu excepţia celor bazate pe monitorizarea temperaturii) pe durata diareei sau vărsăturii şi
încă 7 zile de la încheierea acestora. Dacă durata acestor 7 zile depăşeşte durata de administrare a unui
blister, următorul blister va fi iniţiat fără pauză. În această
situaţie, nu trebuie aşteptată o dispariţie a
sângerării până la terminarea următorului ambalaj. Dacă pacienta nu a prezentat sângerare lunară în
perioada liberă a următorului ambalaj, diagnosticul de sarcină trebuie exclus înainte de începerea
următorului ambalaj de contraceptive.
Cum se poate întârzia sau modifica apariţia unei sângerări de întrerupere
Pentru a întârzia apariţia sângerărilor de întrerupere, femeia trebuie să continue să utilizeze drajeurile
albe din următorul blister de Rigevidon 21+7, după ce a utilizat ultimul drajeu alb activ din blisterul
precedent, fără perioada în care, în mod obişnuit, se administrau drajeuri placebo. Această prelungire
poate fi făcută cât de mult se doreşte, până la terminarea celui de al doilea blister. În timpul perioadei
de prelungire, femeia poate avea sângerări spontane sau pot apărea mici pete. Utilizarea normală a
4
Rigevidon 21+7 revine la orarul obişnuit după perioada de 7 zile în care se administrează drajeuri
placebo.
Pentru a schimba ziua în care apar sângerările de întrerupere în altă zi a săptămânii, femeia poate fi
sfătuită să reducă intervalul în care utilizează drajeuri placebo, cu atâtea zile cu câte doreşte. Cu cât
intervalul este mai mic, cu atât este mai mare riscul să nu apară sângerări de întrerupere şi să apară
sângerări spontane sau mici pete, pe perioada utilizării celui de-al doilea blister (ca şi în cazul
întârzierii sângerărilor menstruale). Este important de subliniat că perioada în care se utilizează
drajeuri placebo nu trebuie prelungită.
4.3 Contraindicaţii
Următoarele situaţii contraindică folosirea contraceptivelor orale combinate (COC). În cazul apariţiei
uneia dintre urmǎtoarele afecţiuni pentru prima datǎ la utilizarea unui contraceptiv oral combinat,
utilizarea contraceptivelor orale trebuie întreruptǎ imediat:
- prezenţă sau istoric de tromboembolism venos (TEV) – tromboză venoasă profundă, embolie
pulmonară;
- prezenţă sau antecedente de tromboză sau embolie arterială – accident vascular ischemic
tranzitor, atac hemoragic, atac ischemic, angină sau infarct miocardic;
- accident vascular cerebral (AVC) sau istoric de AVC;
- predispoziţie ereditarǎ sau dobânditǎ pentru tromboză venoasă sau arterială cum este rezistenţa
la proteina C activată, deficit de antitrobină III, deficit de proteină C, deficit de proteină S,
hiperhomocisteinemie şi prezenţa anticorpilor antifosfolipidici (lupus anticuagulant);
- existenţa unui factor de risc sever sau a mai multor factori de risc de trombozǎ arterialǎ (vezi de
asemenea pct. 4.4).
- valvulopatie, tulburǎri de ritm trombogenice,
- diabet complicat cu micro sau macro-angiopatie,
- hipertensiune severǎ,
- dislipoproteinemie severǎ,
- pancreatitǎ sau istoric de pancreatitǎ asociatǎ cu trigliceridemie severǎ;
- antecedente de migrenă sau simptome neurologice focale;
- prezenţă sau istoric de boală hepatică severă – hepatită virală activă, ciroză severă – până la
intrarea în normal a parametrilor funcţiei hepatice;
- prezenţă sau istoric de tumori hepatice maligne sau benigne;
- tumori maligne dependente de hormoni sexuali cunoscute sau suspectate (de exemplu tumori ale
organelor genitale sau ale sânilor);
- sângerare vaginalǎ nediagnosticatǎ;
- hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
- Rigevidon 21+7 este contraindicat în asociere cu sunǎtoarea (Hy
pericum Perforatum), (vezi
pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Evaluarea şi examinarea înainte de utilizarea contraceptivelor orale combinate
Anterior iniţierii sau reînceperii tratamentului cu contraceptive orale combinate, trebuie efectuată o
anamneză completă care să cuprindă antecedentele personale şi heredocolaterale care să excludă
prezenţa sarcinii. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi efectuat un examen clinic, dacă acestea sunt
indicate, pe baza contraindicaţiilor (vezi pct. 4.3) şi atenţionărilor (vezi paragraful „Atenţionări” la pct.
4.4).
Femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările făcute. Frecvenţa
şi tipul examenelor periodice trebuie să se bazeze pe indicaţiile din ghidurile de practică medicală şi
adaptate fiecărei femei.
Femeile trebuie atenţionate că folosirea anticoncepţionalelor orale nu protejează împotriva infecţiilor
cu HIV (SIDA) sau a altor boli cu transmitere sexuală.
5
Situaţii care necesită supraveghere medicală strictă
Decizia de a recomanda COC trebuie luată după o evaluare riguroasă a raportului beneficiu/risc şi în
colaborare cu pacienta. Exacerbarea sau apariţia uneia dintre următoarele situaţii sau a unuia dintre
următorii factori de risc poate sugera necesitatea opririi administrării COC:
- diabet zaharat cu forme uşoare de arteriopatie, nefropatie, retinopatie sau neuropatie
- hipertensiune arterială incomplet controlată (TAS > 140 până la 159 mmHg, TAD > 90 până la
94 mmHg)
- porfirie
- obezitate
- migrenă
- boală cardiovasculară.
Afecţiuni care impun oprirea imediată a contracepţiei
Atunci când este decisă întreruperea COC, trebuie instituită contracepţie non-hormonală eficientă.
- Apariţia sau exacerbarea migrenelor, mărirea frecvenţei sau a intensităţii migrenelor
- Tulburări bruşte ale vederii, auzului sau percepţiei
- Semne de tromboză sau tromboembolism – dureri sau edeme ale picioarelor, dureri înţepătoare
la respiraţie şi tuse fără o cauză aparentă, senzaţie de constricţie toracică bruscă
- 6 săptămâni înaintea unei intervenţii chirurgicale majore (abdominală, ortopedică), a oricărei
intervenţii chirurgicale la nivelul membrului inferior, tratament pentru varice sau imobilizare
prelungită (ex. după traumatisme sau accidente). Tratamentul COC nu trebuie reluat mai
devreme de 2 săptămâni.
- Icter, hepatită, prurit generalizat
- Creştere semnificativă a tensiunii arteriale
- Durere în etajul abdominal superior sau apariţie a hepatomegaliei
- Exacerbare clară a tuturor acelor afecţiuni cunoscute a putea să se agraveze pe durata
tratamentului cu COC (vezi pct. 4.4).
Rigevidon (21+7) şi tromboza
Utilizarea tuturor contraceptivelor orale combinate creşte riscul de accidente tromboembolice venoase
(cum sunt tromboza venoasǎ profundǎ şi embolie pulmonarǎ) în comparaţie cu femeile care nu
utilizeazǎ contraceptivele orale combinate.
Acest risc de tromboembolism venos este mai mare în primul an de utilizare a contraceptivelor orale
combinate. Studii epidemiologice efectuate pentru utilizatoarele de contraceptive orale cu doze reduse
de estrogen (conţinând mai puţin de 50 µg etinilestradiol) care nu au prezentat factor de risc
tromboembolic venos cunoscut, au arǎtat cǎ incidenţa unui accident tromboembolic venos a fost de
aproximativ 20 cazuri din 100.000 femei ani (la utilizatoarele de COC conţinând levonorgestrel) şi de
40 cazuri per 100.000 femei ani (la utilizatoarele de COC conţinând desogestrel sau gestoden). În
cazul femeilor care nu au utilizat COC, riscul este de 5-10 cazuri per 100.000 femei ani şi de 60 cazuri
per 100.000 sarcini.
Aceste accidente tromboembolice venoase sunt fatale în 1% la 2% din cazuri.
Unele studii epidemiologice au asociat de asemenea utilizarea COC cu un risc tromboembolic arterial
crescut (infarct miocardic, atac ischemic tranzitoriu).
La utilizatoarele de COC, au fost observate cazuri foarte rare de trombozǎ a altor vase de sânge, de
exemplu vene sau artere hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene. Nu existǎ un consens cu
privire la relaţia dintre apariţia acestor accidente şi utilizarea contraceptivelor hormonale.
Simptomele evenimentelor tromboembolice venoase, arteriale sau ale atacului cerebral pot fi
urmǎtoarele:
- durere neobişnuitǎ şi/sau edem la nivelul membrului inferior;
- debut brusc de durere severǎ în piept, cu sau fǎrǎ radiere spre braţul stâng;
- scurtare bruscǎ a respiraţiei;
- cefalee neobişnuitǎ, severǎ şi prelungitǎ;
6
- orbire parţialǎ sau totalǎ;
- vedere dublǎ;
- tulburǎri de vorbire sau afazie;
- vertij;
- pierderea cunoştinţei cu sau fǎrǎ convulsii epileptice focale;
- slǎbiciune foarte pronunţatǎ sau amorţealǎ bruscǎ afectând unul sau altǎ parte a corpului;
- tulburǎri motorii;
- durere abdominalǎ acutǎ.
La utilizatoarele de COC, riscul de complicaţii tromboembolice venoase creşte
- cu vârsta;
- în cazul antecedentelor familiale de accidente tromboembolice venoase (la un frate, sorǎ sau
pǎrinte de vârstǎ relativ tânǎrǎ). În cazul unei predispoziţii genetice suspectate, se recomandǎ
solicitarea opiniei unui specialist înainte de prescrierea contracepţiei orale;
- în cazul unei imobilizǎri prelungite, intervenţie chirurgicalǎ majorǎ, intervenţie chirurgicalǎ la
nivelul membrului inferior sau traumatism major. În aceste cazuri, se recomandǎ întreruperea
contracepţiei (cel puţin 4 sǎptǎmâni înaintea unei intervenţii programate) şi reînceperea
tratamentului la doar cel puţin 2 sǎptǎmâni de la mobilizarea completǎ. Tratamentul
antitrombotic trebuie planificat dacǎ contracepţia oralǎ nu a fost întreruptǎ în avans.
- cu obezitatea (indice de masǎ corporalǎ superior a 30 kg/m
2).
Nu s-a stabilit cǎ apariţia sau agravarea unei tromboze venoase se datoreazǎ venelor varicoase şi
tromboflebitei superficiale.
Trebuie avut în vedere riscul suplimentar de tromboembolism în perioada puerperală (vezi pct. 4.6).
Semne şi simptome ale TEV:
- durere severă în molet la nivelul unei singure gambe sau edem al jumătăţii inferioare a unei
singure gambe;
- dispnee intensă cu debut brusc, durere toracică cu debut brusc.
Tromboembolism arterial (TEA)
Administrarea de COC poate creşte riscul de infarct miocardic sau accident vascular cerebral
secundare fenomenelor de TEA.
Riscul de complicaţie tromboembolicǎ arterialǎ sau de atac cerebral la utilizatoarele de contraceptive
orale creşte:
- cu vârsta;
- fumatul (femeile cu vârsta peste 35 de ani sunt sfǎtuite în mod ferm sǎ nu fumeze dacǎ doresc sǎ
utilizeze contracepţie oralǎ);
- cu dislipoproteinemia;
- cu hipertensiunea arterială;
- în caz de migrenǎ;
- în caz de obezitate (indice de masǎ corporalǎ mai mare de 30 kg/m
2);
- în cazul unui istoric familial de accidente tromboembolice arteriale (la un frate, sorǎ sau pǎrinte
de vârstǎ relativ tânǎrǎ). În caz de predispoziţie geneticǎ suspectatǎ, se recomandǎ solicitarea
opiniei unui specialist înainte de a se prescrie contracepţia oralǎ;
- în prezenţa valvulopatiilor cardiace;
- în cazul fibrilaţiei atriale.
Existenţa unui factor de risc sever sau a mai multor factori de risc de boalǎ venoasǎ sau arterialǎ
poate fi de asemenea o contraindicaţie. Trebuie luatǎ în considerare posibilitatea unui tratament
cu anticoagulant. În cazul în care apar simptome care predispun la trombozǎ, femeilor care
utilizeazǎ contracepţie oralǎ li se vor recomanda sǎ-şi contacteze medicul. În cazul în care apare
tromboza suspectatǎ, trebuie întreruptǎ contracepţia oralǎ. Datoritǎ potenţialului teratogen al
anticoagulantelor cu derivaţi cumarinici, trebuie începutǎ o altǎ metodǎ de contracepţie
adecvatǎ.
7
Va fi luat în considerare riscul tromboembolic mǎrit care apare pe perioada post-partum (vezi
pct. 4.6 „Fertilitatea, sarcina şi alǎptarea”).
Frecvenţa mǎritǎ sau intensitatea migrenelor pe perioada contracepţiei orale (posibil predictoare
atacului cerebral) poate justifica întreruperea sa imediatǎ.
Alţi factori asociaţi cu fenomene circulatorii
Diabetul zaharat, lupusul eritematos diseminat, sindrom hemolitic uremic, boli inflamatorii cronice ale
colonului (boala Crohn, rectocolita ulcero-hemoragică), siclemia, sunt boli asociate cu risc crescut de
evenimente circulatorii.
Următorii parametri biochimici pot indica predispoziţii, ereditare sau dobândite, la fenomene de
tromboză arterială sau venoasă: proteina C reactivă, hiperhomocisteinemia, deficitul de antitrombină
III, deficitul de proteină C, deficit de proteină S, anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipină).
Frecvenţa mǎritǎ sau intensitatea migrenelor pe perioada contracepţiei orale (posibil predictoare
atacului cerebral), poate justifica întreruperea sa imediatǎ.
Atunci când evaluează raportul risc/beneficiu, medicul trebuie să ia în considerare că reducerea
riscului de tromboembolism poate fi făcut printr-un tratament complementar adecvat şi că riscul de
tromboembolism din sarcină este mai mare decât cel indus de administrarea de COC.
Rigevidon (21+7) şi tumori
Numeroase studii epidemiologice au raportat un risc crescut de apariţie a tumorilor endometriale,
ovariene, ale glandei mamare şi cervicale, asociat administrării anticoncepţionalelor orale. Există
dovezi clare că COC în doze mari oferă protecţie împotriva cancerului endometrial şi de ovar. Totuşi,
nu este clar dacă cele în doze mici au acelaşi efect protectiv.
O meta-analiză a 54 de studii epidemiologice a arătat că există o uşoară creştere a riscului relativ
(RR = 1,24) de a face cancer al glandei mamare la femeile care iau tratament cu COC. Analiza
rezultatelor a arătat că această creştere se datorează fie unei depistări mai frecvente şi mai precoce a
cancerului mamar la aceste paciente, fie datorită efectului biologic al acestora, fie amândurora.
Cancerul depistat la această categorie de paciente este mai frecvent limitat la glanda mamară
comparativ cu femeile care nu au luat tratament contraceptiv.
Cancerul glandei mamare este rar la vârste mai mici de 40 de ani, independent de tratamentul cu COC.
În timp ce riscul creşte cu vârsta, numărul în exces de cancere ale glandei mamare diagnosticate la
femeile care iau sau au luat COC este mic comparativ cu riscul general de cancer mamar.
Această potenţială creştere a riscului de cancer mamar trebuie luată în discuţie şi trebuie comparată cu
beneficiile de protecţie oferite de COC pentru alte forme de cancer (ex. ovarian, endometrial).
Cel mai important factor de risc pentru cancerul colului uterin este infecţia persistentă cu human
papiloma virus (HPV). Unele studii epidemiologice sugerează o asociere între tratamentul de lungă
durată (>5 ani) cu COC şi creşterea riscului de cancer al colului uterin, dar există încă multe
controverse referitoare la contribuţia COC la acest tip de cancer – prezenţa unor factori suplimentari
ex. screening mai riguros şi folosirea de contraceptive de tip barieră.
În cazuri rare, la utilizatoarele de COC, au fost raportate tumori hepatice benigne (de exemplu
adenom hepatic, hiperplazie nodularǎ focalǎ) cât şi mai rare cazuri de tumori hepatice maligne.
În cazuri izolate, aceste tumori au condus la sângerǎri intraabdominale fatale. Apariţia durerilor la
nivelul abdomenului superior, hepatomegaliei sau semnelor hemoragiei intraabdominale trebuie sǎ
sugereze o tumoare hepaticǎ.
Utilizarea unor doze mǎrite de COC (50 µg etinilestradiol) reduce riscul de cancer endometrial şi
ovarian. Acest lucru trebuie confirmat la tratamentul cu doze reduse de COC.
8
Alte patologii
Nu poate fi exclusă posibilitatea ca anumite boli cronice să se decompenseze pe durata tratamentului
cu contraceptive orale combinate.
Hipertrigliceridemie
Femeile cu hipertrigliceridemie cunoscută sau istoric familial de hipertrigliceridemie au un risc crescut
de a face pancreatită după administrarea de COC.
Hipertensiune
O creştere moderatǎ a hipertensiunii a fost observatǎ la mai multe femei cǎrora li s-au administrat
COC dar a fost rar semnificativǎ din punct de vedere clinic. Întreruperea imediatǎ a COC este
justificatǎ doar în cazuri rare.
Persistenţa valorilor crescute ale tensiunii arteriale sau necontrolul valorilor hipertensiunii arteriale în
tratamentul antihipertensiv la o femeie hipertensivǎ care utilizeazǎ un COC, trebuie sǎ conducǎ la
întreruperea acestuia.
Tratamentul cu COC poate fi reluat dupǎ ce la administrarea tratamentului antihipertensiv valorile
tensiunii arteriale revin la normal.
Afecţiuni hepatice
Apariţia anormalitǎţilor hepatice acute sau cronice pot necesita întreruperea utilizǎrii COC pânǎ când
parametrii hepatici revin la normal.
Angioedem
La femeile care prezintǎ angiodem ereditar, estrogenii exogeni pot determina exacerbarea simptomelor
angioedemului.
Intoleranţǎ la glucozǎ/diabet
COC pot avea un efect asupra rezistenţei periferice la insulinǎ şi intoleranţei la glucozǎ; nu este totuşi
obligatorie modificarea tratamentului la pacientele diabetice care utilizeazǎ o dozǎ redusǎ de COC
(conţinând mai puţin de 0,05 mg de etinilestradiol). Totuşi femeile diabetice trebuie sǎ fie monitorizate
cu atenţie, în special când se începe un tratament cu COC.
Altele
Recidiva icterului colestatic sau pruritului asociate colestazei care a apǎrut în timpul unei sarcini
anterioare sau anterior administrǎrii de hormoni steroidieni, trebuie sǎ determine înteruperea
administrǎrii COC.
Apariţia sau exacerbarea urmǎtoarelor boli a fost observatǎ în timpul sarcinii sau la femei cǎrora li s-
au administrat COC, deşi nu a fost stabilit cǎ aceasta se datoreazǎ utilizǎrii COC: icter şi/sau prurit
legate de colestazǎ, litiazǎ biliarǎ, porfirie, lupus eritematos diseminat, sindrom hemolitic uremic,
coree Sydenham, herpes gestaţional, pierdere a auzului legatǎ de otosclerozǎ.
La administrarea de COC au fost observate unele cazuri de agravare a depresiei endongene, epilepsiei,
bolii Crohn şi rectocolitei ulcero-hemoragice.
Cloasma poate sǎ aparǎ în special la femei cu istoric de cloasmǎ gravidicǎ. Femeile cu predispoziţie la
cloasmǎ trebuie sǎ evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete în timpul administrǎrii COC.
O atenţie specialǎ trebuie acordatǎ pacientelor cu hiperprolactinemie.
Afecţiuni care se deteriorează în timpul sarcinii sau după administrarea de contraceptive orale
Dacă vreuna dintre situaţiile de mai jos apare sau se agravează de-a lungul tratamentului cu Rigevidon
21+7, administrarea acestuia va fi oprită:
- icter/prurit colestatic
9
- formarea de calculi biliari sau agravarea unei litiaze biliare preexistente
- lupus eritematos sistemic
- pierderea auzului secundar otosclerozei
- herpes gestaţional
- siclemie
- disfuncţie renală
- angioedem ereditar
- orice alte afecţiuni care au apărut sau s-au agravat de-a lungul sarcinii sau la folosirea
anterioară
de COC.
Modificări ale ciclului lunar
Reducerea cantitativă: aceasta este de aşteptat la unele paciente şi nu este anormală.
Lipsa unor cicluri lunare: uneori sângerarea de întrerupere nu apare. Dacă comprimatele au fost luate
corect, o sarcină este puţin probabilă. Dacă sângerarea de întrerupere nu se produce nici după
terminarea celei de-a doua cutii de anticoncepţionale, sarcina trebuie exclusă înaintea începerii
următoarei cutii.
Sângerări intermenstruale: sângerările neregulate (câteva picături sau sângerare francă) pot apare, mai
ales în primele luni de tratament. Prin urmare, evaluarea sângerării neregulate are sens numai după
perioada de acomodare, adică după 3 cicluri de tratament. Dacă sângerările neregulate persistă sau
dacă apar după mai multe sângerări regulate, trebuie avută în vedere o cauză non-hormonală şi trebuie
făcută o evaluare diagnostică pentru excluderea unei malignităţi sau a unei sarcini. Aceste măsuri pot
include chiar şi un chiuretaj.
La unele femei poate apare amenoreea sau oligomenoreea după întreruperea contraceptivelor orale,
mai ales în cazul celor care au antecedente pentru astfel de evenimente. Femeile trebuie informate
despre această posibilitate.
Eficacitatea oricărui contraceptiv oral combinat, inclusiv Rigevidon 21+7, poate fi scăzută în prezenţa
vărsăturilor şi diareei.
Examen/consult medical
Înainte de a începe sau relua tratamentul cu Rigevidon 21+7 drajeuri, va fi necesarǎ obţinerea unei
anamneze complete (inclusiv antecedentele familiale) şi orice sarcinǎ trebuie exclusǎ. Va fi de
asemenea necesarǎ mǎsurarea tensiunii arteriale şi efectuarea unui examen medical complet având în
vedere contraindicaţiile (vezi pct. 4.3) şi atenţionǎrile (vezi pct. 4.4).
Femeia va fi de asemenea înştiinţatǎ sǎ citeascǎ atenţionǎrile cu atenţie şi sǎ se conformeze corect
recomandǎrilor date. Frecvenţa şi natura examinǎrilor efectuate vor avea în vedere recomandǎrile
medicale stabilite şi vor fi adaptate fiecǎrei paciente.
Pacienta va fi a înştiinţatǎ cǎ COC nu protejeazǎ impotriva infecţiei cu HIV (SIDA) sau împotriva
bolilor cu transmitere sexualǎ (BTS).
Reducerea eficacitǎţii
Eficacitatea COC poate fi redusǎ în cazul omiterii comprimatelor active (vezi pct. 4.2), tulburǎrilor
gastrointenstinale, (vezi pct. 4.2) sau administrǎrii asociate cu alte medicamente (vezi pct. 4.5).
Acest medicament conţine lactozǎ monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţǎ la
galactozǎ, deficit de lactazǎ (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucozǎ-galactozǎ nu trebuie sǎ
utilizeze acest medicament.
Acest medicament conţine zahǎr. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţǎ la fructozǎ,
sindrom de malabsorbţie la glucozǎ-galactozǎ sau insuficienţǎ a zaharazei-izomaltazei nu trebuie sǎ
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
10
Notă: Trebuie consultate informaţiile privind prescrierea medicamentelor care se administrează
concomitent pentru a identifica interacţiunile potenţiale.
Efectele altor medicamente asupra Rigevidon drajeuri
Pot apare interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, care pot avea ca rezultat un
clearance crescut al hormonilor sexuali și care pot determina sângerări neregulate şi/sau scăderea
eficacităţii protecţiei contraceptive.
Abordare terapeutică
Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. În general, inducţia
enzimatică maximă este observată în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea administrării
medicamentului, inducția enzimatică se poate menţine aproximativ 4 săptămâni.
Tratamentul pe termen scurt
Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice trebuie să
utilizeze temporar o metodă de barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentar administrării COC.
Metoda de barieră trebuie utilizată pe toată perioada administrării concomitente a tratamentului
medicamentos şi încă 28 zile după întreruperea utilizării acestuia.
Dacă tratamentul medicamentos depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor din blisterul de
COC a 21 comprimate, administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat după acesta,
fără a mai păstra intervalul obişnuit fără comprimate.
Tratamentul pe termen lung
Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect
inductor asupra enzimelor hepatice se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, non-
hormonale, sigure.
Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate.
Substanțe active care determină creșterea clearance-ului COC (eficacitate a COC redusă prin
inducție enzimatică), de exemplu:
Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamentele împotriva
infecţiei cu HIV ritonavir, nevirapină și efavirenz şi, de asemenea, posibil: felbamat, griseofulvină,
oxcarbazepină, topiramat şi preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum).
Substanțe active care au efecte variabile asupra clearance-ului COC:
Dacă sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori
non-nocleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori VHC, pot determina creșterea
sau scăderea concentrațiilor plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor. În unele cazuri, efectul
net al acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic.
Ca urmare, trebuie consultate informațiile de prescriere ale medicamentelor administrate concomitent
pentru tratarea HIV/HVC, pentru a identifica interacțiunile posibile și orice recomandări legate de
acestea. Dacă există vreun dubiu, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei
sau cu inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă
suplimentară de barieră.
Efectele Rigevidon drajeuri asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor alte substanţe active. Ca urmare, concentraţia
plasmatică şi concentraţiile tisulare ale acestora pot fie să crească (de exemplu ciclosporina), fie să scadă
(de exemplu lamotrigina).
Alte forme de interacţiune
Troleandromicină
11
Troleandromicina poate crește riscul de colestază intrahepatică pe parcursul administrării concomitente cu
COC.
Modafinil
Risc de reducere a eficacităţii contraceptive în timpul tratamentului şi un ciclu după întreruperea
tratamentului cu modafinil, datorită potenţialului său inductor ezimatic.
Se utilizează contraceptive orale în doza uzuală sau o altă metodă contraceptivă.
Vemurafenib
Risc de reducere a concentraţiilor de estrogen şi progestogen cu un risc ulterior de lipsă a eficacităţii.
Perampanel
Pentru doze de perampanel mai mari sau egale cu 12 mg/zi: risc de eficacitate contraceptivă redusă.
Este de preferat utilizarea altei metode contraceptive, în special mecanică.
Rufinamidǎ
Reducere moderată a concentraţiilor de etinilestradiol. Este de preferat utilizarea altei metode
contraceptive, în special mecanică.
Etoricoxib
Concentraţii crescute de etinilestradiol în combinaţie cu etoricoxib.
Investigaţii diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidiene, suprarenale și renale, concentraţiile plasmatice
ale proteinelor (transportoare), de exemplu, ale globulinei care leagă corticosteroizii şi fracţiunile
lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic şi parametrii coagulării şi ai fibrinolizei. În
general, modificările rămân în limitele normale de laborator.
Notă: Trebuie consultate informaţiile privind prescrierea medicamentelor care se administrează
concomitent pentru a identifica interacţiunile potenţiale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Rigevidon 21+7 nu este recomandat în timpul sarcinii.
Dacă femeia rămâne însărcinată în timpul utilizării Rigevidon 21+7 drajeuri, administrarea
ulterioară trebuie întreruptă.
Din punct de vedere clinic, datele de la un număr redus de sarcini expuse nu indică reacţii adverse ale
levonorgestrelului asupra fătului.
Cu toate acestea, studiile epidemiologice extinse nu au evidenţiat nici un risc crescut de defecte la
naştere la copiii născuţi din mame care au utilizat COC înaintea sarcinii, nici un efect teratogen în cazul
administrării neintenţionate de comprimate contraceptive în stadiile incipiente ale sarcinii.
Alǎptarea
Alăptarea poate fi influenţată de comprimatele contraceptive, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi
pot modifica compoziţia laptelui matern. De aceea, utilizarea contraceptivelor orale combinate nu
trebuie recomandată în general, până când mama care alăptează nu şi-a înţărcat copilul. Aceste
cantităţi de steroizi contraceptivi şi/sau de metaboliţi ai lor pot fi excretate în laptele matern. Aceste
cantităţi pot afecta copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Rigevidon 21+7 nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje.
12
4.8 Reacţii adverse
Urmǎtoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul utilizǎrii combinaţiei
etinilestradiol/levonorgestrel:
Clasificare pe
aparate,
sisteme şi
organe Foarte
frecvente
(≥1/10) Frecven
te
(≥1/100
şi
<1/10) Mai puţin
frecvente
(≥1/1000 şi
<1/100) Rare
(≥1/10000 şi
<1/1000 Foarte rare
(<1/10000) Cu frecvenţǎ
necunoscutǎ
(care nu poate
fi estimatǎ din
datele
disponibile)
Infecţii şi
infestǎri Vaginitǎ
inclusiv
candidozǎ
vaginalǎ
Tumori
benigne,
maligne şi
nespecificate
(incluzând
chisturi şi
polipi) Carcinom
hepatocelular,
tumori
hepatice
benigne (de
exemplu
hiperplazie
nodularǎ
focalǎ,
adenom
hepatic)
Tulburǎri ale
sistemului
imunitar Reacţii
anafilactice
cu foarte
Rare cazuri
de
mâncǎrimi,
angioedem,
tulburǎri de
circulaţie şi
tulburǎri
severe de
respiraţieExacerbare a
lupusului
eritematos
diseminat Exacerbare a
angioedemului
ereditar
Tulburǎri
metabolice şi
de nutriţie Retenţie de
apǎ/edem Afectare a
poftei de
mâncare
(creştere sau
scǎdere) Intoleranţǎ la
glucozǎ Exacerbare a
porfiriei
Tulburǎri
psihice Modificǎri ale
dispoziţiei
inclusiv
depresie,
Afectare a
libidoului
Tulburǎri ale
sistemului
nervos Nervozitate,
Ameţealǎ Cefalee Migrenǎ Exacerbare a
coreei
Tulburǎri
oculare Iritaţie
datoritǎ
lentilelor de
contact Nevritǎ opticǎ,
Tromboza
vascularǎ a
retinei
Tulburǎri Hipertensiune Agravarea
13
vasculare venelor
varicoase
Tulburǎri
gastro-
intestinale Greaţǎ,
Vǎrsǎturi,
Durere
abdominalǎ Diaree,
Crampe
abdominale,
Balonare Colitǎ
ischemicǎ Boalǎ
intestinalǎ
inflamatorie
(boalǎ Crohn,
rectocolitǎ
ulcero-
hemoragicǎ)
Tulburǎri
hepatobiliare Icter
colestatic Pancreatitǎ,
Litiazǎ biliarǎ,
Colestazǎ Afecţiune
hepatocelularǎ
(de exemplu
hepatitǎ,
funcţie
hepaticǎ
anormalǎ)
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat Acnee Urticarie,
Erupţii
cutanate
tranzitorii,
Cloasmǎ
(melasmǎ) cu
risc de
persistenţǎ,
Hirsutism,
Cǎdere a
pǎruluiEritem nodos Eritem
polimorf
Tulburǎri
renale şi ale
cǎilor urinare Sindrom
hemolitic
uremic
Tulburǎri ale
aparatului
genital şi
sânului Mastodinie,
tensiune,
inflamaţie şi
secreţii,
Dismenoree,
Afectare a
menstruaţiilor,
Agravarea
ectropionului
şi secreţii
vaginale,
Amenoree Sensibili
tate a
sânilor Hipertrofie
mamară Oligomenoree,
Pierderi
minime de
sânge de la
nivel vaginal,
Sângerări
intermenstrual
e şi absenţa
unor menstre
la oprirea
tratamentului
Investigaţii
diagnostice Modificare a
greutǎţii
(creştere sau
scǎdere) Modificarea
concentraţiilor
plasmatice a
lipidelor
inclusiv
hipertriglice-
ridemie Concentraţii
plasmatice
crescute de
folaţi
Au fost raportate următoarele evenimente adverse grave la femeile care utilizează COC, care sunt
discutate la pct. 4.4. „Atenţionǎri şi precauţii speciale pentru utilizare”.
- Tulburǎri tromboembolice venoase
- Tulburări tromboembolice arteriale
- Hipertensiune arterialǎ
- Cancer cervical
- Tumori hepatice
14
- Boalǎ Crohn, rectocolitǎ ulcero-hemoragică, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional,
coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic
- Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: cloasmă, eritem nodos.
Frecvenţa diagnosticării cancerului glandei mamare la utilizatoarele de COC este foarte puţin crescută.
Deoarece incidenţa cancerului mamar la femeile sub 40 de ani este mică, numărul de cazuri suplimentare
este redus comparativ cu riscul general de apariţie a cancerului mamar. Nu se cunoaşte legătura de
cauzalitate cu administrarea COC. Pentru informaţii suplimentare vezi pct. 4.3 „Contraindicaţii” şi 4.4.
„Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”.
La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate efecte severe după supradozaj. Simptomele ce pot fi cauzate în caz de supradozaj
sunt: greaţă, vărsături şi, la fetele tinere, sângerări vaginale uşoare. Nu există antidot, iar tratamentul este
simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: progestogeni şi estrogeni în combinaţii fixe, codul ATC: G03AA07
Minipilulǎ combinatǎ, monofazicǎ pe bazǎ de estrogen - progestogen.
Indicele Pearl: 0,1 la sutǎ femei ani.
Mecanism de acţiune
Eficacitatea contraceptivǎ a Rigevidon 21+7 este generatǎ de 3 acţiuni complementare:
- la nivelul axului hipotalamic-pituitar prin inhibarea ovulaţiei,
- la nivelul mucusului cervical care devine impermeabil pentru migrarea spermatozoizilor,
- la nivelul endometrului, care devine inadecvat pentru implantare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Levonorgestrel
Absorbţie
Levonorgestrelul este absorbit rapid şi complet după administrarea orală de Rigevidon 21+7.
Biodisponibilitatea este de circa 100% şi levonorgestrelul nu este metabolizat la nivelul primului
pasaj hepatic.
Distribuţie
Levonorgestrelul se leagă în proporţie mare de albumina şi de globulina care leagă hormonii sexuali
(SHBG, Sex Hormon Binding Globulin) din plasmă.
Metabolizare
Metabolizarea este realizată, în principal, prin reducerea grupării 4-3-oxo şi hidroxilare la poziţiile
2, 1 şi 16, urmate de conjugare. Majoritatea metaboliţilor circulanţi din sânge sunt sulfaţi de
15
3,5-tetrahidro-levonorgestrel, în timp ce excreţia se realizează, în principal, sub formă de
glucuronoconjugaţi. O parte din levonorgestrelul iniţial circulă, de asemenea, sub formă de 17-sulfat.
Clearance-ul metabolic este obiectul unor variaţii inter-individuale importante, ceea ce poate explica,
în parte, variaţia mare a valorilor concentraţiilor plasmatice ale levonorgestrelului observate la
pacienţi.
Eliminare
Levonorgestrelul este eliminat cu o valoare medie a timpului de înjumătăţire plasmatică de
aproximativ 36 de ore, la starea de echilibru. Levonorgestrelul şi metaboliţii săi sunt excretaţi în
principal prin urină (40%-68%), iar aproximativ 16%-48% sunt excretaţi prin fecale.
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul este absorbit rapid şi complet iar concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse după
1,5 ore. În urma conjugării presistemice şi metabolizării la nivelul primului pasaj hepatic,
biodisponibilitatea absolută este de 60%. Este de aşteptat ca aria de sub curba concentraţiei plasmatice
în funcţie de timp şi C
max să crească uşor în timp.
Distribuţie
Etinilestradiolul se leagă în proporţie de 98,8% de proteinele plasmatice, aproape în întregime de
albumină.
Metabolizare
Etinilestradiolul este conjugat presistemic, atât la nivelul mucoasei intestinului subţire cât şi la nivel
hepatic. Hidroliza conjugaţilor direcţi ai etinilestradiolului de către flora intestinală produce
etinilestradiol, ce poate fi reabsorbit, astfel creîndu-se o circulaţie enterohepatică. Calea principală de
metabolizare este hidroxilarea, mediată de citocromul P-450, în care principalii metaboliţi sunt 2-OH-
etinilestradiol şi 2-metoxi-etinilestradiol. 2-OH-etinilestradiol este metabolizat ulterior în metaboliţi
activi din punct de vedere chimic.
Eliminare
Etinilestradiolul dispare din plasmă cu o valoare medie a timpului de înjumătăţire plasmatică de
aproximativ 29 de ore (26-33 de ore), clearance-ul plasmatic variind între 10 şi 30 l pe oră. Excreţia
conjugaţilor etinilestradiolului şi a metaboliţilor lor se realizează prin urină şi fecale (raport 1:1).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea acutǎ după administrarea unei singure doze de etinilestradiol şi levonorgestrel este redusă.
Datorită diferenţelor marcante dintre specii, rezultatele studiilor preclinice au o valoare predictivă
redusă în ce priveşte utilizarea hormonilor estrogeni la om.
La animale, hormonii estrogeni au demonstrat un efect embrioletal chiar şi la doze relativ scăzute; au
fost observate malformaţii ale tractului urogenital şi feminizarea fetuşilor masculi. Levonorgestrel a
prezentat efecte de virilizare la fetuşii femele. Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la
şobolani, şoareci şi iepuri nu au evidenţiat efecte teratogene, înafară de efectul asupra diferenţierii
sexuale.
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, în afara celor
discutate la alte puncte ale acestui „Rezumat al caracteristicilor produsului”.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Drajeu alb
16
Nucleu:
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Talc
Amidon de porumb
Lactoză monohidrat
Strat de drajefiere:
Zahăr
Talc
Carbonat de calciu
Dioxid de titan (E 171)
Copovidonă
Macrogol 6000
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Povidonă
Croscarmeloză sodică
Drajeu maro
Nucleu:
Fumarat feros
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu
Povidonă
Talc
Amidon de cartof
Amidon de porumb
Lactoză monohidrat
Strat de drajefiere:
Zahăr
Talc
Carbonat de calciu
Dioxid de titan (E 171)
Copovidonă
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Oxid roşu de fer (E 172)
Povidonă
Macrogol 6000
Croscarmeloză sodică
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25 °C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
17
Cutie cu un plic care conţine un blister din PVC-PVdC/Al a 28 drajeuri
Cutie cu un plic care conţine 3 blistere din PVC-PVdC/Al a câte 28 drajeuri
6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21
1103 Budapesta
Ungaria
8 NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
556/2008/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Februarie 2008
10 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2016
