MEZYM FORTE 10000
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Mezym forte 10000 comprimate gastrorezistente
Pulbere de pancreas
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat gastrorezistent conţine 80 - 111,111 mg pulbere de pancreas de porc echivalent cu o
activitate minimă: lipolitică 10000 U FE, amilolitică 7500 U FE şi proteolitică 375 U FE.
Pulberea de pancreas este obţinută din pancreas de porc.
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat, azorubină (E122).
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent.
Comprimate gastrorezistente cu feţe plane şi margini rotunjite, de culoare roz.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tulburări digestive cauzate de absenţa sau insuficienta producere, eliberare şi/sau acţiune duodenală a
enzimelor pancreatice care este însoţită de indigestie. Acestea pot fi asociate, de exemplu, cu:
o pancreatita cronică de orice origine (indusă de alcool, traumatică, autoimună, ereditară, indusă
de medicamente, calcifiere tropicală, idiopatică),
o fibroza chistică,
o stenoza canalului pancreatic cauzată de tumori sau calculi biliari,
o rezecţie parţială sau totală de pancreas şi pancreato-duodenectomie,
o tranzit intestinal accelerat în cazul unei rezecţii gastrice sau de intestin subţire sau ca urmare a
unor boli intestinale de origine nervoasă sau infecţioasă,
o consumul unor legume greu digerabile, alimente grase sau cu care stomacul nu este obişnuit şi
care provoacă deficienţe în absorbţia substanţelor nutritive şi dispepsie
o tulburări ale sistemului hepato-biliar,
o boală celiacă,
o afecţiuni inflamatorii intestinale (în special, boala Crohn),
o diabet zaharat,
o SIDA (sindromul de imunodeficientă dobândită),
o sindromul Shwachman,
o sindromul Sjögren.
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza de Mezym forte 10000 este în conformitate cu insuficienţa de enzime pancreatice din duoden.
Doza corespunzătoere este stabilită individual. Se administrează –2 - 4 comprimate Mezym forte 10000 în
timpul meselor (echivalentul a 20000 - 40000 unităţi de lipază la o masă).
În funcţie de natura alimentelor ingerate, precum şi de gradul cunoscut sau estimat al severităţii
tulburărilor digestive, doza necesară poate fi mai mare.
Creşterea dozei se face numai sub supravegherea medicului şi depinde de simptomatologie (de exemplu:
steatoree şi dureri abdominale). Nu trebuie depăşită doza zilnică de enzime, de 15000-20000 unităţi de
lipază per kg.
Doza pentru copii trebuie stabilită numai de către medic.
Mezym forte 10000, comprimate gastrorezistente trebuie înghiţite întregi cu lichid suficient (apă sau suc).
Durata administrării Mezym forte 10000 este în funcţie de afecţiune şi este stabilită de către medic.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate (alergie) la enzimele pancreatice de origine porcină, azorubină lac sau la oricare dintre
componente.
Pancreatită acută şi acutizări ale pancreatitei cronice în faza activă/fulminantă a bolii.
Cu toate acestea, administrarea ocazională este benefică în faza de diminuare a intensităţii simptomelor pe
durata de reconstituire a regimului alimentar, dacă există dovada prezenţei sau persistenţei insuficienţei
funcţiei pancreatice.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ocluzia intestinală este o complicaţie care poate să apară la pacienţii cu fibroză chistică. De aceea, este
necesară atenţie în cazul pacienţilor la care apar simptome de tip ileus (ocluzie intestinală) datorate
stricturilor intestinale.
Deoarece Mezym forte 10000 conţine enzime active, care prin eliberare în cavitatea bucală, de exemplu
prin mestecare, pot determina apariţia de ulceraţii (afectarea mucoasei), se recomandă atenţie pentru ca
Mezym forte 10000 să fie înghiţit întreg.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de
malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Absorbţia acidului folic poate fi încetinită prin utilizarea pulberei de pancreas conţinută în medicamente,
însemnând că este necesară administrarea unei cantităţi suplimentare de acid folic.
Efectul antidiabeticelor orale, acarboză şi miglitol pot fi scăzute de administrarea concomitentă de Mezym
forte 10000.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Mezym forte 10000 poate fi administrat în sarcină şi alăptare după evaluarea atentă a raportului
beneficiu/risc
de către medic.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
3
Mezym forte 10000 nu are efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Pentru evaluarea reacţiilor adverse se utilizează următoarea clasificare a frecvenţelor:
Foarte frecvente: 1/10
Frecvente: 1/100 până la 1/10
Mai puţin frecvente 1/1.000 până la 1/100
Rare: 1/10.000 până la 1/1.000
Foarte rare: 1/10.000
Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare
Au fost observate reacţii alergice (cum sunt erupţie cutanată, strănut, lăcrimare şi bronhospasm) care au
apărut imediat după administrarea de pancreatină.
Frecvenţă necunoscută
Datorită conţinutului în azorubină lac (E122), medicamentul poate provoca reacţii alergice.
Tulburări gastro-intestinale
Foarte rare
- A fost observată formarea de stricturi în regiunea ileocecală şi în colonul ascendent la pacienţii cu
fibroză chistică după administrarea de doze mari de pancreatină.
- Au fost descrise reacţii digestive (cum sunt diareea, tulburări gastrice şi greaţă) după administrarea de
pancreatină.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Cu frecvenţă necunoscută
La pacienţii cu fibroză chistică, în special la administrarea de doze mari de pancreatină, apare creşterea
excreţiei de acid uric în urină. De aceea la aceşti pacienţi trebuie să se verifice excreţia de acid uric în
urină pentru a evita formarea de calculi de acid uric.
4.9 Supradozaj
Simptomele supradozajului şi intoxicaţiei nu se cunosc la această dată şi, dat fiind constituenţii Mezym
forte10000, apariţia acestora este, de asemenea, puţin probabilă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: enzime digestive, preparate enzimatice, multienzime (lipază, protează etc.),
codul ATC: A09AA02
Mezym forte 10000 conţine pancreatină. Pancreatina este o pulbere pancreatică extrasă din pancreasul
mamiferelor, în special cel porcin, care pe lângă enzimele pancreatice excretorii lipază, alfa-amilază,
tripsină şi chimotripsină, conţine şi alte enzime. Pancreatina conţine şi alte substanţe fără acţiune
enzimatică.
Activitatea digestivă este determinată de activitatea enzimatică şi de forma farmaceutică. Atât activitatea
enzimatică a lipazei cât şi conţinutul de tripsină sunt decisive, în timp ce activitatea amilolitică este
4
semnificativă numai în tratamentul fibrozei chistice, întrucât segmentarea polizaharidelor nutritive nu este
afectată nici în pancreatita cronică.
Lipaza pancreatică separă acizii graşi dintr-o moleculă de trigliceride în poziţiile 1 şi 3. Cea mai mare
parte acizilor graşi liberi astfel formaţi şi 2-monogliceridele se absorb în partea superioară a intestinului
subţire, cu ajutorul acizilor biliari. Lipaza pancreatică animală, la fel ca lipaza umană, este instabilă în
prezenţa acizilor, ceea ce înseamnă că activitatea sa lipolitică este inactivată ireversibil în cazul unui pH
mai mic de 4.
Tripsina activată din tripsinogen prin autocataliză sau prin peristaltsmul intestinului subţire, produce
activarea celorlalte enzime proteolitice, deoarece endopeptidaza desface lanţurile de peptide în care sunt
implicate lizina şi arginina şi astfel, împreună cu celelalte enzime, asigură descompunerea proteinelor în
aminoacizi şi peptide mici, prin desfacerea legăturilor peptidice.Pe baza cercetărilor recente, se presupune
că tripsina are efect de inhibiţie prin feedback-negativ a secreţiei pancreatice stimulate în partea superioară
a intestinului subţire. Acţiunea analgezică a pancreatinei descrisă în unele studii este atribuită acestui
efect.
Ca endoamilază, alfa-amilaza scindează foarte rapid polizaharidele care conţin glucoză şi prin urmare
activitatea acesteiase desfăşoară adecvat chiar şi în condiţiile unei activităţi secretorii mult reduse a
pancreasului asociate bolii.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Pancreatina nu este absorbită din tractul gastro-intestinal, fiind excretată în materiile fecale, cea mai mare
parte a acesteia fiind descompusă sau transformată de sucurile digestive sau de bacterii.
Biodisponibilitatea
Învelişul gastrorezistent al comprimatelor protejează enzimele sensibile la acţiunea acizilor împotriva
inactivării de către acidul gastric pe parcursul tranzitului gastric. Enzimele nu sunt eliberate până când nu
se ajunge în mediul neutru sau uşor bazic al intestinului inferior şi învelişul s-a dizolvat. Întrucât
pancreatina nu se absoarbe, nu se pot oferi informaţii privind proprietăţile farmacocinetice şi
biodisponibilitatea.
Eficacitatea pancreatinei este determinată de măsura şi viteza cu care enzimele sunt eliberate din forma
farmaceutică şi astfel corespunde cu accesibilitatea galenică.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu au fost efectuate investigaţii preclinice.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Crospovidonă
Stearat de magneziu
Film gastrorezistent:
5
Hipromeloză 5 mPa·s
Copolimer acid metacrilic:
etilacrilat 1:1, 250000 suspensie 30%
Trietilcitrat
Dioxid de titan (E171)
Talc
Simeticonă emulsie (ca substanţă uscată)
Macrogol 6000
Carmeloză sodică 30 mPa·s
Polisorbat 80
Azorubină lac (E122)
Hidroxid de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioda de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din Al /Al a 10 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 2 blistere din Al / Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 5 blistere din Al /Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 10 blistere din Al /Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP)
Glienicker Weg 125
D-12489 Berlin, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6631/2006/01-02-03-04
6
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Iulie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Mezym forte 10000 comprimate gastrorezistente
Pulbere de pancreas
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat gastrorezistent conţine 80 - 111,111 mg pulbere de pancreas de porc echivalent cu o
activitate minimă: lipolitică 10000 U FE, amilolitică 7500 U FE şi proteolitică 375 U FE.
Pulberea de pancreas este obţinută din pancreas de porc.
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat, azorubină (E122).
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent.
Comprimate gastrorezistente cu feţe plane şi margini rotunjite, de culoare roz.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tulburări digestive cauzate de absenţa sau insuficienta producere, eliberare şi/sau acţiune duodenală a
enzimelor pancreatice care este însoţită de indigestie. Acestea pot fi asociate, de exemplu, cu:
o pancreatita cronică de orice origine (indusă de alcool, traumatică, autoimună, ereditară, indusă
de medicamente, calcifiere tropicală, idiopatică),
o fibroza chistică,
o stenoza canalului pancreatic cauzată de tumori sau calculi biliari,
o rezecţie parţială sau totală de pancreas şi pancreato-duodenectomie,
o tranzit intestinal accelerat în cazul unei rezecţii gastrice sau de intestin subţire sau ca urmare a
unor boli intestinale de origine nervoasă sau infecţioasă,
o consumul unor legume greu digerabile, alimente grase sau cu care stomacul nu este obişnuit şi
care provoacă deficienţe în absorbţia substanţelor nutritive şi dispepsie
o tulburări ale sistemului hepato-biliar,
o boală celiacă,
o afecţiuni inflamatorii intestinale (în special, boala Crohn),
o diabet zaharat,
o SIDA (sindromul de imunodeficientă dobândită),
o sindromul Shwachman,
o sindromul Sjögren.
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza de Mezym forte 10000 este în conformitate cu insuficienţa de enzime pancreatice din duoden.
Doza corespunzătoere este stabilită individual. Se administrează –2 - 4 comprimate Mezym forte 10000 în
timpul meselor (echivalentul a 20000 - 40000 unităţi de lipază la o masă).
În funcţie de natura alimentelor ingerate, precum şi de gradul cunoscut sau estimat al severităţii
tulburărilor digestive, doza necesară poate fi mai mare.
Creşterea dozei se face numai sub supravegherea medicului şi depinde de simptomatologie (de exemplu:
steatoree şi dureri abdominale). Nu trebuie depăşită doza zilnică de enzime, de 15000-20000 unităţi de
lipază per kg.
Doza pentru copii trebuie stabilită numai de către medic.
Mezym forte 10000, comprimate gastrorezistente trebuie înghiţite întregi cu lichid suficient (apă sau suc).
Durata administrării Mezym forte 10000 este în funcţie de afecţiune şi este stabilită de către medic.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate (alergie) la enzimele pancreatice de origine porcină, azorubină lac sau la oricare dintre
componente.
Pancreatită acută şi acutizări ale pancreatitei cronice în faza activă/fulminantă a bolii.
Cu toate acestea, administrarea ocazională este benefică în faza de diminuare a intensităţii simptomelor pe
durata de reconstituire a regimului alimentar, dacă există dovada prezenţei sau persistenţei insuficienţei
funcţiei pancreatice.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ocluzia intestinală este o complicaţie care poate să apară la pacienţii cu fibroză chistică. De aceea, este
necesară atenţie în cazul pacienţilor la care apar simptome de tip ileus (ocluzie intestinală) datorate
stricturilor intestinale.
Deoarece Mezym forte 10000 conţine enzime active, care prin eliberare în cavitatea bucală, de exemplu
prin mestecare, pot determina apariţia de ulceraţii (afectarea mucoasei), se recomandă atenţie pentru ca
Mezym forte 10000 să fie înghiţit întreg.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de
malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Absorbţia acidului folic poate fi încetinită prin utilizarea pulberei de pancreas conţinută în medicamente,
însemnând că este necesară administrarea unei cantităţi suplimentare de acid folic.
Efectul antidiabeticelor orale, acarboză şi miglitol pot fi scăzute de administrarea concomitentă de Mezym
forte 10000.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Mezym forte 10000 poate fi administrat în sarcină şi alăptare după evaluarea atentă a raportului
beneficiu/risc
de către medic.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
3
Mezym forte 10000 nu are efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Pentru evaluarea reacţiilor adverse se utilizează următoarea clasificare a frecvenţelor:
Foarte frecvente: 1/10
Frecvente: 1/100 până la 1/10
Mai puţin frecvente 1/1.000 până la 1/100
Rare: 1/10.000 până la 1/1.000
Foarte rare: 1/10.000
Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare
Au fost observate reacţii alergice (cum sunt erupţie cutanată, strănut, lăcrimare şi bronhospasm) care au
apărut imediat după administrarea de pancreatină.
Frecvenţă necunoscută
Datorită conţinutului în azorubină lac (E122), medicamentul poate provoca reacţii alergice.
Tulburări gastro-intestinale
Foarte rare
- A fost observată formarea de stricturi în regiunea ileocecală şi în colonul ascendent la pacienţii cu
fibroză chistică după administrarea de doze mari de pancreatină.
- Au fost descrise reacţii digestive (cum sunt diareea, tulburări gastrice şi greaţă) după administrarea de
pancreatină.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Cu frecvenţă necunoscută
La pacienţii cu fibroză chistică, în special la administrarea de doze mari de pancreatină, apare creşterea
excreţiei de acid uric în urină. De aceea la aceşti pacienţi trebuie să se verifice excreţia de acid uric în
urină pentru a evita formarea de calculi de acid uric.
4.9 Supradozaj
Simptomele supradozajului şi intoxicaţiei nu se cunosc la această dată şi, dat fiind constituenţii Mezym
forte10000, apariţia acestora este, de asemenea, puţin probabilă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: enzime digestive, preparate enzimatice, multienzime (lipază, protează etc.),
codul ATC: A09AA02
Mezym forte 10000 conţine pancreatină. Pancreatina este o pulbere pancreatică extrasă din pancreasul
mamiferelor, în special cel porcin, care pe lângă enzimele pancreatice excretorii lipază, alfa-amilază,
tripsină şi chimotripsină, conţine şi alte enzime. Pancreatina conţine şi alte substanţe fără acţiune
enzimatică.
Activitatea digestivă este determinată de activitatea enzimatică şi de forma farmaceutică. Atât activitatea
enzimatică a lipazei cât şi conţinutul de tripsină sunt decisive, în timp ce activitatea amilolitică este
4
semnificativă numai în tratamentul fibrozei chistice, întrucât segmentarea polizaharidelor nutritive nu este
afectată nici în pancreatita cronică.
Lipaza pancreatică separă acizii graşi dintr-o moleculă de trigliceride în poziţiile 1 şi 3. Cea mai mare
parte acizilor graşi liberi astfel formaţi şi 2-monogliceridele se absorb în partea superioară a intestinului
subţire, cu ajutorul acizilor biliari. Lipaza pancreatică animală, la fel ca lipaza umană, este instabilă în
prezenţa acizilor, ceea ce înseamnă că activitatea sa lipolitică este inactivată ireversibil în cazul unui pH
mai mic de 4.
Tripsina activată din tripsinogen prin autocataliză sau prin peristaltsmul intestinului subţire, produce
activarea celorlalte enzime proteolitice, deoarece endopeptidaza desface lanţurile de peptide în care sunt
implicate lizina şi arginina şi astfel, împreună cu celelalte enzime, asigură descompunerea proteinelor în
aminoacizi şi peptide mici, prin desfacerea legăturilor peptidice.Pe baza cercetărilor recente, se presupune
că tripsina are efect de inhibiţie prin feedback-negativ a secreţiei pancreatice stimulate în partea superioară
a intestinului subţire. Acţiunea analgezică a pancreatinei descrisă în unele studii este atribuită acestui
efect.
Ca endoamilază, alfa-amilaza scindează foarte rapid polizaharidele care conţin glucoză şi prin urmare
activitatea acesteiase desfăşoară adecvat chiar şi în condiţiile unei activităţi secretorii mult reduse a
pancreasului asociate bolii.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Pancreatina nu este absorbită din tractul gastro-intestinal, fiind excretată în materiile fecale, cea mai mare
parte a acesteia fiind descompusă sau transformată de sucurile digestive sau de bacterii.
Biodisponibilitatea
Învelişul gastrorezistent al comprimatelor protejează enzimele sensibile la acţiunea acizilor împotriva
inactivării de către acidul gastric pe parcursul tranzitului gastric. Enzimele nu sunt eliberate până când nu
se ajunge în mediul neutru sau uşor bazic al intestinului inferior şi învelişul s-a dizolvat. Întrucât
pancreatina nu se absoarbe, nu se pot oferi informaţii privind proprietăţile farmacocinetice şi
biodisponibilitatea.
Eficacitatea pancreatinei este determinată de măsura şi viteza cu care enzimele sunt eliberate din forma
farmaceutică şi astfel corespunde cu accesibilitatea galenică.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu au fost efectuate investigaţii preclinice.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Crospovidonă
Stearat de magneziu
Film gastrorezistent:
5
Hipromeloză 5 mPa·s
Copolimer acid metacrilic:
etilacrilat 1:1, 250000 suspensie 30%
Trietilcitrat
Dioxid de titan (E171)
Talc
Simeticonă emulsie (ca substanţă uscată)
Macrogol 6000
Carmeloză sodică 30 mPa·s
Polisorbat 80
Azorubină lac (E122)
Hidroxid de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioda de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din Al /Al a 10 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 2 blistere din Al / Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 5 blistere din Al /Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 10 blistere din Al /Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP)
Glienicker Weg 125
D-12489 Berlin, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6631/2006/01-02-03-04
6
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Iulie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2016
