VIGANTOLETTEN 500
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
V igantoletten 500 UI comprimate
V igantoletten 1000 UI comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Vigantoletten 500 UI
Fiecare comprimat conţ ine 12,5 micrograme colecalciferol (sub form ă de pulbere de colecalciferol
concentrat ) corespunză tor la 500 UI vitamin ă D
3.
Vigantoletten 1000 UI
Fiecare comprimat conţine 25 micrograme colecalciferol (sub formă de pulbere de colecalciferol
concentrat) corespunzător la 1000 UI vitamină D3.
Excipienţi cu efect cunoscut :
Vigantoletten 500 UI - zahăr 1,9 mg.
Vigantoletten 1000 UI - zahăr 3,8 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Vigantoletten 500 UI
Comp rimate rotunde, biplane, de culoare aproape albă până la gălbuie, cu margine teşită, prevăzute cu o
linie mediană pe una din feţe şi inscripţionate cu „EM 60” pe cealaltă faţă.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de divizare
în doze egale.
Vigantoletten 1000 UI
Comprimate rotunde, biplane, de culoare aproape albă până la gălbuie , cu margine teşită, prevăzute cu şanţ
median pe ambele feţe, inscripţionate cu „EM 61” pe una din feţe .
Comprimatul poate fi divizat în doze egale
4. DATE CLINICE
2
4.1
Indicaţii terapeutice
- profilaxia rahitismului la copii şi a osteomalaciei la adulţi
- profila xia deficitului de vitamină D la copii şi adulţi î n cazul în care exist ă un r isc identificat
- profila xia deficitului de vitamină D la copii şi adulţi în cazul malabsorbţiei (de exe mplu afecţiuni
cronice
intestinale, ciroz ă biliar ă, rezecţ ie gastro -intestinală )
- tratament ul rahitismului la copii şi a oste omalaciei la adulţi determinat e de deficitul de vitamina D
- tratament ul de între ţinere al osteoporoz ei la adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Profilaxia rahitismului la copii: doza recomandată este de 500 UI vitamina D
3 pe zi. La pre maturi, doza
recomandată este de 1000 UI vitamina D
3 pe zi. Tratamentul va fi ini ţiat din a doua săptămână de via ţă
până la împlinirea vârstei de 1 an. În al doilea an de via ţă se recomandă doze de 500 UI/1000 UI , în
special pe parcursul lunilor de iarnă.
Tratament ul rahitismului ş i osteomalaciei determinate de deficitul de vitamin ă D: doza
recomandat ă este de 1000 - 5000 UI vitamin ă D
3 UI pe zi. Tratamentul poate fi iniţ iat cu o doză unică de
200000 UI vitamina D
3.
Durata tratamentului va fi de 1 an.
Tratament ul de î ntre ţinere în osteoporoz ă: se administreaz ă 1000 - 3000 UI vitamin ă D
3 UI pe zi.
Tratament ul profilactic î n afecţiunile în care exist ă un risc crescut de hipovitaminoză D : se
administreaz ă 500 - 1000 UI vitamin ă D
3 UI pe zi.
Tratamen tul profilactic al simptomelor datorate absorbţ iei digestive deficitare a vitaminei D: se
administreaz ă 3000 - 5000 UI vitamină D
3 UI pe zi.
Valorile calcemiei ş i calciuriei trebuie controlate la î nceput la fiecare 4- 6 s ăpt ăm âni, iar mai t ârziu la
fiecar e 3-6 luni, iar doza trebuie adaptat ă î n func ţie de aceş ti parametri.
Mod de administrare
C omprimatele se vor administra dup ă di spersare î ntr-o linguri ţă de ap ă sau lapte .
Aceasta ar putea să dureze ceva timp.
Pentru a evita complicaţii le nedorite , cum ar fi aspirarea comprimatului la nivelul căilor respiratorii ,
comprimatul nu trebuie administrat nedispersat la sugari şi copii mici .
Trebuie avut grijă ca întreaga doză să fie ingerată.
Adul ţii pot lua, de asemenea, comprimatele cu pu ţină apă.
4.3 Contra indicaţii
Vigantoletten nu trebuie administrat la pacienţii cu:
- hipersensibilitate la vitamin a D sau la oricare dintre excipien ţii enumerați la pct. 6.1,
- hipercalcemie,
- hipercalciurie ,
- calculi renali prezen ţi sau î n antecedente,
- imobilizare prelungit ă.
3
4.4
Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă o atenţ ie deosebită:
• la pacien ţii cu antecedente de litiază renală
• la pacien ţii cu sarcoidoză , deoarece conversia vitaminei D în metaboli ţii săi activi poate fi crescută
• în cazul asoci erii altor medicamente care con ţin vitamin ă D, pentru a se evita supradozajul.
Î n timpul tratamentului pe termen lung cu o doz ă zilnică mai mare de 1000 UI vitamin ă D
3, trebuie
monitorizate valorile calcemiei ş i calciuriei.
Se recomand ă prudenţă la administrare în timpul sarcinii.
Vigantoletten 500 UI şi Vigantoletten 1000 UI conţin zahăr. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză sau insuficienţă a zaharazei -izomerazei nu
trebuie să ut ilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
• Fenitoina ş i barbituricele (de ex. fenobarbital) : concentra ţiile plasmatice ale 25 -
hidroxicolecalciferol pot fi scăzute şi poate fi crescută metabolizarea la metaboli ţi inactivi.
• Corticosteroizi : efectele colecalciferolului po t fi contracarate şiabsorb ţia calciului scăzută.
• Digitalice (glicozide tonicardiace) : administrarea orală de vitamină D
3 poate să creasc ă eficacitatea
ş i potenţ ialul toxic al digitalicelor . Este necesară supravegherea medical periodică , incluzând
monitorizarea EC G, nivelului calciului seric ş i, eventual , concentraţii plasmatice ale digoxinei sau
digito xinei.
• Diuretice tiazidice (de exemplu benzotiadizine) : poate fi redusă excreţia urinară de calci u şi poate
creş te riscul de hipercalcemie. Este necesară monitorizarea periodică a calcemiei.
• Metaboliţ i sau analogi ai vitaminei D (de exemplu calcitriol): se recomand ă asocierea cu
Vigantoletten numai în cazuri excep ţionale şi cu monitorizarea cal cemiei.
• Rifampicină şi izoniazidă : pot cre şte metaboli zarea vitaminei D
3, scăzând astfel eficacitatea acesteia.
• Alte interacţ iuni medicamentoase pot ap ăre a î n cazul utiliz ării în asociere a antiacidelor
con ţin ând aluminiu sau magneziu, anticonv ulsivantelor, hidantoinei, primidonei, calcitoninei,
etidronatului, nitrat ului de galiu, pamidronat ului, plicamicin ei, colestiramin ei, colestipol ului,
uleiuri lor minerale, inhibitori lor de enzime hepatice, preparate lor care conţin fosfor.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
În timpul sarcinii şi alăptării este necesar aportul adecvat de vitamină D.
Sarcina
Experienţa clinic ă pare să excludă un efect malformativ sau fetotoxic al vitaminei D.
Supradozajul (hipercalcemie , transfer transplacentar al metaboliţilor vitaminei D la făt) pot conduce la
următoarele riscuri teratogene: î nt ârziere dezvoltării fizice ş i mentale , forme speciale de stenoză aortic ă. şi
a h ipercalcemiei idiopatice la nou născu t. De asemenea, au fost raportate anomalii la nivelul feţei,
strabism, defecte ale smal ţului dentar, craniosinostoz ă, stenoz ă aortic ă supravalvular ă, stenoz ă pulmonar ă,
hernie inghinal ă, criptorhidism la bă ieţi, precum ş i dezvoltarea prematur ă a caracteristicilor sexuale la fete.
Î n concluzie , vitamina D poate fi prescris ă cu prudenţă î n timpul sarcinii , dacă este absolut necesar,
după evaluarea raportului beneficiu matern/risc poten ţial fetal.
Alăptarea
4
Vitamina D ş
i metaboliţii se excret ă î n laptele matern. La sugari nu s -a raportat îns ă supradozaj determinat
de al ăptare.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Vigantoletten nu are nicio influenţă asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţ iile adverse pot să apară în special în condi ţiile supradozajului manifestat prin hipercalcemie.
Î n func ţie de doz ă ş i de durata tratamentului, poate s ă apar ă hipercalcemie sever ă ş i persistent ă, cu
manifest ări acute (aritmii cardiace, greaţă , vărs ături, simptome psihice, tulbur ări de con ştien ţă) sau cronice
(poliurie, polidipsie, inapetenţă , pierdere în greutate, formare de calculi renali, nefrocalcinoz ă, calcificare
extraosoasă ).
Î n cazuri izolate, evolu ţia acestor fenomene a fost fatal ă.
Tulburări gastro- intestinale:
Tulbu rări gastro -intestinale cum ar fi consti paţie, flatulen ţă, grea ţă, dureri abdominale sau diaree.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Reacţ ii de hipersensibilitate ca prurit, eritem sau urticarie.
Tulburări metabolice şi de nutriţie :
Hipercalcemie ş i hipercalciuria în caz de administrare prelungită de doze crescute.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a rapo rtului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul acut sau cronic cu vitamina D
3 poate determina hipercalcemie care poate fi deseori
persistent ă ş i care poate pune via ţa în peric ol.
Simptomele sunt puţ in caracteristice şi se pot manifest a sub form ă de aritmie, anorexie, cefalee, vărs ături,
grea ţă, constipa ţie, pierdere î n greutate, stagnarea creş terii, sete, poliurie, polidipsie, a stenie, adinamie,
alterarea stării de con ştien ţă , deshidratare. P ot apărea : hipertensiune arterial ă, litiaz ă calcică , calcific ări
tisulare în special renale ş i vasculare, insuficien ţă renal ă. Analizele de laborator arat ă hipercalcemie,
hipercalciurie precum ş i concentraţii plasmatice crescute ale 25 -hid roxicolecalciferol, hiperfosfatemie,
hiperfosfaturie.
Abordare terapeutică
În supradozajul cu vitamina D
3 tratamentul trebuie întrerupt şi trebuie făcută rehidratare. Tratamentul
ulterior este adresat simpt omatologiei şi const ă î n diet ă s ărac ă î n calciu sau fără calciu, reechilibrare
hidric ă, diurez ă forţ ată ş i administrarea de calcitonin ă, bifosfona ţi, glucocorticoizi .
Nu exist ă antidot specific.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5
5.1
Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: vitamine, vitamine D ş i analogi. codul ATC: A11CC05 .
Colecalciferolul (vitamina D
3) se sintetizeaz ă î n piele prin expunere la radia ţii ultraviolete şi se transform ă
î n forma sa activ ă biologic, 1,25- dihidroxicolecalciferol, î n două etape de hidroxilare: prima în ficat ( în
pozi ţia 25) şi a doua în ţesutul renal ( în pozi ţi a 1).
Î n forma sa activ ă biologic, vitamina D
3 stimuleaz ă absorb ţia intestinal ă a calciului, încorporarea
calciului în matricea osoasă şi mobilizarea calciului din oase. Av ând în vedere modalitatea de pr oducere,
reglarea fiziologică pe care o realizează ş i mecanismul de ac ţiune, vitamina D
3 poate fi considerat ă ca
precursor al unui hormon steroid.
Î n plus fa ţă de producerea fiziologic ă din piele, colecalciferolul poate s ă fie suplimentat prin dietă sau s ub
form ă medicamentoasă . Deoarece în ultima situa ţie sinteza cutanat ă a vitaminei D
3 nu mai este inhibat ă,
poate s ă apar ă intoxica ţia vitaminic ă.
Deficien ţa de vitamina D este asociată cu mineralizarea defe ctuoasă a cartilajelor şi oaselor. Statusul
vitaminei D nu poate fi izolat prin absob ţia intestinală de calciu, în special când concentra ţia calciului este
scăzută, aşa cum se întâlneş te frecvent la persoanele în vârstă.
Deficien ţa de cal ciu şi/sau vitamina D induce hipersecreţ ie de parathormon (PTH).
Ac est paratiroidism secundar este urmat de creşterea turnover ului osos, responsabil de fragili tate osoasă şi
fracturi.
Administrarea de calciu ş i vitamină D
3 în dozele recomandate produce reducerea secreţ iei de PTH.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorb ţie
Vitamina D
3 este absorbit ă aproape complet (80%) din tractul gastro -intestinal, după administrarea orală,
atâta timp cât absorb ţia lipidelor este normală. .
Dozele mai mari sunt absorbite î n proporţie de 66%, restul fiind eliminat prin materiile fecale.
Distribu ţie
La nivel plasmatic, vitamina D
3 este transportată legată de proteine, până la nivel hepatic unde are l oc
prima etapă de hidroxilare. Nivelul circulant de 25-hidroxicolecalciferol (calcifediol) este indicatorul
statusului vitamin ei D.
Vitamin a D
3 este depozitat ă î n ţesutul adipos ş i, în consecin ţă, are un timp de î njumătăţ ire biologic lung.
Metabolism
La niv el renal, 25- hidroxicolecalciferol este hidroxilat la 1,25 -hidroxicolecalciferol (calcitriol).
Colecalciferolul ş i metabiliţii săi pot fi depozitaţi la nivelul mu şchior ş i ţesutului adipos timp de mai multe
luni.
Eliminare
Calcitriol mai suferă o hidroxilare înainte de a fi eliminat. Eliminare a vitaminei D si a derivaţilor ei
hidroxila ţi ş i sulfona ţi se face în principal la nivel biliar şi cel pu ţin 2% se elimină prin urină.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Supradozajul vitaminei D
3 î n timpul sarcinii induce malforma ţii la ş obolani, ş oareci şi iepuri (defecte ale
scheletului, microcefalie, malformaţ ii cardiace).
6
Datele non
-clinice nu a u evidenţiat un risc special pentru om pe baza studiilor convenţ ionale
farmacologice privind toxicitatea după doze unice şi genotoxicitatea. Nu sunt disponibile date provenite
din studii convenţ ionale privind toxicitatea după doze repetate şi carcinogenitatea.
Studiile toxicologice cu doze mari de vitamină D
3 au evidenţiat anomalii ale embrionului, unele dintre ele
fiind legate de depozitele excesive de calciu.
Toxicitatea acută
Doza letală acută DL
50 a colecalciferol după o singură administrare la ş obolan este de 1680000 UI/kg,
echivalent a 42 mg/kg. La ş oareci după injectare intraperitoneală DL
50 este de 125,4 mg/kg. Doza letală
acută administrată oral la câine variază între 10- 80 mg/kg.
Toxicitatea cronică
Supradozarea cronică cu vitamina D
3 ş i asimilar ea combinată de calciu poate produce hipercalcemie şi/sau
hipercalciurie şi depuneri de calciu la nivelul ţesuturilor moi, cu afectare renală şi cardiacă.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbe re de colecalciferol concentrat conţinând :
DL -alfa -tocoferol
Trigliceride cu lanţ mediu
A midon (de porumb) modificat
Ascorbat de sodiu
Zah ăr
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Manitol
Celuloză microcritalină
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Amidon de porumb
Amidon glicolat de sodiu tip C
Talc
Stearat de magneziu
6.2 Incomp atibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se p ăstra la temperaturi peste 25°C.
A se ţine blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
7
6.5
Natura ş i conţinutul ambalajului
Vi ngantoletten 500 U.I
Cutie cu un blister din Al/PVC a 30 comprimate.
Cutie cu 3 blistere din Al/PVC a 30 comprimate.
Vingantoletten 1000 U.I
Cutie cu un blister din Al/PVC a 30 comprimate.
Cutie cu 3 blistere din Al/PVC a 30 comprimate.
Cutie cu 2 blistere din Al/PVC a 15 comprimate (numai pentru Vigantoletten 1000 UI comprimate)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea rez iduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢIN ĂTORUL AUTORIZ AŢIEI DE PUNERE PE PlA ŢĂ
Merck K GaA
Frankfurter Straße 250
64293 Darmstadt
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Vigantoletten 500 UI
7902/201 5/01-02
Vigantoletten 10 00 UI
7903/201 5/01- 02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZ ĂRI SAU A RE ÎNNOIRII AUTORIZ AŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iunie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
V igantoletten 500 UI comprimate
V igantoletten 1000 UI comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Vigantoletten 500 UI
Fiecare comprimat conţ ine 12,5 micrograme colecalciferol (sub form ă de pulbere de colecalciferol
concentrat ) corespunză tor la 500 UI vitamin ă D
3.
Vigantoletten 1000 UI
Fiecare comprimat conţine 25 micrograme colecalciferol (sub formă de pulbere de colecalciferol
concentrat) corespunzător la 1000 UI vitamină D3.
Excipienţi cu efect cunoscut :
Vigantoletten 500 UI - zahăr 1,9 mg.
Vigantoletten 1000 UI - zahăr 3,8 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Vigantoletten 500 UI
Comp rimate rotunde, biplane, de culoare aproape albă până la gălbuie, cu margine teşită, prevăzute cu o
linie mediană pe una din feţe şi inscripţionate cu „EM 60” pe cealaltă faţă.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de divizare
în doze egale.
Vigantoletten 1000 UI
Comprimate rotunde, biplane, de culoare aproape albă până la gălbuie , cu margine teşită, prevăzute cu şanţ
median pe ambele feţe, inscripţionate cu „EM 61” pe una din feţe .
Comprimatul poate fi divizat în doze egale
4. DATE CLINICE
2
4.1
Indicaţii terapeutice
- profilaxia rahitismului la copii şi a osteomalaciei la adulţi
- profila xia deficitului de vitamină D la copii şi adulţi î n cazul în care exist ă un r isc identificat
- profila xia deficitului de vitamină D la copii şi adulţi în cazul malabsorbţiei (de exe mplu afecţiuni
cronice
intestinale, ciroz ă biliar ă, rezecţ ie gastro -intestinală )
- tratament ul rahitismului la copii şi a oste omalaciei la adulţi determinat e de deficitul de vitamina D
- tratament ul de între ţinere al osteoporoz ei la adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Profilaxia rahitismului la copii: doza recomandată este de 500 UI vitamina D
3 pe zi. La pre maturi, doza
recomandată este de 1000 UI vitamina D
3 pe zi. Tratamentul va fi ini ţiat din a doua săptămână de via ţă
până la împlinirea vârstei de 1 an. În al doilea an de via ţă se recomandă doze de 500 UI/1000 UI , în
special pe parcursul lunilor de iarnă.
Tratament ul rahitismului ş i osteomalaciei determinate de deficitul de vitamin ă D: doza
recomandat ă este de 1000 - 5000 UI vitamin ă D
3 UI pe zi. Tratamentul poate fi iniţ iat cu o doză unică de
200000 UI vitamina D
3.
Durata tratamentului va fi de 1 an.
Tratament ul de î ntre ţinere în osteoporoz ă: se administreaz ă 1000 - 3000 UI vitamin ă D
3 UI pe zi.
Tratament ul profilactic î n afecţiunile în care exist ă un risc crescut de hipovitaminoză D : se
administreaz ă 500 - 1000 UI vitamin ă D
3 UI pe zi.
Tratamen tul profilactic al simptomelor datorate absorbţ iei digestive deficitare a vitaminei D: se
administreaz ă 3000 - 5000 UI vitamină D
3 UI pe zi.
Valorile calcemiei ş i calciuriei trebuie controlate la î nceput la fiecare 4- 6 s ăpt ăm âni, iar mai t ârziu la
fiecar e 3-6 luni, iar doza trebuie adaptat ă î n func ţie de aceş ti parametri.
Mod de administrare
C omprimatele se vor administra dup ă di spersare î ntr-o linguri ţă de ap ă sau lapte .
Aceasta ar putea să dureze ceva timp.
Pentru a evita complicaţii le nedorite , cum ar fi aspirarea comprimatului la nivelul căilor respiratorii ,
comprimatul nu trebuie administrat nedispersat la sugari şi copii mici .
Trebuie avut grijă ca întreaga doză să fie ingerată.
Adul ţii pot lua, de asemenea, comprimatele cu pu ţină apă.
4.3 Contra indicaţii
Vigantoletten nu trebuie administrat la pacienţii cu:
- hipersensibilitate la vitamin a D sau la oricare dintre excipien ţii enumerați la pct. 6.1,
- hipercalcemie,
- hipercalciurie ,
- calculi renali prezen ţi sau î n antecedente,
- imobilizare prelungit ă.
3
4.4
Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă o atenţ ie deosebită:
• la pacien ţii cu antecedente de litiază renală
• la pacien ţii cu sarcoidoză , deoarece conversia vitaminei D în metaboli ţii săi activi poate fi crescută
• în cazul asoci erii altor medicamente care con ţin vitamin ă D, pentru a se evita supradozajul.
Î n timpul tratamentului pe termen lung cu o doz ă zilnică mai mare de 1000 UI vitamin ă D
3, trebuie
monitorizate valorile calcemiei ş i calciuriei.
Se recomand ă prudenţă la administrare în timpul sarcinii.
Vigantoletten 500 UI şi Vigantoletten 1000 UI conţin zahăr. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză sau insuficienţă a zaharazei -izomerazei nu
trebuie să ut ilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
• Fenitoina ş i barbituricele (de ex. fenobarbital) : concentra ţiile plasmatice ale 25 -
hidroxicolecalciferol pot fi scăzute şi poate fi crescută metabolizarea la metaboli ţi inactivi.
• Corticosteroizi : efectele colecalciferolului po t fi contracarate şiabsorb ţia calciului scăzută.
• Digitalice (glicozide tonicardiace) : administrarea orală de vitamină D
3 poate să creasc ă eficacitatea
ş i potenţ ialul toxic al digitalicelor . Este necesară supravegherea medical periodică , incluzând
monitorizarea EC G, nivelului calciului seric ş i, eventual , concentraţii plasmatice ale digoxinei sau
digito xinei.
• Diuretice tiazidice (de exemplu benzotiadizine) : poate fi redusă excreţia urinară de calci u şi poate
creş te riscul de hipercalcemie. Este necesară monitorizarea periodică a calcemiei.
• Metaboliţ i sau analogi ai vitaminei D (de exemplu calcitriol): se recomand ă asocierea cu
Vigantoletten numai în cazuri excep ţionale şi cu monitorizarea cal cemiei.
• Rifampicină şi izoniazidă : pot cre şte metaboli zarea vitaminei D
3, scăzând astfel eficacitatea acesteia.
• Alte interacţ iuni medicamentoase pot ap ăre a î n cazul utiliz ării în asociere a antiacidelor
con ţin ând aluminiu sau magneziu, anticonv ulsivantelor, hidantoinei, primidonei, calcitoninei,
etidronatului, nitrat ului de galiu, pamidronat ului, plicamicin ei, colestiramin ei, colestipol ului,
uleiuri lor minerale, inhibitori lor de enzime hepatice, preparate lor care conţin fosfor.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
În timpul sarcinii şi alăptării este necesar aportul adecvat de vitamină D.
Sarcina
Experienţa clinic ă pare să excludă un efect malformativ sau fetotoxic al vitaminei D.
Supradozajul (hipercalcemie , transfer transplacentar al metaboliţilor vitaminei D la făt) pot conduce la
următoarele riscuri teratogene: î nt ârziere dezvoltării fizice ş i mentale , forme speciale de stenoză aortic ă. şi
a h ipercalcemiei idiopatice la nou născu t. De asemenea, au fost raportate anomalii la nivelul feţei,
strabism, defecte ale smal ţului dentar, craniosinostoz ă, stenoz ă aortic ă supravalvular ă, stenoz ă pulmonar ă,
hernie inghinal ă, criptorhidism la bă ieţi, precum ş i dezvoltarea prematur ă a caracteristicilor sexuale la fete.
Î n concluzie , vitamina D poate fi prescris ă cu prudenţă î n timpul sarcinii , dacă este absolut necesar,
după evaluarea raportului beneficiu matern/risc poten ţial fetal.
Alăptarea
4
Vitamina D ş
i metaboliţii se excret ă î n laptele matern. La sugari nu s -a raportat îns ă supradozaj determinat
de al ăptare.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Vigantoletten nu are nicio influenţă asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţ iile adverse pot să apară în special în condi ţiile supradozajului manifestat prin hipercalcemie.
Î n func ţie de doz ă ş i de durata tratamentului, poate s ă apar ă hipercalcemie sever ă ş i persistent ă, cu
manifest ări acute (aritmii cardiace, greaţă , vărs ături, simptome psihice, tulbur ări de con ştien ţă) sau cronice
(poliurie, polidipsie, inapetenţă , pierdere în greutate, formare de calculi renali, nefrocalcinoz ă, calcificare
extraosoasă ).
Î n cazuri izolate, evolu ţia acestor fenomene a fost fatal ă.
Tulburări gastro- intestinale:
Tulbu rări gastro -intestinale cum ar fi consti paţie, flatulen ţă, grea ţă, dureri abdominale sau diaree.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Reacţ ii de hipersensibilitate ca prurit, eritem sau urticarie.
Tulburări metabolice şi de nutriţie :
Hipercalcemie ş i hipercalciuria în caz de administrare prelungită de doze crescute.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a rapo rtului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul acut sau cronic cu vitamina D
3 poate determina hipercalcemie care poate fi deseori
persistent ă ş i care poate pune via ţa în peric ol.
Simptomele sunt puţ in caracteristice şi se pot manifest a sub form ă de aritmie, anorexie, cefalee, vărs ături,
grea ţă, constipa ţie, pierdere î n greutate, stagnarea creş terii, sete, poliurie, polidipsie, a stenie, adinamie,
alterarea stării de con ştien ţă , deshidratare. P ot apărea : hipertensiune arterial ă, litiaz ă calcică , calcific ări
tisulare în special renale ş i vasculare, insuficien ţă renal ă. Analizele de laborator arat ă hipercalcemie,
hipercalciurie precum ş i concentraţii plasmatice crescute ale 25 -hid roxicolecalciferol, hiperfosfatemie,
hiperfosfaturie.
Abordare terapeutică
În supradozajul cu vitamina D
3 tratamentul trebuie întrerupt şi trebuie făcută rehidratare. Tratamentul
ulterior este adresat simpt omatologiei şi const ă î n diet ă s ărac ă î n calciu sau fără calciu, reechilibrare
hidric ă, diurez ă forţ ată ş i administrarea de calcitonin ă, bifosfona ţi, glucocorticoizi .
Nu exist ă antidot specific.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5
5.1
Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: vitamine, vitamine D ş i analogi. codul ATC: A11CC05 .
Colecalciferolul (vitamina D
3) se sintetizeaz ă î n piele prin expunere la radia ţii ultraviolete şi se transform ă
î n forma sa activ ă biologic, 1,25- dihidroxicolecalciferol, î n două etape de hidroxilare: prima în ficat ( în
pozi ţia 25) şi a doua în ţesutul renal ( în pozi ţi a 1).
Î n forma sa activ ă biologic, vitamina D
3 stimuleaz ă absorb ţia intestinal ă a calciului, încorporarea
calciului în matricea osoasă şi mobilizarea calciului din oase. Av ând în vedere modalitatea de pr oducere,
reglarea fiziologică pe care o realizează ş i mecanismul de ac ţiune, vitamina D
3 poate fi considerat ă ca
precursor al unui hormon steroid.
Î n plus fa ţă de producerea fiziologic ă din piele, colecalciferolul poate s ă fie suplimentat prin dietă sau s ub
form ă medicamentoasă . Deoarece în ultima situa ţie sinteza cutanat ă a vitaminei D
3 nu mai este inhibat ă,
poate s ă apar ă intoxica ţia vitaminic ă.
Deficien ţa de vitamina D este asociată cu mineralizarea defe ctuoasă a cartilajelor şi oaselor. Statusul
vitaminei D nu poate fi izolat prin absob ţia intestinală de calciu, în special când concentra ţia calciului este
scăzută, aşa cum se întâlneş te frecvent la persoanele în vârstă.
Deficien ţa de cal ciu şi/sau vitamina D induce hipersecreţ ie de parathormon (PTH).
Ac est paratiroidism secundar este urmat de creşterea turnover ului osos, responsabil de fragili tate osoasă şi
fracturi.
Administrarea de calciu ş i vitamină D
3 în dozele recomandate produce reducerea secreţ iei de PTH.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorb ţie
Vitamina D
3 este absorbit ă aproape complet (80%) din tractul gastro -intestinal, după administrarea orală,
atâta timp cât absorb ţia lipidelor este normală. .
Dozele mai mari sunt absorbite î n proporţie de 66%, restul fiind eliminat prin materiile fecale.
Distribu ţie
La nivel plasmatic, vitamina D
3 este transportată legată de proteine, până la nivel hepatic unde are l oc
prima etapă de hidroxilare. Nivelul circulant de 25-hidroxicolecalciferol (calcifediol) este indicatorul
statusului vitamin ei D.
Vitamin a D
3 este depozitat ă î n ţesutul adipos ş i, în consecin ţă, are un timp de î njumătăţ ire biologic lung.
Metabolism
La niv el renal, 25- hidroxicolecalciferol este hidroxilat la 1,25 -hidroxicolecalciferol (calcitriol).
Colecalciferolul ş i metabiliţii săi pot fi depozitaţi la nivelul mu şchior ş i ţesutului adipos timp de mai multe
luni.
Eliminare
Calcitriol mai suferă o hidroxilare înainte de a fi eliminat. Eliminare a vitaminei D si a derivaţilor ei
hidroxila ţi ş i sulfona ţi se face în principal la nivel biliar şi cel pu ţin 2% se elimină prin urină.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Supradozajul vitaminei D
3 î n timpul sarcinii induce malforma ţii la ş obolani, ş oareci şi iepuri (defecte ale
scheletului, microcefalie, malformaţ ii cardiace).
6
Datele non
-clinice nu a u evidenţiat un risc special pentru om pe baza studiilor convenţ ionale
farmacologice privind toxicitatea după doze unice şi genotoxicitatea. Nu sunt disponibile date provenite
din studii convenţ ionale privind toxicitatea după doze repetate şi carcinogenitatea.
Studiile toxicologice cu doze mari de vitamină D
3 au evidenţiat anomalii ale embrionului, unele dintre ele
fiind legate de depozitele excesive de calciu.
Toxicitatea acută
Doza letală acută DL
50 a colecalciferol după o singură administrare la ş obolan este de 1680000 UI/kg,
echivalent a 42 mg/kg. La ş oareci după injectare intraperitoneală DL
50 este de 125,4 mg/kg. Doza letală
acută administrată oral la câine variază între 10- 80 mg/kg.
Toxicitatea cronică
Supradozarea cronică cu vitamina D
3 ş i asimilar ea combinată de calciu poate produce hipercalcemie şi/sau
hipercalciurie şi depuneri de calciu la nivelul ţesuturilor moi, cu afectare renală şi cardiacă.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbe re de colecalciferol concentrat conţinând :
DL -alfa -tocoferol
Trigliceride cu lanţ mediu
A midon (de porumb) modificat
Ascorbat de sodiu
Zah ăr
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Manitol
Celuloză microcritalină
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Amidon de porumb
Amidon glicolat de sodiu tip C
Talc
Stearat de magneziu
6.2 Incomp atibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se p ăstra la temperaturi peste 25°C.
A se ţine blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
7
6.5
Natura ş i conţinutul ambalajului
Vi ngantoletten 500 U.I
Cutie cu un blister din Al/PVC a 30 comprimate.
Cutie cu 3 blistere din Al/PVC a 30 comprimate.
Vingantoletten 1000 U.I
Cutie cu un blister din Al/PVC a 30 comprimate.
Cutie cu 3 blistere din Al/PVC a 30 comprimate.
Cutie cu 2 blistere din Al/PVC a 15 comprimate (numai pentru Vigantoletten 1000 UI comprimate)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea rez iduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢIN ĂTORUL AUTORIZ AŢIEI DE PUNERE PE PlA ŢĂ
Merck K GaA
Frankfurter Straße 250
64293 Darmstadt
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Vigantoletten 500 UI
7902/201 5/01-02
Vigantoletten 10 00 UI
7903/201 5/01- 02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZ ĂRI SAU A RE ÎNNOIRII AUTORIZ AŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iunie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2015
