1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ZOVIRAX 50 mg/g cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare gram cremă conţine aciclovir 50 mg
Excipienţi
Fiecare gram cremă conţine propilenglicol 400 mg şi alcool cetostearilic 67,5 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă de culoare albă până la aproape albă, fină şi omogenă, fără semne de separare a fazelor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Zovirax cremă este indicat pentru tratamentul infecţiilor cu virusul herpes simplex ale pielii, inclusiv
herpesul genital iniţial şi recurent, şi herpesul labial.
Zovirax 50 mg/g cremă este indicat pentru utilizare la toate categoriile de vârstă (adulţi şi copii).
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi şi copii
Aciclovir cremă se va folosi de 5 ori pe zi, la aproximativ 4 ore interval, cu excepţia dozei nocturne.
Aciclovir cremă se va aplica în zona leziunilor sau a viitoarelor leziuni, căt mai curând posibil de la
debutul infecţiei, de preferat în stadiu incipient (prodrom sau eritem). Tratamentul poate, de asemenea,
fi început în stadiu mai avansat (papulă sau pustulă).
Tratamentul trebuie continuat timp de cel puţin patru zile pentru herpes labial şi cinci zile pentru
herpes genital. Dacă nu se vindecă, tratamentul poate fi continuat până la zece zile.
4.3 Contraindicaţii
Aciclovir cremă este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate la aciclovir, valaciclovir,
propilenglicol, alcool cetostearilic sau oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
2
Nu se recomandă aplicarea de aciclovir cremă la nivelul mucoaselor, ca de exemplu cea orală,
conjunctivală sau vaginală, deoarece poate fi iritant. Se acordă o atenţie deosebită pentru evitarea
introducerii accidentale în ochi.
La pacienţii sever imuno-compromişi (de exemplu, pacienţii cu SIDA sau cei cu transplant de măduvă
osoasă) se va lua în considerare administrarea de aciclovir pe cale orală. Aceşti pacienţi trebuie
încurajaţi să se adreseze medicului în legătură cu tratamentul oricărei infecţii.
Excipientul propilenglicol poate provoca iritaţie cutanată şi excipientul alcool cetostearilic poate
provoca reacţii adverse cutanate locale (de exemplu, dermatită de contact).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost identificate interaţiuni clinice semnificative.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Monitorizarea după punerea pe piaţă a medicamentului a femeilor gravide tratate cu aciclovir a arătat
efectul tuturor formelor farmaceutice de aciclovir asupra acestora. Monitorizarea nu a demonstrat o
creştere a numărului de defecte din naştere a subiecţilor expuşi la aciclovir comparativ cu restul
populaţiei şi niciun defect din naştere nu a arătat caracterul unic patern pentru a sugera o cauză
comună.
Administrarea aciclovir va fi luată în considerare doar atunci când potenţialele beneficii ale mamei
depăşesc posibilitatea apariţiei unor riscuri la făt deşi efectele sistemice ale aciclovir în urma aplicării
locale a cremei cu aciclovir sunt foarte reduse.
Administrarea sistemică a aciclovirului în cadrul testelor standard acceptate internaţional nu a
determinat efecte embriotoxice sau teratogene la şobolan, iepure sau şoarece.
Într-un test non-standard la şobolan, au fost observate anormalităţi fetale, dar numai în cazul unor doze
subcutanate mari, care au determinat toxicitate maternă. Relevanţa clinică a acestor semne este incertă.
Alăptarea
La om, date limitate demonstrează că aciclovirul se excretă în laptele matern după administrarea
sistemică. Totuşi, doza primită de un copil alăptat după administrarea la mamă a aciclovir cremă sau
unguent oftalmic este nesemnificativă.
Fertilitatea
Nu există informaţii cu privire la efectele aciclovirului asupra fertilităţii.
Într-un studiu efectuat pe 20 de pacienţi de sex masculin, cu număr normal de spermatozoizi, s-a
dovedit că aciclovirul administrat oral în doze de până la 1 g pe zi, timp de până la 6 luni, nu are efect
semnificativ din punct de vedere clinic asupra numărului, motilităţii sau morfologiei spermatozoizilor.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există informaţii privind privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarea convenţie a fost stabilită pentru clasificarea reacţiilor adverse din punctul de vedere al
frecvenţei cu care apar: foarte frecvente > 1/10, frecvente >1/100, 1/1000,
1/10000, <1/1000, foarte rare <1/10000, cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi
estimată pe baza datelor disponibile).
3
Datele din studiile clinice au fost utilizate pentru a stabili categoriile de frecvenţă ale reacţiilor adverse
observate în timpul studiilor clinice cu aciclovir unguent oftalmic. Datorită naturii reacţiilor adverse
observate, nu se poate determina univoc care reacţie se datoreşte administrării medicamentului şi care
bolii. Raportările spontane au constituit baza pentru stabilirea frecvenţei pentru acele evenimente
observate în perioada după punerea pe piaţă a medicamentului.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: senzaţii de arsură sau înţepătură tranzitorie după aplicarea de aciclovir cremă.
Uscare şi descuamare cutanată uşoară.
Prurit.
Rare: Eritem.
Dermatită de contact după aplicarea cremei. Testele de sensibilitate care au fost efectuate au arătat că
sensibilitatea a fost datorată mai frecvent componentelor cremei bază decât aciclovirului.
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: reacţii de hipersensibilitate imediate, inclusiv edem angioneurotic şi urticarie.
4.9 Supradozaj
În caz de ingestie accidentală a întregului conţinut al tubului (tub de 5 g care conţine 250 mg aciclovir
sau tub de 10 g care conţine 500 mg aciclovir), nu sunt aşteptate efecte nedorite. Totuşi, supradoza
accidentală repetată de aciclovir cremă, de-a lungul mai multor zile, poate să conducă la efecte
gastrointestinale (greaţă şi vărsături) şi efecte neurologice (cefalee şi stare de confuzie).
Aciclovir se poate elimina prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: chimioterapice de uz local, antivirale, codul ATC: D06BB03.
Aciclovir este un antiviral care este foarte activ in vitro împotriva virusului herpes simplex tip I şi II şi
virusului varicelo-zosterian. Toxicitatea pentru celulele de mamifere este scăzută.
Aciclovir este fosforilat până la compusul activ aciclovir trifosfat după intrarea în celulele infectate cu
virusul herpetic. Primul pas în acest proces necesită prezenţa timidin kinazei codate viral.
Trifosfatul de aciclovir acţionează ca inhibitor şi ca substrat pentru ADN polimeraza specifică
herpetică, împiedicând sinteza ulterioară a ADN viral fără afectarea proceselor celulare normale.
În două studii largi, dublu orb, randomizate, efectuate la 1385 subiecţi trataţi timp de 4 zile pentru
herpes labial recurent, Zovirax 50 mg/g cremă a fost comparat cu crema placebo. În aceste studii,
timpul de la începerea tratamentului până la vindecare a fost de 4,6 zile în cazul utilizării Zovirax 50
mg/g cremă şi de 5 zile în cazul utilizării cremei placebo (p<0,001). Durata timpului în care subiecţii
au prezentat durere a fost de 3 zile în cazul tratamentului cu Zovirax 50 mg/g cremă şi de 3,4 zile in
cazul utilizării cremei placebo (p=0.002). În total, aproximativ 60% dintre pacienţi au început
tratamentul într-un stadiu incipient al leziunii (prodrom sau eritem) şi 40% într-un stadiu avansat
(papulă sau pustulă). Rezultatele au fost similare la ambele grupuri de pacienţi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Studiile farmacologice au demonstrat o absorbţie sistemică minimă a aciclovirului după administrarea
topică repetată a Zovirax cremă.
4
Studii clinice
Nu există nicio informaţie în legătură cu efectul formulărilor de aciclovir pentru administrare orală sau
pentru cea intravenoasă în perfuzie asupra fertilităţii la femei. Într-un studiu la 20 pacienţii bărbaţi cu
un număr normal de spermatozoizi, administrarea aciclovir pe cale orală în doze de până la 1 g pe zi
timp de până la 6 luni a demonstrat că nu există niciun efect clinic semnificativ asupra numărului de
spermatozoizi, asupra motilităţii sau morfologiei.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Rezultatele unei game largi de studii de mutagenitate in vitro şi in vivo au indicat că aciclovirul nu
prezintă un risc genetic pentru om.
Aciclovirul nu a fost carcinogenic în studii pe termen lung la şobolan şi şoarece.
Au fost raportate reacţii adverse în mare parte reversibile asupra spermatogenezei, asociate cu
toxicitate generală la şobolan şi câine la doze sistemice de aciclovir mult mai mari decât cele implicate
în terapie. Studiile pe două generaţii de şoareci nu au demonstrat niciun efect al aciclovirului
administrat oral asupra fertilităţii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Propilenglicol
Vaselină albă
Alcool cetostearilic
Parafină lichidă
Arlacel 165 (glicerol monostearat şi macrogol stearat)
Poloxamer 407
Dimeticonă 20
Laurilsulfat de sodiu
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
A nu se păstra la frigider.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din Al a 5 g cremă
Cutie cu un tub din Al a 10 g cremă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
5
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED
980 Great West Road, Brentford
Middlesex, TW8 9GS, Marea Britanie
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7385/2006/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Decembrie/2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie, 2013
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ZOVIRAX 50 mg/g cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare gram cremă conţine aciclovir 50 mg
Excipienţi
Fiecare gram cremă conţine propilenglicol 400 mg şi alcool cetostearilic 67,5 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă de culoare albă până la aproape albă, fină şi omogenă, fără semne de separare a fazelor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Zovirax cremă este indicat pentru tratamentul infecţiilor cu virusul herpes simplex ale pielii, inclusiv
herpesul genital iniţial şi recurent, şi herpesul labial.
Zovirax 50 mg/g cremă este indicat pentru utilizare la toate categoriile de vârstă (adulţi şi copii).
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi şi copii
Aciclovir cremă se va folosi de 5 ori pe zi, la aproximativ 4 ore interval, cu excepţia dozei nocturne.
Aciclovir cremă se va aplica în zona leziunilor sau a viitoarelor leziuni, căt mai curând posibil de la
debutul infecţiei, de preferat în stadiu incipient (prodrom sau eritem). Tratamentul poate, de asemenea,
fi început în stadiu mai avansat (papulă sau pustulă).
Tratamentul trebuie continuat timp de cel puţin patru zile pentru herpes labial şi cinci zile pentru
herpes genital. Dacă nu se vindecă, tratamentul poate fi continuat până la zece zile.
4.3 Contraindicaţii
Aciclovir cremă este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate la aciclovir, valaciclovir,
propilenglicol, alcool cetostearilic sau oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
2
Nu se recomandă aplicarea de aciclovir cremă la nivelul mucoaselor, ca de exemplu cea orală,
conjunctivală sau vaginală, deoarece poate fi iritant. Se acordă o atenţie deosebită pentru evitarea
introducerii accidentale în ochi.
La pacienţii sever imuno-compromişi (de exemplu, pacienţii cu SIDA sau cei cu transplant de măduvă
osoasă) se va lua în considerare administrarea de aciclovir pe cale orală. Aceşti pacienţi trebuie
încurajaţi să se adreseze medicului în legătură cu tratamentul oricărei infecţii.
Excipientul propilenglicol poate provoca iritaţie cutanată şi excipientul alcool cetostearilic poate
provoca reacţii adverse cutanate locale (de exemplu, dermatită de contact).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost identificate interaţiuni clinice semnificative.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Monitorizarea după punerea pe piaţă a medicamentului a femeilor gravide tratate cu aciclovir a arătat
efectul tuturor formelor farmaceutice de aciclovir asupra acestora. Monitorizarea nu a demonstrat o
creştere a numărului de defecte din naştere a subiecţilor expuşi la aciclovir comparativ cu restul
populaţiei şi niciun defect din naştere nu a arătat caracterul unic patern pentru a sugera o cauză
comună.
Administrarea aciclovir va fi luată în considerare doar atunci când potenţialele beneficii ale mamei
depăşesc posibilitatea apariţiei unor riscuri la făt deşi efectele sistemice ale aciclovir în urma aplicării
locale a cremei cu aciclovir sunt foarte reduse.
Administrarea sistemică a aciclovirului în cadrul testelor standard acceptate internaţional nu a
determinat efecte embriotoxice sau teratogene la şobolan, iepure sau şoarece.
Într-un test non-standard la şobolan, au fost observate anormalităţi fetale, dar numai în cazul unor doze
subcutanate mari, care au determinat toxicitate maternă. Relevanţa clinică a acestor semne este incertă.
Alăptarea
La om, date limitate demonstrează că aciclovirul se excretă în laptele matern după administrarea
sistemică. Totuşi, doza primită de un copil alăptat după administrarea la mamă a aciclovir cremă sau
unguent oftalmic este nesemnificativă.
Fertilitatea
Nu există informaţii cu privire la efectele aciclovirului asupra fertilităţii.
Într-un studiu efectuat pe 20 de pacienţi de sex masculin, cu număr normal de spermatozoizi, s-a
dovedit că aciclovirul administrat oral în doze de până la 1 g pe zi, timp de până la 6 luni, nu are efect
semnificativ din punct de vedere clinic asupra numărului, motilităţii sau morfologiei spermatozoizilor.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există informaţii privind privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarea convenţie a fost stabilită pentru clasificarea reacţiilor adverse din punctul de vedere al
frecvenţei cu care apar: foarte frecvente > 1/10, frecvente >1/100, 1/1000,
1/10000, <1/1000, foarte rare <1/10000, cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi
estimată pe baza datelor disponibile).
3
Datele din studiile clinice au fost utilizate pentru a stabili categoriile de frecvenţă ale reacţiilor adverse
observate în timpul studiilor clinice cu aciclovir unguent oftalmic. Datorită naturii reacţiilor adverse
observate, nu se poate determina univoc care reacţie se datoreşte administrării medicamentului şi care
bolii. Raportările spontane au constituit baza pentru stabilirea frecvenţei pentru acele evenimente
observate în perioada după punerea pe piaţă a medicamentului.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: senzaţii de arsură sau înţepătură tranzitorie după aplicarea de aciclovir cremă.
Uscare şi descuamare cutanată uşoară.
Prurit.
Rare: Eritem.
Dermatită de contact după aplicarea cremei. Testele de sensibilitate care au fost efectuate au arătat că
sensibilitatea a fost datorată mai frecvent componentelor cremei bază decât aciclovirului.
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: reacţii de hipersensibilitate imediate, inclusiv edem angioneurotic şi urticarie.
4.9 Supradozaj
În caz de ingestie accidentală a întregului conţinut al tubului (tub de 5 g care conţine 250 mg aciclovir
sau tub de 10 g care conţine 500 mg aciclovir), nu sunt aşteptate efecte nedorite. Totuşi, supradoza
accidentală repetată de aciclovir cremă, de-a lungul mai multor zile, poate să conducă la efecte
gastrointestinale (greaţă şi vărsături) şi efecte neurologice (cefalee şi stare de confuzie).
Aciclovir se poate elimina prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: chimioterapice de uz local, antivirale, codul ATC: D06BB03.
Aciclovir este un antiviral care este foarte activ in vitro împotriva virusului herpes simplex tip I şi II şi
virusului varicelo-zosterian. Toxicitatea pentru celulele de mamifere este scăzută.
Aciclovir este fosforilat până la compusul activ aciclovir trifosfat după intrarea în celulele infectate cu
virusul herpetic. Primul pas în acest proces necesită prezenţa timidin kinazei codate viral.
Trifosfatul de aciclovir acţionează ca inhibitor şi ca substrat pentru ADN polimeraza specifică
herpetică, împiedicând sinteza ulterioară a ADN viral fără afectarea proceselor celulare normale.
În două studii largi, dublu orb, randomizate, efectuate la 1385 subiecţi trataţi timp de 4 zile pentru
herpes labial recurent, Zovirax 50 mg/g cremă a fost comparat cu crema placebo. În aceste studii,
timpul de la începerea tratamentului până la vindecare a fost de 4,6 zile în cazul utilizării Zovirax 50
mg/g cremă şi de 5 zile în cazul utilizării cremei placebo (p<0,001). Durata timpului în care subiecţii
au prezentat durere a fost de 3 zile în cazul tratamentului cu Zovirax 50 mg/g cremă şi de 3,4 zile in
cazul utilizării cremei placebo (p=0.002). În total, aproximativ 60% dintre pacienţi au început
tratamentul într-un stadiu incipient al leziunii (prodrom sau eritem) şi 40% într-un stadiu avansat
(papulă sau pustulă). Rezultatele au fost similare la ambele grupuri de pacienţi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Studiile farmacologice au demonstrat o absorbţie sistemică minimă a aciclovirului după administrarea
topică repetată a Zovirax cremă.
4
Studii clinice
Nu există nicio informaţie în legătură cu efectul formulărilor de aciclovir pentru administrare orală sau
pentru cea intravenoasă în perfuzie asupra fertilităţii la femei. Într-un studiu la 20 pacienţii bărbaţi cu
un număr normal de spermatozoizi, administrarea aciclovir pe cale orală în doze de până la 1 g pe zi
timp de până la 6 luni a demonstrat că nu există niciun efect clinic semnificativ asupra numărului de
spermatozoizi, asupra motilităţii sau morfologiei.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Rezultatele unei game largi de studii de mutagenitate in vitro şi in vivo au indicat că aciclovirul nu
prezintă un risc genetic pentru om.
Aciclovirul nu a fost carcinogenic în studii pe termen lung la şobolan şi şoarece.
Au fost raportate reacţii adverse în mare parte reversibile asupra spermatogenezei, asociate cu
toxicitate generală la şobolan şi câine la doze sistemice de aciclovir mult mai mari decât cele implicate
în terapie. Studiile pe două generaţii de şoareci nu au demonstrat niciun efect al aciclovirului
administrat oral asupra fertilităţii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Propilenglicol
Vaselină albă
Alcool cetostearilic
Parafină lichidă
Arlacel 165 (glicerol monostearat şi macrogol stearat)
Poloxamer 407
Dimeticonă 20
Laurilsulfat de sodiu
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
A nu se păstra la frigider.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din Al a 5 g cremă
Cutie cu un tub din Al a 10 g cremă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
5
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED
980 Great West Road, Brentford
Middlesex, TW8 9GS, Marea Britanie
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7385/2006/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Decembrie/2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie, 2013
