DOXILEK
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
DOXILEK 500 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conţine dobesilat de calciu monohidrat 500 mg (echivalent cu 479,4 mg dobesilat de
calciu) şi 79,5 mg lactoză monohidrat (echivalent cu 75,5 mg lactoză).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule
Capsule gelatinoase tari cu cap verde şi corp crem-gălbui, conţinând o pulbere granulată de culoare
albă până la slab roz.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Doxilek este indicat în:
- prevenirea şi tratamentul retinopatiei diabetice (angiopatie);
- prevenirea şi tratamentul leziunilor capilare în cadrul alterării patologice a circulaţiei venoase a
membrelor inferioare, însoţite de edem (flebopatia picioarelor sau aşa numitele simptome prevaricoase
şi varicoase).
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
În leziunile vasculare cu fragilitate şi permeabilitate, microangiopatia diabetică, retinopatia diabetică:
Dependent de boală şi de evoluţia ei, 1-2 capsule zilnic, pentru 4-6 luni, apoi o capsulă pe zi.
În stadiile avansate ale microangiopatiei diabetice şi ale retinopatiei diabetice: în prima lună o
capsulă de trei ori pe zi, în luna a doua o capsulă de două ori pe zi, iar din a treia lună 1 sau 2
capsule pe zi.
În insuficienţa venoasă: o capsulă de două ori pe zi pentru 1-2 săptămâni, apoi o capsulă pe zi.
Capsulele trebuie înghiţite întregi, nedesfăcute, cu puţină apă.
Durata tratamentului
Tratamentul poate dura, în funcție de patologie, de la o săptămână până la câteva luni.
4.3. Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Doza poate fi redusă în cazul insuficienței renale grave care necesită dializă.
2
În cazuri foarte rare, administrarea de dobesilat de calciu poate induce agranulocitoză. În acest caz,
simptomele pot include febră mare, infecţii ale cavităţii bucale (tonsilite), dureri faringiene, inflamaţii
ano-genitale sau alte simptome care reprezintă semne obișnuite de infecţie. Dacă apar oricare dintre
aceste simptome, tratamentul trebuie întrerupt. Apoi, este esențială evaluarea imediată a
hemoleucogramei.
Dobesilatul de calciu poate declanșa reacții de hipersensibilitate grave (reacții sau șoc anafilactic). În
caz de reacții de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt.
Vârstnici
Populația în vârstă a fost reprezentată în mare în studiile clinice cu dobesilat de calciu și nu a apărut
nicio problemă privind siguranța generală.
Copii și adolescenți
Nu s-a desfășurat niciun studiu privind studierea utilizării dobesilatului de calciu la copii și
adolescenți.
Doxilek conţine lactoză.
Pacienţii cu probleme rare ereditare de intoleranţă la galactoză, deficienţă de lactază (Lapp) sau
malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiuni
Nu este cunoscută nicio interacțiune cu alte medicamente.
Teste de laborator
În doze terapeutice, dobesilatul de calciu poate interfera cu analiza creatininei enzimatice, conducând
la valori mai mici decât cele așteptate.
Pentru a minimiza interacțiunea potențială a dobesilatului de calciu cu testele de laborator, în timpul
tratamentului cu dobesilat de calciu, înainte de prima administrare a dozei zilnice, trebuie prelevate
probe pentru testele de laborator (de exemplu analize ale sângelui).
4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Există date insuficiente privind utilizarea dobesilatului de calciu la femeile gravide.
Studiile la animale nu au indicat efecte nocive directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra
funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Ca măsură de precauție, se recomandă să se evite utilizarea dobesilatului de calciu în timpul sarcinii.
Dobesilatul de calciu trece în laptele matern în cantităţi foarte mici (0,4 μg/ml după administrarea
orală a 500 mg de 3 ori pe zi). Nu este indicată administrarea dobesilatului de calciu în timpul
alăptării. Ca măsură de precauție, tratamentul sau alăptarea trebuie întrerupt/ă.
4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Dobesilatul de calciu nu are nicio influență asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de afolosi
utilaje.
4.8. Reacţii adverse
Lista de mai jos rezumă efectele adverse raportate după administrarea dobesilatului de calciu.
Foarte frecvente (≥1/10)
3 Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente: hipersensibilitate (incluzând erupție cutanată, dermatită alergică, prurit, urticarie,
edem facial)
Foarte rare: reacție anafilactică
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: durere abdominală, diaree, greață, vărsături
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente: artralgie, mialgie
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: pirexie, frisoane, astenie, oboseală
Investigații diagnostice
Frecvente: creșterea valorilor alanin aminotransferazei
Aceste reacții sunt în general reversibile, după încetarea tratamentului.
Raportări spontane post-comercializare
Tulburări hematologice şi limfatice
Agranulocitoză, neutropenie, leucopenie
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu a fost raportat niciun caz de supradozaj și nu se cunosc semnele clinice ale supradozajului.
Supradozajul trebuie tratat conform practicilor medicale standard.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicaţie antivaricoasă, dobesilat de calciu.
Codul ATC: C05BX01
Mecanism de acţiune
Proprietăţile farmacodinamice ale dobesilatului de calciu se bazează pe efectul lui selectiv asupra
microcirculaţiei. El inhibă fiziologic aminele active (histamină, serotonină, bradikinină), îmbunătăţind
4 în acelaşi timp rezistenţa fiziologică şi permeabilitatea pereţilor capilari. Inhibă descuamarea
endotelială, reduce fragilitatea capilară şi hiperpermeabilitatea; de asemenea, diminuează adezivitatea
crescută a trombocitelor şi eritrocitelor.
5.2. Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Dobesilatul de calciu este bine absorbit din tractul gastro-intestinal. Aproximativ 80% din dobesilatul
de calciu este absorbit pe parcursul primelor 8 ore.
Metabolizare
Valori ale concentraţiei plasmatice de >6 μg/ml sunt raportate în decurs de 3-10 ore după
administrarea a 500 mg de dobesilat de calciu. Concentraţiile plasmatice maxime de 8 μg/ml sunt
raportate la 6 ore de la administrarea pe cale orală. Valorile scad lent la 3 μg/ml la 24 de ore de la
administrare. 20-25% din dobesilatul de calciu se leagă de proteinele plasmatice.
Excreție
Dobesilatul de calciu nu pătrunde în circulaţia entero-hepatică. Este excretat în principal
nemetabolizat; doar 10% se excretă sub formă metabolizată.
50% din doza orală de dobesilat de calciu se excretă în urină în 24 de ore şi 50% în fecale.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 5 ore.
5.3. Date preclinice de siguranţă
Datele clinice nu au evidenţiat risc pentru om bazat pe studiile convenţionale de siguranţă,
farmacologie şi toxicitate în doză unică. Nu există date disponibile despre toxicitatea la doze repetate,
genotoxicitate, carcinogenitate, influenţă asupra funcţiei de reproducere, toxicitate embrio-fetală şi
prenatală.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei
Lactoză monohidrat
Povidonă
Stearat de magneziu
Lauril sulfat de sodiu
6.2. Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3. Perioada de valabilitate
5 ani.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalajul original.
6.5. Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din Al/PVC a câte 10 capsule.
5 6.6. Instrucţiuni pentru utilizare
Nu există instrucţiuni speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova 57, 1526 Ljubljana
Slovenia
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7294/2006/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
DOXILEK 500 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conţine dobesilat de calciu monohidrat 500 mg (echivalent cu 479,4 mg dobesilat de
calciu) şi 79,5 mg lactoză monohidrat (echivalent cu 75,5 mg lactoză).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule
Capsule gelatinoase tari cu cap verde şi corp crem-gălbui, conţinând o pulbere granulată de culoare
albă până la slab roz.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Doxilek este indicat în:
- prevenirea şi tratamentul retinopatiei diabetice (angiopatie);
- prevenirea şi tratamentul leziunilor capilare în cadrul alterării patologice a circulaţiei venoase a
membrelor inferioare, însoţite de edem (flebopatia picioarelor sau aşa numitele simptome prevaricoase
şi varicoase).
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
În leziunile vasculare cu fragilitate şi permeabilitate, microangiopatia diabetică, retinopatia diabetică:
Dependent de boală şi de evoluţia ei, 1-2 capsule zilnic, pentru 4-6 luni, apoi o capsulă pe zi.
În stadiile avansate ale microangiopatiei diabetice şi ale retinopatiei diabetice: în prima lună o
capsulă de trei ori pe zi, în luna a doua o capsulă de două ori pe zi, iar din a treia lună 1 sau 2
capsule pe zi.
În insuficienţa venoasă: o capsulă de două ori pe zi pentru 1-2 săptămâni, apoi o capsulă pe zi.
Capsulele trebuie înghiţite întregi, nedesfăcute, cu puţină apă.
Durata tratamentului
Tratamentul poate dura, în funcție de patologie, de la o săptămână până la câteva luni.
4.3. Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Doza poate fi redusă în cazul insuficienței renale grave care necesită dializă.
2
În cazuri foarte rare, administrarea de dobesilat de calciu poate induce agranulocitoză. În acest caz,
simptomele pot include febră mare, infecţii ale cavităţii bucale (tonsilite), dureri faringiene, inflamaţii
ano-genitale sau alte simptome care reprezintă semne obișnuite de infecţie. Dacă apar oricare dintre
aceste simptome, tratamentul trebuie întrerupt. Apoi, este esențială evaluarea imediată a
hemoleucogramei.
Dobesilatul de calciu poate declanșa reacții de hipersensibilitate grave (reacții sau șoc anafilactic). În
caz de reacții de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt.
Vârstnici
Populația în vârstă a fost reprezentată în mare în studiile clinice cu dobesilat de calciu și nu a apărut
nicio problemă privind siguranța generală.
Copii și adolescenți
Nu s-a desfășurat niciun studiu privind studierea utilizării dobesilatului de calciu la copii și
adolescenți.
Doxilek conţine lactoză.
Pacienţii cu probleme rare ereditare de intoleranţă la galactoză, deficienţă de lactază (Lapp) sau
malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiuni
Nu este cunoscută nicio interacțiune cu alte medicamente.
Teste de laborator
În doze terapeutice, dobesilatul de calciu poate interfera cu analiza creatininei enzimatice, conducând
la valori mai mici decât cele așteptate.
Pentru a minimiza interacțiunea potențială a dobesilatului de calciu cu testele de laborator, în timpul
tratamentului cu dobesilat de calciu, înainte de prima administrare a dozei zilnice, trebuie prelevate
probe pentru testele de laborator (de exemplu analize ale sângelui).
4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Există date insuficiente privind utilizarea dobesilatului de calciu la femeile gravide.
Studiile la animale nu au indicat efecte nocive directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra
funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Ca măsură de precauție, se recomandă să se evite utilizarea dobesilatului de calciu în timpul sarcinii.
Dobesilatul de calciu trece în laptele matern în cantităţi foarte mici (0,4 μg/ml după administrarea
orală a 500 mg de 3 ori pe zi). Nu este indicată administrarea dobesilatului de calciu în timpul
alăptării. Ca măsură de precauție, tratamentul sau alăptarea trebuie întrerupt/ă.
4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Dobesilatul de calciu nu are nicio influență asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de afolosi
utilaje.
4.8. Reacţii adverse
Lista de mai jos rezumă efectele adverse raportate după administrarea dobesilatului de calciu.
Foarte frecvente (≥1/10)
3 Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente: hipersensibilitate (incluzând erupție cutanată, dermatită alergică, prurit, urticarie,
edem facial)
Foarte rare: reacție anafilactică
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: durere abdominală, diaree, greață, vărsături
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente: artralgie, mialgie
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: pirexie, frisoane, astenie, oboseală
Investigații diagnostice
Frecvente: creșterea valorilor alanin aminotransferazei
Aceste reacții sunt în general reversibile, după încetarea tratamentului.
Raportări spontane post-comercializare
Tulburări hematologice şi limfatice
Agranulocitoză, neutropenie, leucopenie
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu a fost raportat niciun caz de supradozaj și nu se cunosc semnele clinice ale supradozajului.
Supradozajul trebuie tratat conform practicilor medicale standard.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicaţie antivaricoasă, dobesilat de calciu.
Codul ATC: C05BX01
Mecanism de acţiune
Proprietăţile farmacodinamice ale dobesilatului de calciu se bazează pe efectul lui selectiv asupra
microcirculaţiei. El inhibă fiziologic aminele active (histamină, serotonină, bradikinină), îmbunătăţind
4 în acelaşi timp rezistenţa fiziologică şi permeabilitatea pereţilor capilari. Inhibă descuamarea
endotelială, reduce fragilitatea capilară şi hiperpermeabilitatea; de asemenea, diminuează adezivitatea
crescută a trombocitelor şi eritrocitelor.
5.2. Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Dobesilatul de calciu este bine absorbit din tractul gastro-intestinal. Aproximativ 80% din dobesilatul
de calciu este absorbit pe parcursul primelor 8 ore.
Metabolizare
Valori ale concentraţiei plasmatice de >6 μg/ml sunt raportate în decurs de 3-10 ore după
administrarea a 500 mg de dobesilat de calciu. Concentraţiile plasmatice maxime de 8 μg/ml sunt
raportate la 6 ore de la administrarea pe cale orală. Valorile scad lent la 3 μg/ml la 24 de ore de la
administrare. 20-25% din dobesilatul de calciu se leagă de proteinele plasmatice.
Excreție
Dobesilatul de calciu nu pătrunde în circulaţia entero-hepatică. Este excretat în principal
nemetabolizat; doar 10% se excretă sub formă metabolizată.
50% din doza orală de dobesilat de calciu se excretă în urină în 24 de ore şi 50% în fecale.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 5 ore.
5.3. Date preclinice de siguranţă
Datele clinice nu au evidenţiat risc pentru om bazat pe studiile convenţionale de siguranţă,
farmacologie şi toxicitate în doză unică. Nu există date disponibile despre toxicitatea la doze repetate,
genotoxicitate, carcinogenitate, influenţă asupra funcţiei de reproducere, toxicitate embrio-fetală şi
prenatală.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei
Lactoză monohidrat
Povidonă
Stearat de magneziu
Lauril sulfat de sodiu
6.2. Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3. Perioada de valabilitate
5 ani.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalajul original.
6.5. Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din Al/PVC a câte 10 capsule.
5 6.6. Instrucţiuni pentru utilizare
Nu există instrucţiuni speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova 57, 1526 Ljubljana
Slovenia
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7294/2006/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
