ZOVIRAX
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7384/2006/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ZOVIRAX 50 mg/g cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
100 g cremă conţin aciclovir 5 g.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă de culoare albă până la aproape albă, fină şi omogenă, fără semne de separare a fazelor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Zovirax cremă este indicat pentru tratamentul infecţiilor cu virusul herpes simplex ale pielii feţei şi
herpesul labial (herpes labialis recurent).
4.2 Doze şi mod de administrare
Calea de administrare: cutanată.
Adulţi şi copii
Zovirax cremă se va folosi de 5 ori pe zi, la aproximativ 4 ore interval, cu excepţia dozei nocturne.
Zovirax cremă se va aplica în zona leziunilor sau a viitoarelor leziuni, cât mai curând posibil de la
debutul infecţiei, de preferat în stadiu incipient (prodrom sau eritem). De asemenea, tratamentul poate
fi început în stadiu mai avansat (papulă sau pustulă).
Tratamentul trebuie continuat timp de cel puţin patru zile. Dacă nu se vindecă, tratamentul poate fi
continuat până la 10 zile. Dacă totuşi leziunile persistă după 10 zile, pacienţii trebuie sfătuiţi să
consulte un medic.
Pacienţii trebuie să-şi spele mâinile înainte şi după aplicarea cremei şi vor trebui să evite frecarea sau
atingerea leziunilor cu şerveţele pentru a evita agravarea sau transmiterea infecţiei.
4.3 Contraindicaţii
Zovirax cremă este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate la aciclovir, valaciclovir,
propilenglicol sau oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
2
Zovirax cremă trebuie utilizat doar pentru herpesul de la nivelul buzelor sau a feţei. Nu se recomandă
aplicarea de Zovirax cremă la nivelul mucoaselor, ca de exemplu pe mucoasa orală, conjunctivală şi
nu trebuie utilizat pentru tratamentul herpesului genital. Se acordă o atenţie deosebită pentru evitarea
introducerii accidentale în ochi.
Pacienţii cu herpes labialis sever recurent trebuie încurajaţi să ceară sfatul medicului.
Pacienţii afectaţi de herpes trebuie sfătuiţi să evite transmiterea virusului, mai ales când sunt prezente
leziunile (a se vedea pct. Doze şi mod de administrare).
Crema cu aciclovir nu este recomandată pentru persoanele care sunt imuno-compromise. La pacienţii
sever imuno-compromişi (de exemplu pacienţii cu SIDA sau cei cu transplant de măduvă osoasă) se
va lua în considerare administrarea de aciclovir pe cale orală. Aceşti pacienţi trebuie încurajaţi să se
adreseze medicului în legătură cu tratamentul oricărei infecţii.
Excipientul propilenglicol poate provoca iritaţie cutanată iar excipientul alcool cetostearilic/alcool
cetilic poate provoca reacţii adverse cutanate locale (de exemplu dermatită de contact).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost identificate interaţiuni clinice semnificative.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Monitorizarea (după punerea pe piaţă a medicamentului) a femeilor gravide tratate cu aciclovir a
evidenţiat efectul tuturor formelor farmaceutice de aciclovir asupra acestora. Monitorizarea nu a
demonstrat o creştere a numărului de defecte din naştere a subiecţilor expuşi la aciclovir comparativ
cu restul populaţiei şi nici un defect din naştere nu a arătat caracterul unic patern pentru a sugera o
cauză comună.
Administrarea aciclovir va fi luată în considerare doar atunci când potenţialele beneficii ale mamei
depăşesc posibilitatea apariţiei unor riscuri necunoscute la făt, deşi efectele sistemice ale aciclovir în
urma aplicării locale a cremei cu aciclovir sunt foarte reduse.
Administrarea sistemică a aciclovirului în cadrul testelor standard acceptate internaţional nu a
determinat efecte embriotoxice sau teratogene la şobolan, iepure sau şoarece.
Într-un test non-standard la şobolan, au fost observate anormalităţi fetale, dar numai în cazul unor doze
subcutanate mari, care au determinat toxicitate maternă. Relevanţa clinică a acestor semne este incertă.
Alăptarea
La om, date limitate demonstrează că aciclovirul se excretă în laptele matern după administrarea
sistemică. Totuşi, doza primită de un copil alăptat după administrarea la mamă a aciclovirului, sub
formă de cremă sau unguent oftalmic, este nesemnificativă.
Fertilitatea
Vezi pct.5.2- Studii clinice.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există informaţii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
3
Următoarea convenţie a fost stabilită pentru clasificarea reacţiilor adverse din punctul de vedere al
frecvenţei cu care apar: foarte frecvente > 1/10, frecvente >1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000, foarte rare <1/10000.
Datele din studiile clinice au fost utilizate pentru a stabili categoriile de frecvenţă ale reacţiilor adverse
observate în timpul studiilor clinice cu aciclovir unguent oftalmic. Datorită naturii reacţiilor adverse
observate, nu se poate determina univoc care reacţie se datoreşte administrării medicamentului şi care
bolii. Raportările spontane au constituit baza pentru stabilirea frecvenţei pentru acele evenimente
observate în perioada după punerea pe piaţă a medicamentului.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: senzaţii de arsură sau înţepătură tranzitorie după aplicarea de aciclovir cremă.
Uscare şi descuamare cutanată uşoară.
Prurit.
Rare: Eritem.
Dermatită de contact după aplicarea cremei. Testele de sensibilitate, care au fost efectuate, au arătat că
sensibilitatea a fost datorată mai frecvent componentelor cremei bază decât aciclovirului.
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: reacţii de hipersensibilitate imediate inclusiv edem angioneurotic şi urticarie.
4.9 Supradozaj
Nu a fost raportat nici un caz de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: chimioterapice de uz local, antivirale, cod ATC: D06BB03
Mecanism de acţiune
Aciclovir este un antiviral care este foarte activ in vitro împotriva virusului herpes simplex tip I şi II şi
virusului varicelo-zosterian. Toxicitatea pentru celulele de mamifere este scăzută.
Aciclovir este fosforilat până la compusul activ aciclovir trifosfat după intrarea în celulele infectate cu
virusul herpetic. Primul pas în acest proces necesită prezenţa timidin kinazei codate viral.
Trifosfatul de aciclovir acţionează ca inhibitor şi ca substrat pentru ADN polimeraza specifică
herpetică, împiedicând sinteza ulterioară a ADN viral fără afectarea proceselor celulare normale.
Aciclovir cremă reduce semnificativ timpul de vindecare (p<0,02) şi timpul de stopare a durerii
(p<0,03) comparativ cu crema placebo în două studii clinice, largi, randomizate, dublu-orb pe 1385
subiecţi cu herpes labial recurent. În total, aproximativ 60% dintre pacienţi au început tratamentul într-
un stadiu incipient al leziunii (prodrom sau eritem) şi 40% într-un stadiu avansat (papulă sau pustulă).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Studiile farmacologice au demonstrat o absorbţie sistemică minimă a aciclovirului după administrarea
topică repetată a Zovirax cremă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
4
Rezultatele unei game largi de studii de mutagenitate in vitro şi in vivo au indicat că aciclovirul nu
prezintă un risc genetic pentru om.
Aciclovirul nu a fost carcinogenic în studii pe termen lung la şobolan şi şoarece.
Au fost raportate reacţii adverse în mare parte reversibile asupra spermatogenezei, asociate cu
toxicitate generală la şobolan şi câine la doze sistemice de aciclovir mult mai mari decât cele implicate
în terapie. Studiile pe două generaţii de şoareci nu au demonstrat nici un efect al aciclovirului
administrat oral asupra fertilităţii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Propilenglicol
Vaselină albă
Alcool cetostearilic
Parafină lichidă
Arlacel 165 (glicerol monostearat şi macrogol stearat)
Poloxamer 407
Dimeticonă 20
Laurilsulfat de sodiu
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani (flacon din polipropilenă cu pompă)
3 ani (tub din aluminiu)
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
A nu se păstra la frigider.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din polipropilenă cu pompă asamblată a 2 g cremă
Cutie cu un tub din aluminiu a 2 g cremă
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GlaxoSmithKline Consumer Healthcare
GlaxoSmithKline Export Ltd.,
Brentford TW8 9GS, Marea Britanie
5
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7384/2006/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - Decembrie/2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2013
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7384/2006/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ZOVIRAX 50 mg/g cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
100 g cremă conţin aciclovir 5 g.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă de culoare albă până la aproape albă, fină şi omogenă, fără semne de separare a fazelor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Zovirax cremă este indicat pentru tratamentul infecţiilor cu virusul herpes simplex ale pielii feţei şi
herpesul labial (herpes labialis recurent).
4.2 Doze şi mod de administrare
Calea de administrare: cutanată.
Adulţi şi copii
Zovirax cremă se va folosi de 5 ori pe zi, la aproximativ 4 ore interval, cu excepţia dozei nocturne.
Zovirax cremă se va aplica în zona leziunilor sau a viitoarelor leziuni, cât mai curând posibil de la
debutul infecţiei, de preferat în stadiu incipient (prodrom sau eritem). De asemenea, tratamentul poate
fi început în stadiu mai avansat (papulă sau pustulă).
Tratamentul trebuie continuat timp de cel puţin patru zile. Dacă nu se vindecă, tratamentul poate fi
continuat până la 10 zile. Dacă totuşi leziunile persistă după 10 zile, pacienţii trebuie sfătuiţi să
consulte un medic.
Pacienţii trebuie să-şi spele mâinile înainte şi după aplicarea cremei şi vor trebui să evite frecarea sau
atingerea leziunilor cu şerveţele pentru a evita agravarea sau transmiterea infecţiei.
4.3 Contraindicaţii
Zovirax cremă este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate la aciclovir, valaciclovir,
propilenglicol sau oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
2
Zovirax cremă trebuie utilizat doar pentru herpesul de la nivelul buzelor sau a feţei. Nu se recomandă
aplicarea de Zovirax cremă la nivelul mucoaselor, ca de exemplu pe mucoasa orală, conjunctivală şi
nu trebuie utilizat pentru tratamentul herpesului genital. Se acordă o atenţie deosebită pentru evitarea
introducerii accidentale în ochi.
Pacienţii cu herpes labialis sever recurent trebuie încurajaţi să ceară sfatul medicului.
Pacienţii afectaţi de herpes trebuie sfătuiţi să evite transmiterea virusului, mai ales când sunt prezente
leziunile (a se vedea pct. Doze şi mod de administrare).
Crema cu aciclovir nu este recomandată pentru persoanele care sunt imuno-compromise. La pacienţii
sever imuno-compromişi (de exemplu pacienţii cu SIDA sau cei cu transplant de măduvă osoasă) se
va lua în considerare administrarea de aciclovir pe cale orală. Aceşti pacienţi trebuie încurajaţi să se
adreseze medicului în legătură cu tratamentul oricărei infecţii.
Excipientul propilenglicol poate provoca iritaţie cutanată iar excipientul alcool cetostearilic/alcool
cetilic poate provoca reacţii adverse cutanate locale (de exemplu dermatită de contact).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost identificate interaţiuni clinice semnificative.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Monitorizarea (după punerea pe piaţă a medicamentului) a femeilor gravide tratate cu aciclovir a
evidenţiat efectul tuturor formelor farmaceutice de aciclovir asupra acestora. Monitorizarea nu a
demonstrat o creştere a numărului de defecte din naştere a subiecţilor expuşi la aciclovir comparativ
cu restul populaţiei şi nici un defect din naştere nu a arătat caracterul unic patern pentru a sugera o
cauză comună.
Administrarea aciclovir va fi luată în considerare doar atunci când potenţialele beneficii ale mamei
depăşesc posibilitatea apariţiei unor riscuri necunoscute la făt, deşi efectele sistemice ale aciclovir în
urma aplicării locale a cremei cu aciclovir sunt foarte reduse.
Administrarea sistemică a aciclovirului în cadrul testelor standard acceptate internaţional nu a
determinat efecte embriotoxice sau teratogene la şobolan, iepure sau şoarece.
Într-un test non-standard la şobolan, au fost observate anormalităţi fetale, dar numai în cazul unor doze
subcutanate mari, care au determinat toxicitate maternă. Relevanţa clinică a acestor semne este incertă.
Alăptarea
La om, date limitate demonstrează că aciclovirul se excretă în laptele matern după administrarea
sistemică. Totuşi, doza primită de un copil alăptat după administrarea la mamă a aciclovirului, sub
formă de cremă sau unguent oftalmic, este nesemnificativă.
Fertilitatea
Vezi pct.5.2- Studii clinice.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există informaţii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
3
Următoarea convenţie a fost stabilită pentru clasificarea reacţiilor adverse din punctul de vedere al
frecvenţei cu care apar: foarte frecvente > 1/10, frecvente >1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000, foarte rare <1/10000.
Datele din studiile clinice au fost utilizate pentru a stabili categoriile de frecvenţă ale reacţiilor adverse
observate în timpul studiilor clinice cu aciclovir unguent oftalmic. Datorită naturii reacţiilor adverse
observate, nu se poate determina univoc care reacţie se datoreşte administrării medicamentului şi care
bolii. Raportările spontane au constituit baza pentru stabilirea frecvenţei pentru acele evenimente
observate în perioada după punerea pe piaţă a medicamentului.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: senzaţii de arsură sau înţepătură tranzitorie după aplicarea de aciclovir cremă.
Uscare şi descuamare cutanată uşoară.
Prurit.
Rare: Eritem.
Dermatită de contact după aplicarea cremei. Testele de sensibilitate, care au fost efectuate, au arătat că
sensibilitatea a fost datorată mai frecvent componentelor cremei bază decât aciclovirului.
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: reacţii de hipersensibilitate imediate inclusiv edem angioneurotic şi urticarie.
4.9 Supradozaj
Nu a fost raportat nici un caz de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: chimioterapice de uz local, antivirale, cod ATC: D06BB03
Mecanism de acţiune
Aciclovir este un antiviral care este foarte activ in vitro împotriva virusului herpes simplex tip I şi II şi
virusului varicelo-zosterian. Toxicitatea pentru celulele de mamifere este scăzută.
Aciclovir este fosforilat până la compusul activ aciclovir trifosfat după intrarea în celulele infectate cu
virusul herpetic. Primul pas în acest proces necesită prezenţa timidin kinazei codate viral.
Trifosfatul de aciclovir acţionează ca inhibitor şi ca substrat pentru ADN polimeraza specifică
herpetică, împiedicând sinteza ulterioară a ADN viral fără afectarea proceselor celulare normale.
Aciclovir cremă reduce semnificativ timpul de vindecare (p<0,02) şi timpul de stopare a durerii
(p<0,03) comparativ cu crema placebo în două studii clinice, largi, randomizate, dublu-orb pe 1385
subiecţi cu herpes labial recurent. În total, aproximativ 60% dintre pacienţi au început tratamentul într-
un stadiu incipient al leziunii (prodrom sau eritem) şi 40% într-un stadiu avansat (papulă sau pustulă).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Studiile farmacologice au demonstrat o absorbţie sistemică minimă a aciclovirului după administrarea
topică repetată a Zovirax cremă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
4
Rezultatele unei game largi de studii de mutagenitate in vitro şi in vivo au indicat că aciclovirul nu
prezintă un risc genetic pentru om.
Aciclovirul nu a fost carcinogenic în studii pe termen lung la şobolan şi şoarece.
Au fost raportate reacţii adverse în mare parte reversibile asupra spermatogenezei, asociate cu
toxicitate generală la şobolan şi câine la doze sistemice de aciclovir mult mai mari decât cele implicate
în terapie. Studiile pe două generaţii de şoareci nu au demonstrat nici un efect al aciclovirului
administrat oral asupra fertilităţii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Propilenglicol
Vaselină albă
Alcool cetostearilic
Parafină lichidă
Arlacel 165 (glicerol monostearat şi macrogol stearat)
Poloxamer 407
Dimeticonă 20
Laurilsulfat de sodiu
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani (flacon din polipropilenă cu pompă)
3 ani (tub din aluminiu)
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
A nu se păstra la frigider.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din polipropilenă cu pompă asamblată a 2 g cremă
Cutie cu un tub din aluminiu a 2 g cremă
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GlaxoSmithKline Consumer Healthcare
GlaxoSmithKline Export Ltd.,
Brentford TW8 9GS, Marea Britanie
5
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7384/2006/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - Decembrie/2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2013
