FLUOR VIGANTOLETTEN 500
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7076/2006/01 Anexa 2
7077/2006/01
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
Fluor -Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate
Fluor-Vigant oletten 1000 UI/ 0,55 mg comprimate
2. COMPOZI ŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fluor -Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate
Fiecare comprimat con ţine 12,5 micrograme colecalciferol (corespunzător la 500 UI vitamina D
3) şi
0,55 mg fluorur ă de sodiu (corespunzătoare la 0,25 mg fluorură) .
Fluor -Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine 25 micrograme colecalciferol (corespunzător la 1000 UI vitamina D3) şi
0,55 mg fluorur ă de sodiu (corespunzătoare la 0,25 mg fluorură) .
Excipie nţi cu efect cunoscut :zaharo ză şi ulei de soia parţial hidrogenat.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Fluor -Vigantoletten 500 UI/0,55 mg, comprimate
Comprimate aproape albe, rotunde, biplane, cu margine a teşită, având inscripţionate pe una din feţe
"EM 62", iar pe cealaltă faţă prezentând un şant median.
Fluor -Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate
Comprimate aproape albe, rotunde, biplane, cu marginea teşită, având inscripţionate pe una din feţe
"EM 63", iar pe cealaltă faţă prezentând un şant median.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de
divizare în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Fluor -Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate
Profilaxia combinată a rahitismului şi a cariilor la:
- copii cu vârsta de la 6 luni până la 3 ani
- copii cu absorbţie deficitară a vitaminei D.
Fluor - Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate
Profilaxia combinată a rahitismului şi a cariilor la sugari prematuri cu vârsta peste 6 luni, în cazul în
care concentraţia de fluorură în apă potabilă/apă minerală este sub 0,3 mg/l .
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza trebuie stabilită luând în considerare orice alte surse de furnizare a fluorurii. Pentru a fi sigur că
este utilizată doar o singură formă sistemică de furnizare a fluorurii, medicul pediatru trebuie să ia în
considerare pentru recomandarea dozei aportul zilnic de sare fluorurată, comprimatele de fluorură
( care să includă do za zilnică), apa minerală bogată în fluorură şi conţinutul în fluorură al apei
potabile.
Următoarea schemă de dozare a furnizării sistemice de fluorură se bazează pe recomandările
Societăţii Germane a Dentiştilor, Stomatologilor şi a Ortodonţilor (Deutsch e Gesellschaft für Zahn-,
Mund - und Kieferheilkunde - DGZMK), din anul 2000.
Concentraţiile de fluorură în apa potabilă/apa minerală (mg/l)
0,7
Vârsta
0-6 luni - - -
6-12 luni 0,25 - -
1 până la < 3 ani 0,25 - -
3 până la < 6 ani 0,50 0,25 -
6 ani 1,0 0,5 -
Eficacitatea fluorurii la copii sub 6 luni nu a fost stabilită. A se vedea şi secţiunea 5.1.
Următoarele recomandări de dozare pentru Fluor -Vigantoletten 500 şi respectiv Fluor -Vigantoletten
1000 se aplică pentru conc entraţiile de fluorură din apa potabilă sau din apa minerală cu un conţinut
mai mic de 0,3 mg fluorură/litru.
Fluor -Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate
Pentru profilaxia copiilor cu v ârsta de la 6 luni până la 3 ani: un comprimat pe zi de Fluor -
Vigan toletten 500 (echivalent cu 500 UI vitamină D
3 şi cu 0,25 mg fluorură).
Pentru profilaxia copiilor cu absorbţie deficitară a vitaminei D : 2 comprimate pe zi de Fluor -
Vigantoletten 500 (echivalent cu 1000 UI vitamina D
3 şi cu 0,50 mg fluorură), începând cu al treilea
an de viaţă.
Fluor -Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate
Pentru profilaxia nou-născuţilor prematuri: un comprimat pe zi de Fluor -Vigantoletten 1000
(echivalent cu 1000 UI vitamina D3 şi cu 0,25 mg fluorură).
Mod de administrare
Comprimatul( ele) trebuie lăsat(e) să se dezintegreze într -o lingură cu apă, şi apoi este (sunt) cel mai
bine administrat(e) în timpul mesei. În cazul în care comprimatele zdrobite de Fluor -Vigantoletten
500 sau 1000 se adaugă în sticla sau lingura cu alimente pentru s ugari, respectivul aliment trebuie
consumat complet, deoarece altfel sugarul nu primeşte întreaga doză de substanţă activă.
La copiii cu v ârsta cuprinsă între 3 şi 6 ani, comprimatul dezintegrat poate fi ţinut un timp în cavitatea
orală, dacă este posibil.
Durata tratamentului
Medicul determină durata tratamentului.
Dacă în timpul tratamentului de lungă durată sunt primite cu dieta doar cantităţi inadecvate de
fluorură şi de vitamina D
3, administrarea medicamentului trebuie continuată până la sfârşitul ce lui de
al doilea an de viaţă.
3
4.3 Contraindicaţii
Fluor -Vigantoletten nu trebuie utilizat în:
- Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi la pct.6.1,
- Hipercalcemie,
- Hipercalciurie , calculi renali prezenţi s au în antecedente, sarcoidoză,
- Mobilitate restricţionată (mulaj de plastic)
- Furnizare ulterioară de fluorură pe cale sistemică, de exemplu prin apă potabilă sau apă minerală.
Nu se va utiliza Fluor -Vigantoletten la pacienţii cu hipersensibilitate la ulei de soia şi/sau arahide .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă atenţie deosebită la administrarea de doze suplimentare de vitamină D, de exemplu prin
administrarea altor medicamente.
La nou- născuţii prematuri şi imaturi cu greutate mică la naştere, profilaxia cariilor prin furnizare
sistemică de fluorură, trebuie începută numai atunci când greutatea corporală a atins 3000 g şi când
dezvoltarea fizică este normală.
Dacă sugarii primesc o dietă echilibrată sau dacă formula este preparată cu apă potabilă sau minerală
conţinând mai mult de 0,3 mg fluorură/litru, nu este recomandat aportul suplimentar de fluorură (de
exemplu din comprimatele cu fluorură).
Administrarea comprimatelor cu fluorură nu este necesară la copiii care primesc o dietă echilibrată
datorită unei tulburări metabolice congenitale.
În tulburări cronice severe care alterează creşterea, decizia pentru sau împotriva profilaxiei cu fluorură
trebuie luată individual, pentru fiecare caz în parte.
În cazul aportului sistemic de fluorură , pasta de dinţi ce conţine fluorură nu trebuie utilizată la copiii
cu vârsta sub 3 ani.
În cazul utilizării laptelui îmbogăţit cu vitamina D
3, adăugarea vitaminei D3 poate să nu fie necesară.
Produsul trebuie administrat cu prudenţă în caz de insuficienţă renală, cu supravegherea bilanţului
fosfocalcic.
Medicamentul conţine zaharoză. De aceea, nu se recomandă utilizarea la pacienţii cu afecţiuni
ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză sau insuficienţă
a zaharazei -izomaltazei.
Fluor -Vigantoletten conţine ulei de soia par ţial hidrogenat care, în rare cazuri, poate provoca reacţii
alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Digitalice (glicozide cardioto nice): administrarea orală a vitaminei D
3 poate să crească eficacitatea şi
toxicitatea acestora. Este necesară o monitorizare medicală regulată, care să includă evaluarea EKG -
ului, calciului seric şi, dacă este posibil, a nivelelor plasmatice de digoxină s au digitoxină.
Diuretice tiazidice (de exemplu benzotiadiazine): Excreţia urinară de calciu poate fi redusă şi poate
creşte riscul de hipercalcemie. Este necesară monitorizarea regulată a valorilor calcemiei.
Fenitoină şi barbiturice (de exemplu, fenoba rbital): Concentraţiile plasmatice de 25-OH colecalciferol
pot fi scăzute iar biotransformarea la metaboliţi inactivi poate fi intensificată.
Glucocorticoizi: Efectele colecalciferolului pot fi antagonizate şi absorbţia calciului diminuată.
Metaboliţi sa u analogi ai vitaminei D (de exemplu calcitriol): Este recomandată asocierea cu Fluor -
Vigantoletten numai în cazuri excepţionale şi cu monitorizarea valorilor calcemiei.
4
Rifampicină şi izoniazidă: Pot intensifica biotransformarea vitaminei D
3 şi îi pot re
duce eficacitatea.
Activitatea vitaminei D este redusă de medicamente care leagă fosforul (de exemplu antiacide ca
hidroxidul de aluminiu şi magneziu).
Interacţiuni cu alimente
Lactate: absorbţia fluorurii poate fi scăzută (se formează fluorura de calciu greu absorbabilă).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu se recomandă administrarea Fluor - Vigantoletten femeilor însărcinate sau care alăptează.
Suplimentarea dietei cu fluorură în perioada prenatală în ultimele două trimestre (2,2 mg fluorură de
sodiu sau 1 mg fluorură zilnic) a fost raportată ca fiind sigură.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s -au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 R eacţii adverse
Tulburări gastro -intestinale:
Tulburări gastro- intestinale precum constipaţie, flatulenţă, greaţă, durere abdominal ă sau diaree.
Tulburări ale pielii şi ţesutului conjunctiv:
Reacţii de hipersensibilitate precum prurit, erupţie sau urtica rie.
Tulburări de nutriţie şi metabolism:
Hipercalcemie şi hipercalciurie în cazul administrării prelungite de doze mari.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. A cest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptomele supradozajului
Supradozajul acut sau cronic al vitaminei D3 poate produce hipercal cemie care poate fi persistentă şi
poate pune viaţa în pericol. Simptomele sunt puţin caracteristice şi se pot manifesta sub formă de
aritmie cardiacă , greaţă, vărsături, constipaţie, sete, polidipsie, poliurie, deshidratare, hipercalciurie cu
formare de c alculi renali, nefrocalcinoză, slăbiciune musculară, adinamie sau tulburări de conştienţă.
În plus, supradozajul cronic poate conduce la calcificări vasculare şi tisulare.
Supradozajul cronic al fluorurii în primii ani de viaţă poate conduce la fluoroza de ntară cu defecte ale
smalţului la dinţii permanenţi. În cazul supradozajului substanţial de -a lungul unei perioade prelungite
de timp, pot apă rea tulburări în formarea osului.
Abordare terapeutică
În cazul supradozării vitaminei D3, tratamentul trebuie întrerupt şi trebuie asigurată rehidratarea.
Simptomele supradozajului cronic al vitaminei D
3 pot necesita dietă săracă în calciu sau dietă fără
calciu, reechilibrare hidrică, diureză forţată, cât şi administrarea de glucocorticoizi, calcitonină sau
bifosfonaţi.
În cazuri izolate de supradozare cu fluorur ă, tratamentul cu Fluor-Viganoletten trebuie întrerupt.
5
5.
PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vitamine D şi analogi, combinaţii.
Codul ATC: A 11 CC20
Fiecare substanţă activă din tre cele două asociate în medicament posedă proprietăţi farmacologice
proprii , care nu se influenţează una pe cealaltă. Asocierea medicamentoasă este destinată facilitării
tratamentului şi creşterii complianţei. O singură doză acoperă necesarul zilnic din fiecare substanţă
activă, ceea ce este de dorit în special la sugari şi la copiii mici.
Colecalciferol
Colecalciferolul (vitamina D3) este sintetizat în piele, prin expunere la radi aţii ultraviolete şi este
transformat în forma sa biologic activă 1, 25- dihidroxicolecalciferol în două etape de hidroxilare,
prima în ficat (în poziţia 25) şi apoi în ţesutul renal (în pozi ţia 1). În forma sa activă biologic, vitamina
D
3 stimulează absorb ţia intestinală a calciului şi fosfatului, încorporarea calciului în matricea osoasă
şi eliberarea calciului din ţesutul osos.
În plus, se poate lega de receptorul intracelular al vitaminei D modificând transcripţia genelor.
Deficienţa de vitamină D est e asociată cu o mineralizare defectuoasă a osului şi cartilajului. Nivelul
de vitamină D nu poate fi separat de absorbţia intestinală de calciu, în special când concentraţia
calciului este scăzută, ceea ce se întâmplă frecvent la vârstnici. Deficienţa de calciu şi/sau vitamină D
induce o hipersecreţie a parathormonului (PTH). Acest hiperparatiroidism secundar este urmat de o
creştere a turnover -ului osos reponsabilă de fragilitatea osoasă şi de fracturi. Administrarea de calciu
şi vitamină D
3 în dozele recomandate determină reducerea nivelului de PTH.
Conform producerii, reglării fiziologice şi mecanismului de acţiune, vitamina D
3 poate fi considerată
ca precursor al unui hormon steroid.
În plus faţă de producerea fiziologică în piele, colecalciferolul poat e să fie furnizat prin dietă sau sub
forma unui medicament. Deoarece , în ultimul caz , inhibarea sintezei cutanate a vitaminei D
3 este
împiedicată, pot apă rea intoxicaţiile.
Fluorură de sodiu
F luorur a este o component ă a ţesuturilor mineralizate. Este esen ţială pentru remineralizarea dinţilor,
crescând rezistenţa acestora la carii. Fluorura nu este metabolizată, ea este fie încorporată în smalţul
dentar, fie este eliminată aproape în totalitate la nivel renal.
Furnizarea profilactică a fluorurii poate reduc e apariţia cariilor dentare. Mecanismul prin care fluorura
inhibă formarea cariilor dentare nu a fost până acum complet clarificat. Următoarele posibilităţi sunt
subiect de discuţie:
- depozitarea ionului fluorură în apatita smalţului dentar, cu formarea f luoroapatitei şi creşterea astfel a
rezistenţei smalţului la acizi;
- efectul inhibitor asupra metabolismului microorganismelor producătoare de acid în plăcile dentare;
- îmbunătăţirea remineralizării smalţului dentar.
Fluorura este un constituent natural al apei potabile şi al alimentelor. În multe ţări, aportul zilnic de
fluorură este, totuşi, neadecvat pentru profilaxia optimă a cariilor. Aceasta se datorea ză în principal
faptului că, în general, conţinutul în fluorură al apei potabile este scăzut, ating ând concentraţia optimă
de 1 mg/l pentru profilaxia cariilor , doar în cazuri excepţionale.
Deoarece creşterea conţinutului natural de fluorură a l apei potabile până la 1 mg/l (fluorurarea apei
potabile), va fi greu de realizat în viitorul apropiat, preveni rea cariilor cu fluorură poate fi efectuată
doar individual; furnizarea orală suplimentară de fluorură este singura posibilitate în acest caz.
Eficacitatea acestei forme de profilaxie a cariilor a fost dovedită de numeroase investigaţii.
Copii şi adolescenţi
6
Eficacitatea combinaţiei colecalciferol+fluorură de sodiu este descrisă în studiile clinice publicate.
Indicaţia principală pentru utilizarea la copii a fost: profilaxia rahitismului
şi a cariilor dentare. În
această indicaţie, combinaţia a fost eficace şi bine tolerată. Doza utilizată a fost de 500- 1000 U I de
vitamina D
3 şi 0,25 mg fluorură/zi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Colecalciferol
Absorbţie
Vitamina D
3 este absorbită aproape complet (80%) din tractul gastrointestinal după administrarea
or ală, atât timp cât absorbţia grăsimilor este normală.
Distribuţie
În plasmă, vitamina D
3 este transportată prin intermediul unei proteine ce leagă vitamina D, către
ficat, care este primul sediu al hidroxilării . 25-OH Vitamina D circulantă (calcifediol) este un
indicator al nivelului de vitamină D.
Metabolizare
25- OH Vitamina D este hidroxilată în rinichi la 1, 25- OH Vitamina D (calcitriol).
Colecalciferolul şi
metaboliţii săi pot fi depozita ţi în muşchi şi în ţesutul adipos pentru mai multe luni şi, prin urmare,
colecalciferolul are un timp de înjumătăţire biologic lung.
Eliminare
Calcitriolul parcurge mai multe etape de hidroxilare înainte de a fi eliminat. Principala cale de
eliminare a vitaminei D şi a derivaţilor săi hidroxilaţi şi sulfataţi este pri n bilă şi cel puţin 2% poate fi
detectată în urină.
După doze mari de vitamină D, concentraţiile plasmatice ale 25- hidroxivitaminei D pot fi crescute
timp de câteva luni. Hipercalcemia dator ată supradozajului poate prin urmare să dureze câteva
săptămâni.
Fluorură de sodiu
Biodisponibilitatea orală a fluorurii de sodiu este 90- 100% când este furnizată cu apă potabilă sau sub
formă de comprimate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile investigaţii asupra asocierii medicamentoase.
Toxicitate acută
Colecalciferol
DL
50 a colecalciferolului după administrarea pe cale orală a unei doze unice la şobolani este de
1.680.000 UI/kg, echivalentul a 42 mg/kg. După administrarea intraperitoneală la şoareci, a fost
determinată DL
50 de 125,4 mg/kg. Doza le tală determinată în urma administrării unice pe cale orală la
câini a fost cuprinsă între 10 -80 mg/kg.
Fluorură de sodiu
Doza orală letală de fluorură de sodiu la adulţi este declarată ca fiind între 2 şi 10g. Supradozajul acut
al colecalciferolului condu ce la hipercalcemie.
Pentru simptome ale intoxicaţiei, vezi pct. 4.9.
Toxicitate cronică
Colecalciferol
Administrarea în exces precum şi supradozarea cronică a vitaminei D
3 şi absorbţia asociată a
calciului, pot produce hipercalcemie şi/sau hipercalciurie şi formarea unor depozite de calciu în
ţesuturile moi, cu afectarea inimii şi rinichilor.
7
Supradozajul cronic al colecalciferolului poate determina calcifierea vaselor şi organelor datorită
hipercalcemiei. Limita intoxicaţiilor cu vitamina D este între 4
0 000 şi 100 000 UI/zi, timp de 1-2
luni, la persoane cu funcţionare normală a paratiroidei. Sugarii şi copiii mici pot fi sensibili la doze
mult mai mici.
Fluorură de sodiu
La rozătoare, administrarea cronică a fluorurii de sodiu cu apă potabilă a pro dus fluoroză dentară
începând cu doze de 25 ppm (echivalent la 3 mg/kg/zi) şi schimbări minime în metabolismul osos la
doze începând cu 50 ppm. La doze considerabil mai mari, şobolanii au demonstrat hiperplazia uşoară
a mucoasei gastrice şi şoarecii au prezentat nefroză acută, cât şi leziuni ale ficatului şi miocardului. La
porci, dozele orale zilnice de 15 mg/kg administrate timp de 6 luni au produs nefrită interstiţială.
La om, supradozajul cronic în primii ani de viaţă poate produce fluoroză dentară cu defecte ale
smalţului dinţilor permanenţi şi, în cazul supradozajului considerabil de -a lungul unei mari perioade
de timp, tulburări în formarea osoasă.
La adulţi, supradozajul cronic determină întărirea şi mărirea densităţii substanţei corticale a osului şi,
în anumite condiţii, articulaţiile devin rigide. Coloana vertebrală poate suferi anchiloză totală (tabloul
clinic al fluorozei).
Potenţial genotoxic şi carcinogen
Colecalciferol
Vitamina D3 nu a demonstrat efecte mutagene asupra diferitelor tulpini de Salmonella typhimurium
atât în prezenţa cât şi în absenţa unui sistem extern de metabolizare.
Fluorură de sodiu
Fluorura de sodiu a fost investigată extensiv referitor la efectele mutagene. Testele in vitro au indicat
inducerea de mutaţii cromozomiale în concentraţii ridicate. In vivo nu au fost indicaţii relevante ale
efectului mutagen.
Studiile epidemiologice pe termen lung, cât şi experimentele la animal (şoareci şi şobolani), privind
potenţialul tumorigen nu au indicat proprietăţi tumorigene ale fl uorurii de sodiu la dozele destinate
utilizării la om.
Dozele extrem de mari au produs o uşoară, dar nesemnificativă incidenţă a osteosarcoamelor, exclusiv
la şobolanii masculi.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Nu sunt disponibile studii de toxi citate asupra funcţiei de reproducere cu combinaţia fixă de fluorură
de sodiu şi colecalciferol.
Colecalciferol
Studii toxicologice asupra dezvoltării utilizând doze mari de vitamină D, au evidenţiat anomalii ale
embrionului, unele dintre ele fiind corela te cu o depunere excesivă a calciului.
Supradozajul colecalciferolului în timpul sarcinii a determinat malformaţii la şobolani, şoareci şi
iepuri (defecte ale scheletului, microcefalie, malformaţii cardiace).
La om, s -a observat că dozele mari în timpul sarcinii au determinat apariţia sindromului de stenoză
aortică, stenoză pulmonară, hernie inghinală, criptorhi dism la feţii de sex masculin şi dezvoltare
prematură a caracteristicilor sexuale secundare la feţii de sex feminin.
Cu toate acestea, sunt disponibile câteva rapoart e de caz despre copii normali care au fost născuţi de
mame cu hipoparatiroidism, care au primit doze foarte mari.
Fluorură de sodiu
Investigaţiile la şobolani şi şoareci au indicat efecte embriotoxice şi fetotoxice (tulburări de creşt ere,
letalitate) ale fluorurii de sodiu. Fetuşii de şoarece au prezentat afectare dentară şi guri deformate.
Fertilitatea femelei şoarece a fost modificată după administrarea a 100 ppm în apa potabilă. Studiile
de fertilitate la şobolani şi iepuri cu doze de 5 şi respectiv 20 mg/kg, au indicat afectarea
spermatogenezei şi a ratei de reproducere.
8
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Ulei de soia parţial hidrogenat
D ,L -alfa- tocoferol
G elatină
Z aharoză
A midon de porumb
D ioxid de siliciu coloidal anhidru
T ristearat de gliceri l
C eluloză microcristalină
T alc
A midonglicolat de sodiu (tip C),
M anitol
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temper aturi peste 25°C.
A se ţine blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fluor -Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate
Cutie cu un blister din folie Al/PVC a câte 30 comprimate
Fluor - Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate
Cutie cu un blister din folie Al/PVC a câte 30 comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MERCK KGaA, Frankfurter Strasse 250, 64293, Darmstadt,
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Fluor -Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate: 7076/2006/01
Fluor-Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate: 7077/2006/01
9
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei re înnoiri a autorizaţiei : Noiembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7076/2006/01 Anexa 2
7077/2006/01
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
Fluor -Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate
Fluor-Vigant oletten 1000 UI/ 0,55 mg comprimate
2. COMPOZI ŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fluor -Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate
Fiecare comprimat con ţine 12,5 micrograme colecalciferol (corespunzător la 500 UI vitamina D
3) şi
0,55 mg fluorur ă de sodiu (corespunzătoare la 0,25 mg fluorură) .
Fluor -Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine 25 micrograme colecalciferol (corespunzător la 1000 UI vitamina D3) şi
0,55 mg fluorur ă de sodiu (corespunzătoare la 0,25 mg fluorură) .
Excipie nţi cu efect cunoscut :zaharo ză şi ulei de soia parţial hidrogenat.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Fluor -Vigantoletten 500 UI/0,55 mg, comprimate
Comprimate aproape albe, rotunde, biplane, cu margine a teşită, având inscripţionate pe una din feţe
"EM 62", iar pe cealaltă faţă prezentând un şant median.
Fluor -Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate
Comprimate aproape albe, rotunde, biplane, cu marginea teşită, având inscripţionate pe una din feţe
"EM 63", iar pe cealaltă faţă prezentând un şant median.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de
divizare în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Fluor -Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate
Profilaxia combinată a rahitismului şi a cariilor la:
- copii cu vârsta de la 6 luni până la 3 ani
- copii cu absorbţie deficitară a vitaminei D.
Fluor - Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate
Profilaxia combinată a rahitismului şi a cariilor la sugari prematuri cu vârsta peste 6 luni, în cazul în
care concentraţia de fluorură în apă potabilă/apă minerală este sub 0,3 mg/l .
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza trebuie stabilită luând în considerare orice alte surse de furnizare a fluorurii. Pentru a fi sigur că
este utilizată doar o singură formă sistemică de furnizare a fluorurii, medicul pediatru trebuie să ia în
considerare pentru recomandarea dozei aportul zilnic de sare fluorurată, comprimatele de fluorură
( care să includă do za zilnică), apa minerală bogată în fluorură şi conţinutul în fluorură al apei
potabile.
Următoarea schemă de dozare a furnizării sistemice de fluorură se bazează pe recomandările
Societăţii Germane a Dentiştilor, Stomatologilor şi a Ortodonţilor (Deutsch e Gesellschaft für Zahn-,
Mund - und Kieferheilkunde - DGZMK), din anul 2000.
Concentraţiile de fluorură în apa potabilă/apa minerală (mg/l)
0,7
Vârsta
0-6 luni - - -
6-12 luni 0,25 - -
1 până la < 3 ani 0,25 - -
3 până la < 6 ani 0,50 0,25 -
6 ani 1,0 0,5 -
Eficacitatea fluorurii la copii sub 6 luni nu a fost stabilită. A se vedea şi secţiunea 5.1.
Următoarele recomandări de dozare pentru Fluor -Vigantoletten 500 şi respectiv Fluor -Vigantoletten
1000 se aplică pentru conc entraţiile de fluorură din apa potabilă sau din apa minerală cu un conţinut
mai mic de 0,3 mg fluorură/litru.
Fluor -Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate
Pentru profilaxia copiilor cu v ârsta de la 6 luni până la 3 ani: un comprimat pe zi de Fluor -
Vigan toletten 500 (echivalent cu 500 UI vitamină D
3 şi cu 0,25 mg fluorură).
Pentru profilaxia copiilor cu absorbţie deficitară a vitaminei D : 2 comprimate pe zi de Fluor -
Vigantoletten 500 (echivalent cu 1000 UI vitamina D
3 şi cu 0,50 mg fluorură), începând cu al treilea
an de viaţă.
Fluor -Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate
Pentru profilaxia nou-născuţilor prematuri: un comprimat pe zi de Fluor -Vigantoletten 1000
(echivalent cu 1000 UI vitamina D3 şi cu 0,25 mg fluorură).
Mod de administrare
Comprimatul( ele) trebuie lăsat(e) să se dezintegreze într -o lingură cu apă, şi apoi este (sunt) cel mai
bine administrat(e) în timpul mesei. În cazul în care comprimatele zdrobite de Fluor -Vigantoletten
500 sau 1000 se adaugă în sticla sau lingura cu alimente pentru s ugari, respectivul aliment trebuie
consumat complet, deoarece altfel sugarul nu primeşte întreaga doză de substanţă activă.
La copiii cu v ârsta cuprinsă între 3 şi 6 ani, comprimatul dezintegrat poate fi ţinut un timp în cavitatea
orală, dacă este posibil.
Durata tratamentului
Medicul determină durata tratamentului.
Dacă în timpul tratamentului de lungă durată sunt primite cu dieta doar cantităţi inadecvate de
fluorură şi de vitamina D
3, administrarea medicamentului trebuie continuată până la sfârşitul ce lui de
al doilea an de viaţă.
3
4.3 Contraindicaţii
Fluor -Vigantoletten nu trebuie utilizat în:
- Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi la pct.6.1,
- Hipercalcemie,
- Hipercalciurie , calculi renali prezenţi s au în antecedente, sarcoidoză,
- Mobilitate restricţionată (mulaj de plastic)
- Furnizare ulterioară de fluorură pe cale sistemică, de exemplu prin apă potabilă sau apă minerală.
Nu se va utiliza Fluor -Vigantoletten la pacienţii cu hipersensibilitate la ulei de soia şi/sau arahide .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă atenţie deosebită la administrarea de doze suplimentare de vitamină D, de exemplu prin
administrarea altor medicamente.
La nou- născuţii prematuri şi imaturi cu greutate mică la naştere, profilaxia cariilor prin furnizare
sistemică de fluorură, trebuie începută numai atunci când greutatea corporală a atins 3000 g şi când
dezvoltarea fizică este normală.
Dacă sugarii primesc o dietă echilibrată sau dacă formula este preparată cu apă potabilă sau minerală
conţinând mai mult de 0,3 mg fluorură/litru, nu este recomandat aportul suplimentar de fluorură (de
exemplu din comprimatele cu fluorură).
Administrarea comprimatelor cu fluorură nu este necesară la copiii care primesc o dietă echilibrată
datorită unei tulburări metabolice congenitale.
În tulburări cronice severe care alterează creşterea, decizia pentru sau împotriva profilaxiei cu fluorură
trebuie luată individual, pentru fiecare caz în parte.
În cazul aportului sistemic de fluorură , pasta de dinţi ce conţine fluorură nu trebuie utilizată la copiii
cu vârsta sub 3 ani.
În cazul utilizării laptelui îmbogăţit cu vitamina D
3, adăugarea vitaminei D3 poate să nu fie necesară.
Produsul trebuie administrat cu prudenţă în caz de insuficienţă renală, cu supravegherea bilanţului
fosfocalcic.
Medicamentul conţine zaharoză. De aceea, nu se recomandă utilizarea la pacienţii cu afecţiuni
ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză sau insuficienţă
a zaharazei -izomaltazei.
Fluor -Vigantoletten conţine ulei de soia par ţial hidrogenat care, în rare cazuri, poate provoca reacţii
alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Digitalice (glicozide cardioto nice): administrarea orală a vitaminei D
3 poate să crească eficacitatea şi
toxicitatea acestora. Este necesară o monitorizare medicală regulată, care să includă evaluarea EKG -
ului, calciului seric şi, dacă este posibil, a nivelelor plasmatice de digoxină s au digitoxină.
Diuretice tiazidice (de exemplu benzotiadiazine): Excreţia urinară de calciu poate fi redusă şi poate
creşte riscul de hipercalcemie. Este necesară monitorizarea regulată a valorilor calcemiei.
Fenitoină şi barbiturice (de exemplu, fenoba rbital): Concentraţiile plasmatice de 25-OH colecalciferol
pot fi scăzute iar biotransformarea la metaboliţi inactivi poate fi intensificată.
Glucocorticoizi: Efectele colecalciferolului pot fi antagonizate şi absorbţia calciului diminuată.
Metaboliţi sa u analogi ai vitaminei D (de exemplu calcitriol): Este recomandată asocierea cu Fluor -
Vigantoletten numai în cazuri excepţionale şi cu monitorizarea valorilor calcemiei.
4
Rifampicină şi izoniazidă: Pot intensifica biotransformarea vitaminei D
3 şi îi pot re
duce eficacitatea.
Activitatea vitaminei D este redusă de medicamente care leagă fosforul (de exemplu antiacide ca
hidroxidul de aluminiu şi magneziu).
Interacţiuni cu alimente
Lactate: absorbţia fluorurii poate fi scăzută (se formează fluorura de calciu greu absorbabilă).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu se recomandă administrarea Fluor - Vigantoletten femeilor însărcinate sau care alăptează.
Suplimentarea dietei cu fluorură în perioada prenatală în ultimele două trimestre (2,2 mg fluorură de
sodiu sau 1 mg fluorură zilnic) a fost raportată ca fiind sigură.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s -au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 R eacţii adverse
Tulburări gastro -intestinale:
Tulburări gastro- intestinale precum constipaţie, flatulenţă, greaţă, durere abdominal ă sau diaree.
Tulburări ale pielii şi ţesutului conjunctiv:
Reacţii de hipersensibilitate precum prurit, erupţie sau urtica rie.
Tulburări de nutriţie şi metabolism:
Hipercalcemie şi hipercalciurie în cazul administrării prelungite de doze mari.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. A cest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptomele supradozajului
Supradozajul acut sau cronic al vitaminei D3 poate produce hipercal cemie care poate fi persistentă şi
poate pune viaţa în pericol. Simptomele sunt puţin caracteristice şi se pot manifesta sub formă de
aritmie cardiacă , greaţă, vărsături, constipaţie, sete, polidipsie, poliurie, deshidratare, hipercalciurie cu
formare de c alculi renali, nefrocalcinoză, slăbiciune musculară, adinamie sau tulburări de conştienţă.
În plus, supradozajul cronic poate conduce la calcificări vasculare şi tisulare.
Supradozajul cronic al fluorurii în primii ani de viaţă poate conduce la fluoroza de ntară cu defecte ale
smalţului la dinţii permanenţi. În cazul supradozajului substanţial de -a lungul unei perioade prelungite
de timp, pot apă rea tulburări în formarea osului.
Abordare terapeutică
În cazul supradozării vitaminei D3, tratamentul trebuie întrerupt şi trebuie asigurată rehidratarea.
Simptomele supradozajului cronic al vitaminei D
3 pot necesita dietă săracă în calciu sau dietă fără
calciu, reechilibrare hidrică, diureză forţată, cât şi administrarea de glucocorticoizi, calcitonină sau
bifosfonaţi.
În cazuri izolate de supradozare cu fluorur ă, tratamentul cu Fluor-Viganoletten trebuie întrerupt.
5
5.
PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vitamine D şi analogi, combinaţii.
Codul ATC: A 11 CC20
Fiecare substanţă activă din tre cele două asociate în medicament posedă proprietăţi farmacologice
proprii , care nu se influenţează una pe cealaltă. Asocierea medicamentoasă este destinată facilitării
tratamentului şi creşterii complianţei. O singură doză acoperă necesarul zilnic din fiecare substanţă
activă, ceea ce este de dorit în special la sugari şi la copiii mici.
Colecalciferol
Colecalciferolul (vitamina D3) este sintetizat în piele, prin expunere la radi aţii ultraviolete şi este
transformat în forma sa biologic activă 1, 25- dihidroxicolecalciferol în două etape de hidroxilare,
prima în ficat (în poziţia 25) şi apoi în ţesutul renal (în pozi ţia 1). În forma sa activă biologic, vitamina
D
3 stimulează absorb ţia intestinală a calciului şi fosfatului, încorporarea calciului în matricea osoasă
şi eliberarea calciului din ţesutul osos.
În plus, se poate lega de receptorul intracelular al vitaminei D modificând transcripţia genelor.
Deficienţa de vitamină D est e asociată cu o mineralizare defectuoasă a osului şi cartilajului. Nivelul
de vitamină D nu poate fi separat de absorbţia intestinală de calciu, în special când concentraţia
calciului este scăzută, ceea ce se întâmplă frecvent la vârstnici. Deficienţa de calciu şi/sau vitamină D
induce o hipersecreţie a parathormonului (PTH). Acest hiperparatiroidism secundar este urmat de o
creştere a turnover -ului osos reponsabilă de fragilitatea osoasă şi de fracturi. Administrarea de calciu
şi vitamină D
3 în dozele recomandate determină reducerea nivelului de PTH.
Conform producerii, reglării fiziologice şi mecanismului de acţiune, vitamina D
3 poate fi considerată
ca precursor al unui hormon steroid.
În plus faţă de producerea fiziologică în piele, colecalciferolul poat e să fie furnizat prin dietă sau sub
forma unui medicament. Deoarece , în ultimul caz , inhibarea sintezei cutanate a vitaminei D
3 este
împiedicată, pot apă rea intoxicaţiile.
Fluorură de sodiu
F luorur a este o component ă a ţesuturilor mineralizate. Este esen ţială pentru remineralizarea dinţilor,
crescând rezistenţa acestora la carii. Fluorura nu este metabolizată, ea este fie încorporată în smalţul
dentar, fie este eliminată aproape în totalitate la nivel renal.
Furnizarea profilactică a fluorurii poate reduc e apariţia cariilor dentare. Mecanismul prin care fluorura
inhibă formarea cariilor dentare nu a fost până acum complet clarificat. Următoarele posibilităţi sunt
subiect de discuţie:
- depozitarea ionului fluorură în apatita smalţului dentar, cu formarea f luoroapatitei şi creşterea astfel a
rezistenţei smalţului la acizi;
- efectul inhibitor asupra metabolismului microorganismelor producătoare de acid în plăcile dentare;
- îmbunătăţirea remineralizării smalţului dentar.
Fluorura este un constituent natural al apei potabile şi al alimentelor. În multe ţări, aportul zilnic de
fluorură este, totuşi, neadecvat pentru profilaxia optimă a cariilor. Aceasta se datorea ză în principal
faptului că, în general, conţinutul în fluorură al apei potabile este scăzut, ating ând concentraţia optimă
de 1 mg/l pentru profilaxia cariilor , doar în cazuri excepţionale.
Deoarece creşterea conţinutului natural de fluorură a l apei potabile până la 1 mg/l (fluorurarea apei
potabile), va fi greu de realizat în viitorul apropiat, preveni rea cariilor cu fluorură poate fi efectuată
doar individual; furnizarea orală suplimentară de fluorură este singura posibilitate în acest caz.
Eficacitatea acestei forme de profilaxie a cariilor a fost dovedită de numeroase investigaţii.
Copii şi adolescenţi
6
Eficacitatea combinaţiei colecalciferol+fluorură de sodiu este descrisă în studiile clinice publicate.
Indicaţia principală pentru utilizarea la copii a fost: profilaxia rahitismului
şi a cariilor dentare. În
această indicaţie, combinaţia a fost eficace şi bine tolerată. Doza utilizată a fost de 500- 1000 U I de
vitamina D
3 şi 0,25 mg fluorură/zi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Colecalciferol
Absorbţie
Vitamina D
3 este absorbită aproape complet (80%) din tractul gastrointestinal după administrarea
or ală, atât timp cât absorbţia grăsimilor este normală.
Distribuţie
În plasmă, vitamina D
3 este transportată prin intermediul unei proteine ce leagă vitamina D, către
ficat, care este primul sediu al hidroxilării . 25-OH Vitamina D circulantă (calcifediol) este un
indicator al nivelului de vitamină D.
Metabolizare
25- OH Vitamina D este hidroxilată în rinichi la 1, 25- OH Vitamina D (calcitriol).
Colecalciferolul şi
metaboliţii săi pot fi depozita ţi în muşchi şi în ţesutul adipos pentru mai multe luni şi, prin urmare,
colecalciferolul are un timp de înjumătăţire biologic lung.
Eliminare
Calcitriolul parcurge mai multe etape de hidroxilare înainte de a fi eliminat. Principala cale de
eliminare a vitaminei D şi a derivaţilor săi hidroxilaţi şi sulfataţi este pri n bilă şi cel puţin 2% poate fi
detectată în urină.
După doze mari de vitamină D, concentraţiile plasmatice ale 25- hidroxivitaminei D pot fi crescute
timp de câteva luni. Hipercalcemia dator ată supradozajului poate prin urmare să dureze câteva
săptămâni.
Fluorură de sodiu
Biodisponibilitatea orală a fluorurii de sodiu este 90- 100% când este furnizată cu apă potabilă sau sub
formă de comprimate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile investigaţii asupra asocierii medicamentoase.
Toxicitate acută
Colecalciferol
DL
50 a colecalciferolului după administrarea pe cale orală a unei doze unice la şobolani este de
1.680.000 UI/kg, echivalentul a 42 mg/kg. După administrarea intraperitoneală la şoareci, a fost
determinată DL
50 de 125,4 mg/kg. Doza le tală determinată în urma administrării unice pe cale orală la
câini a fost cuprinsă între 10 -80 mg/kg.
Fluorură de sodiu
Doza orală letală de fluorură de sodiu la adulţi este declarată ca fiind între 2 şi 10g. Supradozajul acut
al colecalciferolului condu ce la hipercalcemie.
Pentru simptome ale intoxicaţiei, vezi pct. 4.9.
Toxicitate cronică
Colecalciferol
Administrarea în exces precum şi supradozarea cronică a vitaminei D
3 şi absorbţia asociată a
calciului, pot produce hipercalcemie şi/sau hipercalciurie şi formarea unor depozite de calciu în
ţesuturile moi, cu afectarea inimii şi rinichilor.
7
Supradozajul cronic al colecalciferolului poate determina calcifierea vaselor şi organelor datorită
hipercalcemiei. Limita intoxicaţiilor cu vitamina D este între 4
0 000 şi 100 000 UI/zi, timp de 1-2
luni, la persoane cu funcţionare normală a paratiroidei. Sugarii şi copiii mici pot fi sensibili la doze
mult mai mici.
Fluorură de sodiu
La rozătoare, administrarea cronică a fluorurii de sodiu cu apă potabilă a pro dus fluoroză dentară
începând cu doze de 25 ppm (echivalent la 3 mg/kg/zi) şi schimbări minime în metabolismul osos la
doze începând cu 50 ppm. La doze considerabil mai mari, şobolanii au demonstrat hiperplazia uşoară
a mucoasei gastrice şi şoarecii au prezentat nefroză acută, cât şi leziuni ale ficatului şi miocardului. La
porci, dozele orale zilnice de 15 mg/kg administrate timp de 6 luni au produs nefrită interstiţială.
La om, supradozajul cronic în primii ani de viaţă poate produce fluoroză dentară cu defecte ale
smalţului dinţilor permanenţi şi, în cazul supradozajului considerabil de -a lungul unei mari perioade
de timp, tulburări în formarea osoasă.
La adulţi, supradozajul cronic determină întărirea şi mărirea densităţii substanţei corticale a osului şi,
în anumite condiţii, articulaţiile devin rigide. Coloana vertebrală poate suferi anchiloză totală (tabloul
clinic al fluorozei).
Potenţial genotoxic şi carcinogen
Colecalciferol
Vitamina D3 nu a demonstrat efecte mutagene asupra diferitelor tulpini de Salmonella typhimurium
atât în prezenţa cât şi în absenţa unui sistem extern de metabolizare.
Fluorură de sodiu
Fluorura de sodiu a fost investigată extensiv referitor la efectele mutagene. Testele in vitro au indicat
inducerea de mutaţii cromozomiale în concentraţii ridicate. In vivo nu au fost indicaţii relevante ale
efectului mutagen.
Studiile epidemiologice pe termen lung, cât şi experimentele la animal (şoareci şi şobolani), privind
potenţialul tumorigen nu au indicat proprietăţi tumorigene ale fl uorurii de sodiu la dozele destinate
utilizării la om.
Dozele extrem de mari au produs o uşoară, dar nesemnificativă incidenţă a osteosarcoamelor, exclusiv
la şobolanii masculi.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Nu sunt disponibile studii de toxi citate asupra funcţiei de reproducere cu combinaţia fixă de fluorură
de sodiu şi colecalciferol.
Colecalciferol
Studii toxicologice asupra dezvoltării utilizând doze mari de vitamină D, au evidenţiat anomalii ale
embrionului, unele dintre ele fiind corela te cu o depunere excesivă a calciului.
Supradozajul colecalciferolului în timpul sarcinii a determinat malformaţii la şobolani, şoareci şi
iepuri (defecte ale scheletului, microcefalie, malformaţii cardiace).
La om, s -a observat că dozele mari în timpul sarcinii au determinat apariţia sindromului de stenoză
aortică, stenoză pulmonară, hernie inghinală, criptorhi dism la feţii de sex masculin şi dezvoltare
prematură a caracteristicilor sexuale secundare la feţii de sex feminin.
Cu toate acestea, sunt disponibile câteva rapoart e de caz despre copii normali care au fost născuţi de
mame cu hipoparatiroidism, care au primit doze foarte mari.
Fluorură de sodiu
Investigaţiile la şobolani şi şoareci au indicat efecte embriotoxice şi fetotoxice (tulburări de creşt ere,
letalitate) ale fluorurii de sodiu. Fetuşii de şoarece au prezentat afectare dentară şi guri deformate.
Fertilitatea femelei şoarece a fost modificată după administrarea a 100 ppm în apa potabilă. Studiile
de fertilitate la şobolani şi iepuri cu doze de 5 şi respectiv 20 mg/kg, au indicat afectarea
spermatogenezei şi a ratei de reproducere.
8
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Ulei de soia parţial hidrogenat
D ,L -alfa- tocoferol
G elatină
Z aharoză
A midon de porumb
D ioxid de siliciu coloidal anhidru
T ristearat de gliceri l
C eluloză microcristalină
T alc
A midonglicolat de sodiu (tip C),
M anitol
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temper aturi peste 25°C.
A se ţine blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fluor -Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate
Cutie cu un blister din folie Al/PVC a câte 30 comprimate
Fluor - Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate
Cutie cu un blister din folie Al/PVC a câte 30 comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MERCK KGaA, Frankfurter Strasse 250, 64293, Darmstadt,
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Fluor -Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate: 7076/2006/01
Fluor-Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate: 7077/2006/01
9
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei re înnoiri a autorizaţiei : Noiembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
