FLUDEOXYGLUCOSE BIONT 200-1300 MBQ/ml
Substanta activa: FLUDEOXIGLUCOZA (18F)Clasa ATC: V09IX04Forma farmaceutica: SOL INJ.
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. multidoza din sticla incolora care contine intre 0,2 ml pana la 10 ml sol. inj., care corespunde cu 200-1300 MBq la data calibrarii
Producator: BIONT A.S. - REPUBLICA SLOVACA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fludeoxyglucose Biont 200 -1300 MBq/ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml conţine fludeoxiglucoză (
18F) 200 – 1300 MBq la dat a şi momentul calibrării (t0 + 4h).
Radioactivitatea per flacon variază de la 40 MBq până la 13000 MBq, la data şi momentul calibrării
(t
0 + 4h), care este de la 182 MBq p ân ă la 59147 MBq la sf ârsitul procesului de sintez ă (t0).
Izotopul de fluor (18F) se descompune în oxigen stabil (18O), cu un timp de înjumătăţire de 110 minute,
prin emitere de radiaţie pozitronică cu energie maximă de 634 keV, urmată de radiaţii de anihilare
fotonică de 511 keV.
Excipienţi cu efect cunoscut :
Clorură de sodiu 9 mg/ml
P entru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie limpede , incoloră sau uşor gălbuie.
ph: 4,5 – 8,5
Osmolalitate: 300 ± 50 mO smol/kg
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Acest medicament se utilizează numai pentru proceduri diagnostic e.
Fludeoxiglucoza (
18F) este indicată pentru util izarea în tomografia cu emisie de pozitroni (PET).
Oncologie
La pacienţii la care se efectuează proceduri diagnostice oncologice investigând o funcţie sau o boală ,
când scopul diagnostic este absorbţia crescut ă a glucozei în anumite organe sau ţesuturi. Următoarele
indicaţii sunt suficient documentate (vezi şi pct. 4.4):
Diagnostic are:
• Caracterizare a nodul ului pulmonar solitar
• Detectare a cancerului cu punct de pl ecare necunoscut, evidenţiat, de exemplu, prin adenopatie
cervicală, metastaze hepatice sau o soase.
• Caracterizare a unei mase pancreatice.
Stadializare:
• Cancer de cap şi gât, inclusiv asistenţă în ghidarea biops iei.
• Cancer pulmonar primar
• Cancer mamar avan sat local
• Cancer esofagian
2
• Carcino m pancreatic
• Cancer colo-rectal, mai ales în stadializarea recurenţelor
• Limfom malign
• Melanom malign , distanţa Breslow >1, 5 mm sau metastaz ă la nivelul ganglionilor limfatic i la
prima diagnosticare.
Monitorizare a răspunsului la tratament :
• Limfom malign
• Cancer de cap şi gât
Detectare în caz de suspiciune justificată de recurenţe:
• Gliom cu grad înalt de malign itate (III sau IV)
• Cancer de cap şi gât
• Cancer tiroidian (non -medular ): pacienţ i cu concentraţii plasmatice crescute ale tiroglobulinei
şi rezultat negativ la scintigrafia întregului corp cu iod radioactiv
• Cancer pulmonar primar (vezi şi pct. 4.4)
• Cancer mamar
• Carcinom pancreatic
• Cancer colo-rectal
• Cancer ovarian
• Limfom malign
• Melanom malign
Cardiologie
În indicaţi a cardiologică , obiectivul de diagn ostic at este ţesutul miocardic viabil care absoarbe
glucoză, dar este hipoperfuzat, astfel încât trebuie evaluat în prealabil prin metode adecvate de
imagistică a fluxului sanguin.
• Evaluare a viabilităţii miocardului la p acienţii cu insuficienţă ventriculară stângă severă,
candidaţi pentru revascularizare, în cazul în care metodele imagistice convenţionale nu aduc
suficiente informaţii sau sunt ambigue.
Neurologie
În indicaţia neurologică, obiectivul diagnostic este evide nţierea hipometabolismului glucidic în
perioadele interictale.
• Localizare a focarelor epileptogene în evaluarea pre- chirurgicală a epilepsiei parţiale de lob
temporal.
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi vârstnici
Radioactivitatea recomandat ă pentru un adult cu greutatea de 70 kg este cuprinsă între 100 până la 400
MBq ( radioactivitatea trebuie adaptată în funcţie de greutatea pacientului, de tipul camerei uti lizate şi
de modalitatea de colectare ), administrată direct prin injecţie intravenoa să.
Copii şi adolescenţi
Utilizarea la copii şi adolescenţi trebuie atent evaluată, pe baza nevoilor clinice şi a raportului
risc/benefici u. Doza de radioactivitate ce urmează a fi administrată copiilor şi adolescenţilor poate fi
calculată în funcţie de r ecomandările EANM (Asociaţia Europeană de Medicină Nucleară) pentru
grupul ţintă pediatric din Tabelul de dozare; radioactivitatea administrată copiilor şi adolescenţilor
poate fi calculată înmulţind nivelul de referinţă (în scopuri de calcul) cu coeficien ţii de greutate redaţi
în tabelul de mai jos .
A[MBq]Administrat = Radioactivitatea nivelului de referinţă × Coeficientul
3
Nivelul de referinţă pentru imagistica 2D este 25,9 MBq, iar pentru imagistica 3D este 14,0 MBq
(recom andat la copii şi adolescenţi ).
Greutate
[kg]
Coeficient Greutate
[kg]
Coeficient Greutate
[kg]
Coeficient
3 1 22 5,29 42 9,14
4 1,14 24 5,71 44 9,57
6 1,71 26 6,14 46 10,00
8 2,14 28 6,43 48 10,29
10 2,71 30 6,86 50 10,71
12 3,14 32 7,29 52-54 11,29
14 3,57 34 7,72 56-58 12,00
16 4,00 36 8,00 60-62 12,71
18 4,43 38 8,43 64-66 13,43
20 4,86 40 8,86 68 14,00
Pa cienţi cu insuficienţă renal ă
Pentru acest medicament nu au fost efectuate studii amănunţite cu privire la dozele recomandate şi
ajustările corespunzătoare la voluntari sănătoşi sau la grupe speciale de pacienţi . Nu sunt specificaţii
referitoare la farmaco cinetica fludeoxiglucozei (
18F) la pacienţii cu insuficienţă renală .
Metoda de administrare
Pentru pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.
Radioactivitatea fludeoxiglucozei (
18F) trebuie măsurată cu ajutorul calibratorului, imediat înainte de
injectare .
I njecţia cu fludeoxiglucoză (
18F) trebuie administrată intravenos , pentru a evita iradierea ca rezultat al
extravazării locale, precum şi artefactele imagistice.
Precauţii înainte de mânuirea sau aministrarea produsului de uz medical.
A nu se administra mai mult de 10 ml.
Pentru instrucţiuni referitoare la diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.
Obţinerea de imagini
Scanările cu emisie de pozitroni încep , de regulă, la 45-60 de minute după injectarea fludeoxiglucozei
(
18F). În măsura în care se menţine o radioactivitate suficientă pentru o evaluare stati stică adecvată,
examinarea cu fludeoxiglucoz ă (18F)-PET poate fi efectuată şi la două până la trei ore după
administrare, fapt care reduce radioactivitatea de fond.
Dacă este necesar, se pot realiza examinări repetate cu fludeoxiglucoză (
18F) PET într-un interval
redus de timp.
4.3 Contra indicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Risc pot ențial de hipersensibilitate sau reacți i anafilactice
Dac ă apar hipersensibilitatea sau reacț iile anafilactice, administrarea medicamentului trebuie
î ntrerupt ă imediat şi început tratamentul intravenos, dacă este necesar. Pentru a ac ționa rapid în caz de
urgen ță, medicamentele şi echipamentele medicale necesare precum tubul endotraheal ş i ventilatorul
trebuie s ă fie la dispo ziție imediat.
Justificarea individuală a raportului beneficiu/risc
4
Pentru fiecare pacient în parte, expunerea la radiaţii trebuie să fie justificabilă prin beneficiul care
poate fi obţinut. Radioactivitatea administrată trebuie să fie în fiecare caz la cea mai mică doză
posibilă necesară pentru a obţine informaţia diagnostică.
Insuficienţă renală si hepatică
Datorit ă elimin ării în s pecial renale a fludeoxiglucozei (
18F), la pacienţii cu funcţie renală redusă, se
impune o analiz ă foarte atentă a raportului beneficiu- risc pentru acesti pacienti, fiind posibil ă o
expunere crescut ă la radia ţii. Activitatea trebuie ajustată dacă este nece sar.
Populația pediatrică
Pentru informatii privind utilizarea de catre populația pediatrică , vezi pct. 4.2 sau 5.1 .
Se impune o analiza atenta a acestei indicatii avand in vedere ca doza efectiva per MBq este mai mare
decat la adulti (vezi pct. 11).
Pre gătirea pacientului
Fludeoxyglucose Biont 200- 1300 MBq/ml soluţie injectabilă trebuie administrat la pacienţi suficient
hidrataţi, aflaţi în condiţii de repaus alimentar de cel puţin 4 ore, în vederea atingerii unei
radioactivităţi maxime, deoarece captarea de glucoză în celule este limitată (“cinetică de saturaţie”).
Nu este necesară limitarea aportului de lichide (trebuie evitate băuturile care conţin glucoză ).
În vederea obţinerii unor imagini de cea mai bună calitate şi pentru a redu ce expunerea la radiaţii a
vezic ii urinare, pacienţii trebuie încurajaţi să bea cantităţi suficiente de lichide şi să îşi golească vezica
urinară înainte şi după examinarea PET.
- Oncologie şi neurologie
Pentru a se evita hiperfixarea t rasorului în ţesutul muscular, se recomandă pacienţilor să evite orice
formă de activitate fizică solicitantă înainte de examinare şi să rămână în stare de repaus în intervalul
dintre injectare şi examinare şi în timpul obţinerii imaginilor (pacienţii trebuie să stea întinşi pe spate,
confortabil, fără să citească sau să vorbească ).
Metabolismul glucozei la nivel cerebral depinde de activitatea cerebrală. Astfel, examenele
neurologice trebuie efectuate într -o cameră întunecată, cu zgomot de fond scăzut.
Un test de gl icemie trebuie efectuat înai nte de administrare, deoarece hiperglicemia poate reduce
sensibilitatea investigaţiei cu Fludeoxyglucose Biont 200- 1300 MBq/ml soluţie injectabilă , în special
când glicemia depăşeşte valoarea de 8 mmol/l. În mod asemănător, examinarea PET pe bază de
fludeo xiglucoz ă (
18F) trebuie evitată la pacienţii cu diabet zaharat necontrolat terapeutic .
- Cardiol ogie
Deoarece absorbţia glucozei la nivelul miocardului este dependentă de insulină, pentru o examinare a
miocardului se recomandă o hiperglicemie provocată de aproximativ 50 g , cu 1 oră înainte de
administrarea Fludeoxyglucose Biont 200- 1300 MBq/ml soluţie injectabilă . Alternativ, în special la
pacienţii cu diabet zaharat, glicemia poate fi ajustat ă, dacă este nevoie, printr -o perfuzie care conţine
insulină şi glucoză ( perfuzie insulină -glucoză ).
Interpretarea imaginilor PET cu fludeoxiglucoz ă (18F)
Bolile infecţioase şi/sau inflamatorii, precum şi procesele regenerative după intervenţii chirurgicale
pot avea ca rezultat o acumulare semnificativă de fludeoxigl ucoză (18F) şi pot duce , aşadar, la rezultate
fals pozitive, atunci când depistarea infecţiilor sau leziuni lor inflamatorii nu este scopul investigaţiei
cu fludeoxiglucoz ă (
18F) PET. În cazurile în care acumularea de fludeoxiglucoz ă (18F) poate fi cauzată
de cancer , infecţii sau inflamaţii, sunt necesare tehnici suplimentare de diagnosticare - pentru
determinarea etiologiei modificărilor patologice ar putea fi necesară suplimentarea informaţiilor
obţinute prin PET cu fludeoxiglucoz ă (
18F). În unele împrejur ări, de exemplu stadializarea mielomului,
se caută atât focare maligne , cât şi focare infecţioase , care se pot distinge cu o precizie bună la
cri teriile topografice, de exemplu absorbţia la nivelul zonelor extramedulare şi/sau leziunilor osoase
sau articul are. Acestea localizări ar fi atipice pentru leziunile multiple ale mielomului şi sunt
considerate a fi identificate asociate infecţiilor. În prezent nu sunt alte criterii de distingere a infecţiei
şi inflamaţiei prin intermediul imagisticii cu fludeoxiglu coză (
18F).
5
Datorită asimilării fiziologice mari a fludeoxiglugozei (18F) în creier, inima și rinichi , investigația
PET/CT cu fludeoxiglucoză (18F) nu a fost evaluată pentru detectarea focarelor de metastaze septice în
aceste organe când pacienții au fost suspectati de bacteriemie sau endocardi tă.
Rezultatele PET cu fludeoxiglucoz ă (
18F) fals pozitive sau negative nu pot fi excluse în primele 2 -4
luni după radioterapie. Dacă indicaţia clinică impune un diagnostic precoce prin metoda PET cu
fludeoxiglucoz ă (
18F), motivul pentru examinarea precoce PET cu fludeoxiglucoz ă (18F) trebuie
consemnat, cu justificările aferente.
O întâr ziere de cel puţin 4 -6 săptămâni după ultima administrare a chimioterapiei este optimă, în
particular pentru a evita rezultatele fal s-negative. Dacă indicaţia clinică impune un diagnostic precoce
prin metoda PET cu fludeoxiglucoz ă (
18F), motivul pentu examinarea precoce PET cu fludeoxiglucoză
(18F) trebuie consemnat, cu justificările aferente. În cazul unei scheme chimioterapeutice cu cicluri mai
scurte de 4 săptămâni, examinarea PET cu fludeoxiglucoz ă (18F) trebuie efectuată chiar înainte de
începerea unui ciclu nou .
În limfomul de grad mic şi suspiciunea de recurenţă a cancerului ovarian, doar valorile predictive
pozitive trebuie luat e în considerare, din cauza sensibilităţii limitate a metodei PET cu fludeoxiglucoz ă
(
18F).
F ludeoxiglucoz a (18F) nu este eficace în depistarea metastazelor cerebrale.
Acuratețea imaginii obținute la explorarea cu fludeoxiglucoză (18F) este mai buna utiliz ând un
PET/CT decât în cazul utilizării unui PET singur.
Atunci când se foloseşte un scaner hibrid PET – computer tomograf, cu sau fără administrarea de
substanţă de contrast computer tomograf, pot apărea unele artefacte pe imaginile PET ajustate si
corec tate.
După procedură
Se recomandă restrictionarea contactului între pacient şi copii mici sau femei gravide în primele 12 ore
după injectare.
Atenţionări specifice
În funcţie de momentul injectării, conţinutul de sodiu ar putea depăşi în unele cazuri val oarea de 1
mmol (23 mg). Acest lucru trebui e luat în considerare la pacienţii care urmează o dietă cu conţinut
redus de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Toate medicamentele care au capacitatea de a modifica valor ile glicemiei (de exemplu corticosteroizi,
valproat, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital şi catecolamine) pot influenţa sensibilitatea
examinării.
În cazul administrării de factori de stimulare a coloniilor (CSF), există o creştere a captării
fludeoxig lucozei (
18F) la nivelul măduvei osoase şi splinei, pe o perioadă de câteva zile. Acest lucru
trebuie luat în considerare în momentul interpretării imaginilor PET. Asigurând un interval de 5 zile
între terapia cu CSF şi examinarea PET, această interferenţă poate fi stopată.
Administrarea de glucoză şi insulină influenţează pătrunderea fludeoxiglucozei (
18F) în celule.
Valorile crescute ale glicemiei precum şi concentraţiile plasmatice scăzute ale insulinei reduc
pătrunderea fluorodeoxiglucozei (
18F) în org ane şi tumori.
Nu au fost efectuate studii formale asupra interacţiunii dintre (18F) şi orice substanţă de contrast
utilizată pentru tomografia computerizată.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertil ă
Când este necesară administrarea medicamentelor radioactive la femeile aflate la vârsta fertilă, trebuie
întotdeauna să se determine prezenţa sau absenţa sarcinii. Pentru orice femeie care nu a avut
menstruaţie în ultima lună trebuie să se presupună că ar putea fi gravidă, până l a proba contrarie. Când
nesiguranţa persistă (dacă pacientei nu a prezentat menstruaţie , dacă ciclul este foarte neregulat, etc.)
6
trebuie puse la dispoziţia pacientei tehnici alternative, care nu implică utilizarea radiaţiei ionizante (în
cazul în care acestea există).
Sarcina
Procedurile cu radionuclizi efectuate la femeile gravide presupun emisia unor doze de radiaţii asupra
fătului.
Aşadar, doar investigaţiile imperative trebui e efectuate în timpul sarcinii, atunci când beneficiul pentru
mamă depăşeşte cu mult riscul pentru făt.
Alăptarea
Substanţa radioactivă este eliminată în laptele matern. Înainte de administrarea fludeoxiglucozei unei
mame care alăptează, trebuie luat în considerare dacă investigaţia ar putea fi amânată până când mama
opreşte alăp tarea la sân, precum şi posibilitatea de utilizare a unui medicament radiofarmaceutic
adecvat. Dacă administrarea în timpul alăptării nu poate fi evitată, alăptarea la sân trebuie întreruptă
timp de cel puţin 12 ore , iar laptele secretat între timp trebuie aruncat. Se recomandă evitarea
contactului apropiat între mamă şi sugar în primele 12 ore după administrare.
Fertilitatea
Nu s -au e fectuat studii asupra fertilit ăţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Până în prezent nu au fost observate reacţii adverse după administrarea fludeoxiglucozei (
18F).
Expunerea la radiaţia ionizantă poate duce la cancer sau la apariţia de malformaţii congenitale.
Întrucât doza eficace este de 7 ,6 mSv, când se administrează radioactivitate maximă în valoare de 400
MBq , aceste reacţii adverse au o probabilitate de apariţie scăzută.
4.9 Supradozaj
Dacă s- a produs supradozajul cu fludeoxiglucoză (
18F), doza de radiaţii administrată pacientului
tre buie redusă, dacă este posibil, prin creşterea eliminării radionuclidului din organism , prin diureză
forţată şi micţiuni frecvente. Poate fi utilă estimarea dozei eficace care a fost aplicată.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamic e
Grupa farmacoterapeutică: medicamente radiofarmaceutice pentru diagnostic, codul ATC: V09IX04
Fludeoxiglucoza (
18F) nu pare să prezinte activitate farmacodinamică la concentraţiile chimice utilizate
în investigaţiile diagnostice.
5.2 Proprietăţi far macocinetice
Distrib uţie
Fludeoxiglucoza (18F) este un analog al glucozei, care se acumulează în toate celulele care utilizează
glucoza ca sursă primară de energie. F ludeoxiglucoza (18F) se acumulează în celulele tumorale, cu un
turnover glucidic mare .
După injectarea intravenoasă, profilul farmacocinetic al fludeoxiglucozei (
18F) în compartimentul
vascular este bi -exponenţial. Are un timp de distribuţie de 1 minut şi un timp de eliminare de
aproximativ 12 minute.
7
La subiec ţii sănătoşi , fludeoxiglucoza (18F) este foarte larg răspândită în corp, mai ales la nivelul
creier ului şi cordului şi mai puţin la nivelul plămâni lor şi ficat ului.
Absorbţie la nivelul organelor
Absorbţia la nivel celular a fludeoxiglucozei (18F) se realizează prin sisteme de transpo rt specifice
ţesutului în cauză, care sunt parţial dependente de insulină şi astfel, pot fi influenţate de alimentaţie, de
condiţiile nutriţionale şi de prezenţa diabetului zaharat. La pacienţii cu diabet zaharat se manifestă o
reducere a captării fludeoxi glucozei (
18F) la nivel celular, din cauza modificării distribuţiei în ţesuturi
şi a metabolismului glucidic.
Fludeoxiglucoza (
18F) este transportată prin membrana celulară într -o manieră similară cu glucoza,
însă parcurge doar prima etapă a glicolizei, du când la formarea fludeoxiglucozei (18F) -6 -fosfat, care
rămâne în celulele tumorale şi nu este metabolizată în continuare. Deoarece defosforilarea care
urmează, prin fosfatazele intracelulare, este lentă, fludeoxiglucoza (
18F) -6 -fosfat este reţinută în ţesut
timp de mai multe ore ( mecanism cunoscut sub numele de captare ).
Fludeoxiglucoza (
18F) traversează bariera hematoencefalică. Aproximativ 7% din doza injectată se
acumulează în creier, în decurs de 80 -100 de minute de la administrare . Focarele epileptogene prezintă
un metabolism glucidic încetinit în fazele fără convulsii.
Aproximativ 3% din radioactivitatea injectată este captată de miocard în decurs de 40 de minute.
Distribuţia fludeoxiglucozei (
18F) în cordul sănătos este în mare parte omogenă; cu to ate acestea,
diferenţe regionale de până la 15 % sunt descrise pentru septul interventricular. În timpul şi după o
ischemie miocardică reversibilă, se produce o acumulare crescută de glucoză în celula miocardică.
Între 0,3 % şi 0,9 – 2,4 % din radioactivi tatea injectată este acumulată în pancreas şi în plămâni. De
asemenea, fludeoxiglucoza (
18F) se leagă într-o proporţie mai mică la nivelul muşchilor oculari,
faringe lui şi intestin ului.
Legarea la nivelul ţesutului muscular poate fi observată după activit ate fizică recentă şi în caz de efort
muscular pe durata examinării.
Elimina re
Eliminarea fludeoxiglucozei (18F) se face în principal pe cale renală, 20 % din radioactivitate fiind
excretată prin urină în decurs de 2 ore de la injectare.
Legarea la nivelu l parenchimului renal este redusă dar , din cauza eliminării renale a fludeoxiglucozei
(
18F), întregul sistem urinar, în particular vezica urinară, prezintă o radioactivitate marcată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate efectuate la câ ine prin administrare unei singure injecţii intravenoase cu
fludeoxiglucoză (
18F) la o doză de 50 de ori mai mare decât doza recomandată la om şi la şoarece la
care s- au administrat doze de 1000 de ori mai mari decât doza recomandată la om, nu au evidenţia t
decese. Ace ast ă substanţă nu este indicată pentru administrarea repetată sau continuă.
Nu s -au realizat studii privind potenţialul mutagen şi nici studii referitoare la potenţialul carcinogen pe
termen lung .
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista exc ipienţilor
Clorură de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
Citrat acid de sodiu
Citrat de sodiu
Clorură de sodiu 0,9%
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul
12.
8
6.3 Perioada de valabilitate
Fludeoxyglucose Biont 200 -1300 MBq/ml soluţie injectabilă poate fi utilizat în decurs de 10 ore de la
data şi ora încheierii sintezei indicate de Certificatul de Conformitate de Lot.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original .
Păstrarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să se facă conform reglementărilor internaţionale
şi naţionale pentru medicamente radiofarmaceutice .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon mul tidoză, cu capacitatea de maxim 13,5 ml, incolore , din sticlă Tip I conform Farmacopeei
Europene , închis etanş cu dop din cauciuc natural şi sigilat cu o capsă din aluminiu.
Un flacon conţine între 0,2 ml şi 10 ml de soluţie, corespunzător cu 200 - 1300 MB q/ml la momentul
calibrării (t
0 + 4h) .
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Flaconul trebuie verificat înainte de utilizare şi radioactivitatea trebuie măsurată cu un calibrator.
Medicamentul poate fi diluat cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0 ,9%) .
Extragerea medicamentului din flacon trebuie să se facă în condiţi aseptice. Flacoanele nu trebuie
deschise după dezinfectarea dopului , întrucât soluţia trebuie extrasă prin dop , folosind o seringă
uni doză , prevăzută cu un ecran de protecţie adecvat şi un ac de unică folosinţă .
Soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Se vor utiliza doar soluţiile transparente, fără
particule vizibile .
Administrarea de medicamente radiofarmaceut ice prezintă un risc pentru celelalte persoane, din cauza
radiaţiei externe sau a contaminării sigiliu lui cu urină, vărsături , etc. Trebuie să se ia precauţii
adecvate faţă de radiaţii, în concordanţă cu reglementările valabile la nivel naţional.
Medicamentul rămas neutilizat sau reziduurile trebuie eliminate în concordanţă cu cerinţele locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
BIONT, a.s.
Karloveská 63
842 29 Bratislava
Republica Slovacia
telefon: +421 2 206 70 749
fax: +421 2 206 70 748
e -mail: biont@biont.sk
8. NUMĂRUL (NUMERELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6665/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 06.10.2008
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iulie 2014
9
10. DATA REVIZUIRII TEXTULU I
Iulie 2014
11. DOZIMETRIE
Tabelul de mai jos indică dozimetria calculată conform ICRP 106.
Doza absorbită per unitate radioactivă administrată (mGy/MBq)
Organ Pacient adult Pacient cu
vârsta de 15
ani
Pacient cu
vârsta de 10
ani
Pacient cu
vârsta de 5 ani
Pacient cu
vârsta de 1 an
Glande suprarenale 0,012 0,016 0,024 0,039 0,071
Vezică urinară 0,130 0,160 0,250 0,340 0,470
Suprafeţe osoase 0,011 0,014 0,022 0,034 0,064
Creier 0,038 0,039 0,041 0,046 0,063
Sâni 0,009 0,011 0,018 0,029 0,056
Vezică biliară 0,013 0,016 0,024 0,037 0,070
Perete gastro-
intestinal:
Stomac 0,011 0,014 0,022 0,035 0,067
Intestin subţire 0,012 0,016 0,025 0,040 0,073
Colon 0,013 0,016 0,025 0,039 0,070
Intestin gros superior 0,012 0,015 0,024 0,038 0,070
Intestin gros inferior 0,014 0,017 0,027 0,041 0,070
Inimă 0,067 0,087 0,130 0,210 0,380
Rinichi 0,017 0,021 0,029 0,045 0,078
Ficat 0,021 0,028 0,042 0,063 0,120
Plămâni 0,020 0,029 0,041 0,062 0,120
Muşchi 0,010 0,013 0,020 0,033 0,062
Esofag 0,012 0,015 0,022 0,035 0,066
Ovare 0,014 0,018 0,027 0,043 0,076
Pancreas 0,013 0,016 0,026 0,040 0,076
Măduvă osoasă 0,011 0,014 0,021 0,032 0,059
Piele 0,008 0,010 0,015 0,026 0,050
Splină 0,011 0,014 0,021 0,035 0,066
Testicule 0,011 0,014 0,024 0,037 0,066
Timus 0,012 0,015 0,022 0,035 0,066
Tiroidă 0,010 0,013 0,021 0,034 0,065
Uter 0,018 0,022 0,036 0,054 0,090
Alte organe 0,012 0,015 0,024 0,038 0,064
Doza eficace
(mSv/MBq)
0,019
0,024
0,037
0,056
0,095
Administrarea Fludeoxyglucose Biont 200- 1300 MBq/ml soluţie injectabilă cu radioactivitatea de 400
MBq unui adult determină o doză eficace de aproximativ 7.6 mSv.
La această valoare de 400 MBq, dozele radioactive admini strate organelor critice, vezică urinară,
inimă şi creier, sunt de respectiv: 52 mGy, 27 mGy and 15 mGy.
12. INSTRUCŢIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR
RADIOFARMACEUTICE
Ambalajul trebuie verificat înainte de utilizare , iar radioactivitatea trebuie măsurată cu un radiometru.
10
Medicamentul poate fi diluat cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).
Extragerile trebuie efectuate în condiţii aseptice. Flacoanele trebuie deschise după dezinfectarea
dopului, soluţia trebuie extrasă prin dop cu ajutorul unei seringi unidoză prevăzută cu ecran protector
adaptat şi ac steril de unică utilizare sau folosind un sistem autorizat de aplicare automat.
Soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizate doar soluţiile limpezi, fără
particule vizibile .
Dacă integritatea unui flacon a fost compromisă, medicamentul nu trebuie utilizat.
Controlul calită ţii
Soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizate doar soluţiile limpezi, fără
particule vizibile.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fludeoxyglucose Biont 200 -1300 MBq/ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml conţine fludeoxiglucoză (
18F) 200 – 1300 MBq la dat a şi momentul calibrării (t0 + 4h).
Radioactivitatea per flacon variază de la 40 MBq până la 13000 MBq, la data şi momentul calibrării
(t
0 + 4h), care este de la 182 MBq p ân ă la 59147 MBq la sf ârsitul procesului de sintez ă (t0).
Izotopul de fluor (18F) se descompune în oxigen stabil (18O), cu un timp de înjumătăţire de 110 minute,
prin emitere de radiaţie pozitronică cu energie maximă de 634 keV, urmată de radiaţii de anihilare
fotonică de 511 keV.
Excipienţi cu efect cunoscut :
Clorură de sodiu 9 mg/ml
P entru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie limpede , incoloră sau uşor gălbuie.
ph: 4,5 – 8,5
Osmolalitate: 300 ± 50 mO smol/kg
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Acest medicament se utilizează numai pentru proceduri diagnostic e.
Fludeoxiglucoza (
18F) este indicată pentru util izarea în tomografia cu emisie de pozitroni (PET).
Oncologie
La pacienţii la care se efectuează proceduri diagnostice oncologice investigând o funcţie sau o boală ,
când scopul diagnostic este absorbţia crescut ă a glucozei în anumite organe sau ţesuturi. Următoarele
indicaţii sunt suficient documentate (vezi şi pct. 4.4):
Diagnostic are:
• Caracterizare a nodul ului pulmonar solitar
• Detectare a cancerului cu punct de pl ecare necunoscut, evidenţiat, de exemplu, prin adenopatie
cervicală, metastaze hepatice sau o soase.
• Caracterizare a unei mase pancreatice.
Stadializare:
• Cancer de cap şi gât, inclusiv asistenţă în ghidarea biops iei.
• Cancer pulmonar primar
• Cancer mamar avan sat local
• Cancer esofagian
2
• Carcino m pancreatic
• Cancer colo-rectal, mai ales în stadializarea recurenţelor
• Limfom malign
• Melanom malign , distanţa Breslow >1, 5 mm sau metastaz ă la nivelul ganglionilor limfatic i la
prima diagnosticare.
Monitorizare a răspunsului la tratament :
• Limfom malign
• Cancer de cap şi gât
Detectare în caz de suspiciune justificată de recurenţe:
• Gliom cu grad înalt de malign itate (III sau IV)
• Cancer de cap şi gât
• Cancer tiroidian (non -medular ): pacienţ i cu concentraţii plasmatice crescute ale tiroglobulinei
şi rezultat negativ la scintigrafia întregului corp cu iod radioactiv
• Cancer pulmonar primar (vezi şi pct. 4.4)
• Cancer mamar
• Carcinom pancreatic
• Cancer colo-rectal
• Cancer ovarian
• Limfom malign
• Melanom malign
Cardiologie
În indicaţi a cardiologică , obiectivul de diagn ostic at este ţesutul miocardic viabil care absoarbe
glucoză, dar este hipoperfuzat, astfel încât trebuie evaluat în prealabil prin metode adecvate de
imagistică a fluxului sanguin.
• Evaluare a viabilităţii miocardului la p acienţii cu insuficienţă ventriculară stângă severă,
candidaţi pentru revascularizare, în cazul în care metodele imagistice convenţionale nu aduc
suficiente informaţii sau sunt ambigue.
Neurologie
În indicaţia neurologică, obiectivul diagnostic este evide nţierea hipometabolismului glucidic în
perioadele interictale.
• Localizare a focarelor epileptogene în evaluarea pre- chirurgicală a epilepsiei parţiale de lob
temporal.
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi vârstnici
Radioactivitatea recomandat ă pentru un adult cu greutatea de 70 kg este cuprinsă între 100 până la 400
MBq ( radioactivitatea trebuie adaptată în funcţie de greutatea pacientului, de tipul camerei uti lizate şi
de modalitatea de colectare ), administrată direct prin injecţie intravenoa să.
Copii şi adolescenţi
Utilizarea la copii şi adolescenţi trebuie atent evaluată, pe baza nevoilor clinice şi a raportului
risc/benefici u. Doza de radioactivitate ce urmează a fi administrată copiilor şi adolescenţilor poate fi
calculată în funcţie de r ecomandările EANM (Asociaţia Europeană de Medicină Nucleară) pentru
grupul ţintă pediatric din Tabelul de dozare; radioactivitatea administrată copiilor şi adolescenţilor
poate fi calculată înmulţind nivelul de referinţă (în scopuri de calcul) cu coeficien ţii de greutate redaţi
în tabelul de mai jos .
A[MBq]Administrat = Radioactivitatea nivelului de referinţă × Coeficientul
3
Nivelul de referinţă pentru imagistica 2D este 25,9 MBq, iar pentru imagistica 3D este 14,0 MBq
(recom andat la copii şi adolescenţi ).
Greutate
[kg]
Coeficient Greutate
[kg]
Coeficient Greutate
[kg]
Coeficient
3 1 22 5,29 42 9,14
4 1,14 24 5,71 44 9,57
6 1,71 26 6,14 46 10,00
8 2,14 28 6,43 48 10,29
10 2,71 30 6,86 50 10,71
12 3,14 32 7,29 52-54 11,29
14 3,57 34 7,72 56-58 12,00
16 4,00 36 8,00 60-62 12,71
18 4,43 38 8,43 64-66 13,43
20 4,86 40 8,86 68 14,00
Pa cienţi cu insuficienţă renal ă
Pentru acest medicament nu au fost efectuate studii amănunţite cu privire la dozele recomandate şi
ajustările corespunzătoare la voluntari sănătoşi sau la grupe speciale de pacienţi . Nu sunt specificaţii
referitoare la farmaco cinetica fludeoxiglucozei (
18F) la pacienţii cu insuficienţă renală .
Metoda de administrare
Pentru pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.
Radioactivitatea fludeoxiglucozei (
18F) trebuie măsurată cu ajutorul calibratorului, imediat înainte de
injectare .
I njecţia cu fludeoxiglucoză (
18F) trebuie administrată intravenos , pentru a evita iradierea ca rezultat al
extravazării locale, precum şi artefactele imagistice.
Precauţii înainte de mânuirea sau aministrarea produsului de uz medical.
A nu se administra mai mult de 10 ml.
Pentru instrucţiuni referitoare la diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.
Obţinerea de imagini
Scanările cu emisie de pozitroni încep , de regulă, la 45-60 de minute după injectarea fludeoxiglucozei
(
18F). În măsura în care se menţine o radioactivitate suficientă pentru o evaluare stati stică adecvată,
examinarea cu fludeoxiglucoz ă (18F)-PET poate fi efectuată şi la două până la trei ore după
administrare, fapt care reduce radioactivitatea de fond.
Dacă este necesar, se pot realiza examinări repetate cu fludeoxiglucoză (
18F) PET într-un interval
redus de timp.
4.3 Contra indicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Risc pot ențial de hipersensibilitate sau reacți i anafilactice
Dac ă apar hipersensibilitatea sau reacț iile anafilactice, administrarea medicamentului trebuie
î ntrerupt ă imediat şi început tratamentul intravenos, dacă este necesar. Pentru a ac ționa rapid în caz de
urgen ță, medicamentele şi echipamentele medicale necesare precum tubul endotraheal ş i ventilatorul
trebuie s ă fie la dispo ziție imediat.
Justificarea individuală a raportului beneficiu/risc
4
Pentru fiecare pacient în parte, expunerea la radiaţii trebuie să fie justificabilă prin beneficiul care
poate fi obţinut. Radioactivitatea administrată trebuie să fie în fiecare caz la cea mai mică doză
posibilă necesară pentru a obţine informaţia diagnostică.
Insuficienţă renală si hepatică
Datorit ă elimin ării în s pecial renale a fludeoxiglucozei (
18F), la pacienţii cu funcţie renală redusă, se
impune o analiz ă foarte atentă a raportului beneficiu- risc pentru acesti pacienti, fiind posibil ă o
expunere crescut ă la radia ţii. Activitatea trebuie ajustată dacă este nece sar.
Populația pediatrică
Pentru informatii privind utilizarea de catre populația pediatrică , vezi pct. 4.2 sau 5.1 .
Se impune o analiza atenta a acestei indicatii avand in vedere ca doza efectiva per MBq este mai mare
decat la adulti (vezi pct. 11).
Pre gătirea pacientului
Fludeoxyglucose Biont 200- 1300 MBq/ml soluţie injectabilă trebuie administrat la pacienţi suficient
hidrataţi, aflaţi în condiţii de repaus alimentar de cel puţin 4 ore, în vederea atingerii unei
radioactivităţi maxime, deoarece captarea de glucoză în celule este limitată (“cinetică de saturaţie”).
Nu este necesară limitarea aportului de lichide (trebuie evitate băuturile care conţin glucoză ).
În vederea obţinerii unor imagini de cea mai bună calitate şi pentru a redu ce expunerea la radiaţii a
vezic ii urinare, pacienţii trebuie încurajaţi să bea cantităţi suficiente de lichide şi să îşi golească vezica
urinară înainte şi după examinarea PET.
- Oncologie şi neurologie
Pentru a se evita hiperfixarea t rasorului în ţesutul muscular, se recomandă pacienţilor să evite orice
formă de activitate fizică solicitantă înainte de examinare şi să rămână în stare de repaus în intervalul
dintre injectare şi examinare şi în timpul obţinerii imaginilor (pacienţii trebuie să stea întinşi pe spate,
confortabil, fără să citească sau să vorbească ).
Metabolismul glucozei la nivel cerebral depinde de activitatea cerebrală. Astfel, examenele
neurologice trebuie efectuate într -o cameră întunecată, cu zgomot de fond scăzut.
Un test de gl icemie trebuie efectuat înai nte de administrare, deoarece hiperglicemia poate reduce
sensibilitatea investigaţiei cu Fludeoxyglucose Biont 200- 1300 MBq/ml soluţie injectabilă , în special
când glicemia depăşeşte valoarea de 8 mmol/l. În mod asemănător, examinarea PET pe bază de
fludeo xiglucoz ă (
18F) trebuie evitată la pacienţii cu diabet zaharat necontrolat terapeutic .
- Cardiol ogie
Deoarece absorbţia glucozei la nivelul miocardului este dependentă de insulină, pentru o examinare a
miocardului se recomandă o hiperglicemie provocată de aproximativ 50 g , cu 1 oră înainte de
administrarea Fludeoxyglucose Biont 200- 1300 MBq/ml soluţie injectabilă . Alternativ, în special la
pacienţii cu diabet zaharat, glicemia poate fi ajustat ă, dacă este nevoie, printr -o perfuzie care conţine
insulină şi glucoză ( perfuzie insulină -glucoză ).
Interpretarea imaginilor PET cu fludeoxiglucoz ă (18F)
Bolile infecţioase şi/sau inflamatorii, precum şi procesele regenerative după intervenţii chirurgicale
pot avea ca rezultat o acumulare semnificativă de fludeoxigl ucoză (18F) şi pot duce , aşadar, la rezultate
fals pozitive, atunci când depistarea infecţiilor sau leziuni lor inflamatorii nu este scopul investigaţiei
cu fludeoxiglucoz ă (
18F) PET. În cazurile în care acumularea de fludeoxiglucoz ă (18F) poate fi cauzată
de cancer , infecţii sau inflamaţii, sunt necesare tehnici suplimentare de diagnosticare - pentru
determinarea etiologiei modificărilor patologice ar putea fi necesară suplimentarea informaţiilor
obţinute prin PET cu fludeoxiglucoz ă (
18F). În unele împrejur ări, de exemplu stadializarea mielomului,
se caută atât focare maligne , cât şi focare infecţioase , care se pot distinge cu o precizie bună la
cri teriile topografice, de exemplu absorbţia la nivelul zonelor extramedulare şi/sau leziunilor osoase
sau articul are. Acestea localizări ar fi atipice pentru leziunile multiple ale mielomului şi sunt
considerate a fi identificate asociate infecţiilor. În prezent nu sunt alte criterii de distingere a infecţiei
şi inflamaţiei prin intermediul imagisticii cu fludeoxiglu coză (
18F).
5
Datorită asimilării fiziologice mari a fludeoxiglugozei (18F) în creier, inima și rinichi , investigația
PET/CT cu fludeoxiglucoză (18F) nu a fost evaluată pentru detectarea focarelor de metastaze septice în
aceste organe când pacienții au fost suspectati de bacteriemie sau endocardi tă.
Rezultatele PET cu fludeoxiglucoz ă (
18F) fals pozitive sau negative nu pot fi excluse în primele 2 -4
luni după radioterapie. Dacă indicaţia clinică impune un diagnostic precoce prin metoda PET cu
fludeoxiglucoz ă (
18F), motivul pentru examinarea precoce PET cu fludeoxiglucoz ă (18F) trebuie
consemnat, cu justificările aferente.
O întâr ziere de cel puţin 4 -6 săptămâni după ultima administrare a chimioterapiei este optimă, în
particular pentru a evita rezultatele fal s-negative. Dacă indicaţia clinică impune un diagnostic precoce
prin metoda PET cu fludeoxiglucoz ă (
18F), motivul pentu examinarea precoce PET cu fludeoxiglucoză
(18F) trebuie consemnat, cu justificările aferente. În cazul unei scheme chimioterapeutice cu cicluri mai
scurte de 4 săptămâni, examinarea PET cu fludeoxiglucoz ă (18F) trebuie efectuată chiar înainte de
începerea unui ciclu nou .
În limfomul de grad mic şi suspiciunea de recurenţă a cancerului ovarian, doar valorile predictive
pozitive trebuie luat e în considerare, din cauza sensibilităţii limitate a metodei PET cu fludeoxiglucoz ă
(
18F).
F ludeoxiglucoz a (18F) nu este eficace în depistarea metastazelor cerebrale.
Acuratețea imaginii obținute la explorarea cu fludeoxiglucoză (18F) este mai buna utiliz ând un
PET/CT decât în cazul utilizării unui PET singur.
Atunci când se foloseşte un scaner hibrid PET – computer tomograf, cu sau fără administrarea de
substanţă de contrast computer tomograf, pot apărea unele artefacte pe imaginile PET ajustate si
corec tate.
După procedură
Se recomandă restrictionarea contactului între pacient şi copii mici sau femei gravide în primele 12 ore
după injectare.
Atenţionări specifice
În funcţie de momentul injectării, conţinutul de sodiu ar putea depăşi în unele cazuri val oarea de 1
mmol (23 mg). Acest lucru trebui e luat în considerare la pacienţii care urmează o dietă cu conţinut
redus de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Toate medicamentele care au capacitatea de a modifica valor ile glicemiei (de exemplu corticosteroizi,
valproat, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital şi catecolamine) pot influenţa sensibilitatea
examinării.
În cazul administrării de factori de stimulare a coloniilor (CSF), există o creştere a captării
fludeoxig lucozei (
18F) la nivelul măduvei osoase şi splinei, pe o perioadă de câteva zile. Acest lucru
trebuie luat în considerare în momentul interpretării imaginilor PET. Asigurând un interval de 5 zile
între terapia cu CSF şi examinarea PET, această interferenţă poate fi stopată.
Administrarea de glucoză şi insulină influenţează pătrunderea fludeoxiglucozei (
18F) în celule.
Valorile crescute ale glicemiei precum şi concentraţiile plasmatice scăzute ale insulinei reduc
pătrunderea fluorodeoxiglucozei (
18F) în org ane şi tumori.
Nu au fost efectuate studii formale asupra interacţiunii dintre (18F) şi orice substanţă de contrast
utilizată pentru tomografia computerizată.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertil ă
Când este necesară administrarea medicamentelor radioactive la femeile aflate la vârsta fertilă, trebuie
întotdeauna să se determine prezenţa sau absenţa sarcinii. Pentru orice femeie care nu a avut
menstruaţie în ultima lună trebuie să se presupună că ar putea fi gravidă, până l a proba contrarie. Când
nesiguranţa persistă (dacă pacientei nu a prezentat menstruaţie , dacă ciclul este foarte neregulat, etc.)
6
trebuie puse la dispoziţia pacientei tehnici alternative, care nu implică utilizarea radiaţiei ionizante (în
cazul în care acestea există).
Sarcina
Procedurile cu radionuclizi efectuate la femeile gravide presupun emisia unor doze de radiaţii asupra
fătului.
Aşadar, doar investigaţiile imperative trebui e efectuate în timpul sarcinii, atunci când beneficiul pentru
mamă depăşeşte cu mult riscul pentru făt.
Alăptarea
Substanţa radioactivă este eliminată în laptele matern. Înainte de administrarea fludeoxiglucozei unei
mame care alăptează, trebuie luat în considerare dacă investigaţia ar putea fi amânată până când mama
opreşte alăp tarea la sân, precum şi posibilitatea de utilizare a unui medicament radiofarmaceutic
adecvat. Dacă administrarea în timpul alăptării nu poate fi evitată, alăptarea la sân trebuie întreruptă
timp de cel puţin 12 ore , iar laptele secretat între timp trebuie aruncat. Se recomandă evitarea
contactului apropiat între mamă şi sugar în primele 12 ore după administrare.
Fertilitatea
Nu s -au e fectuat studii asupra fertilit ăţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Până în prezent nu au fost observate reacţii adverse după administrarea fludeoxiglucozei (
18F).
Expunerea la radiaţia ionizantă poate duce la cancer sau la apariţia de malformaţii congenitale.
Întrucât doza eficace este de 7 ,6 mSv, când se administrează radioactivitate maximă în valoare de 400
MBq , aceste reacţii adverse au o probabilitate de apariţie scăzută.
4.9 Supradozaj
Dacă s- a produs supradozajul cu fludeoxiglucoză (
18F), doza de radiaţii administrată pacientului
tre buie redusă, dacă este posibil, prin creşterea eliminării radionuclidului din organism , prin diureză
forţată şi micţiuni frecvente. Poate fi utilă estimarea dozei eficace care a fost aplicată.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamic e
Grupa farmacoterapeutică: medicamente radiofarmaceutice pentru diagnostic, codul ATC: V09IX04
Fludeoxiglucoza (
18F) nu pare să prezinte activitate farmacodinamică la concentraţiile chimice utilizate
în investigaţiile diagnostice.
5.2 Proprietăţi far macocinetice
Distrib uţie
Fludeoxiglucoza (18F) este un analog al glucozei, care se acumulează în toate celulele care utilizează
glucoza ca sursă primară de energie. F ludeoxiglucoza (18F) se acumulează în celulele tumorale, cu un
turnover glucidic mare .
După injectarea intravenoasă, profilul farmacocinetic al fludeoxiglucozei (
18F) în compartimentul
vascular este bi -exponenţial. Are un timp de distribuţie de 1 minut şi un timp de eliminare de
aproximativ 12 minute.
7
La subiec ţii sănătoşi , fludeoxiglucoza (18F) este foarte larg răspândită în corp, mai ales la nivelul
creier ului şi cordului şi mai puţin la nivelul plămâni lor şi ficat ului.
Absorbţie la nivelul organelor
Absorbţia la nivel celular a fludeoxiglucozei (18F) se realizează prin sisteme de transpo rt specifice
ţesutului în cauză, care sunt parţial dependente de insulină şi astfel, pot fi influenţate de alimentaţie, de
condiţiile nutriţionale şi de prezenţa diabetului zaharat. La pacienţii cu diabet zaharat se manifestă o
reducere a captării fludeoxi glucozei (
18F) la nivel celular, din cauza modificării distribuţiei în ţesuturi
şi a metabolismului glucidic.
Fludeoxiglucoza (
18F) este transportată prin membrana celulară într -o manieră similară cu glucoza,
însă parcurge doar prima etapă a glicolizei, du când la formarea fludeoxiglucozei (18F) -6 -fosfat, care
rămâne în celulele tumorale şi nu este metabolizată în continuare. Deoarece defosforilarea care
urmează, prin fosfatazele intracelulare, este lentă, fludeoxiglucoza (
18F) -6 -fosfat este reţinută în ţesut
timp de mai multe ore ( mecanism cunoscut sub numele de captare ).
Fludeoxiglucoza (
18F) traversează bariera hematoencefalică. Aproximativ 7% din doza injectată se
acumulează în creier, în decurs de 80 -100 de minute de la administrare . Focarele epileptogene prezintă
un metabolism glucidic încetinit în fazele fără convulsii.
Aproximativ 3% din radioactivitatea injectată este captată de miocard în decurs de 40 de minute.
Distribuţia fludeoxiglucozei (
18F) în cordul sănătos este în mare parte omogenă; cu to ate acestea,
diferenţe regionale de până la 15 % sunt descrise pentru septul interventricular. În timpul şi după o
ischemie miocardică reversibilă, se produce o acumulare crescută de glucoză în celula miocardică.
Între 0,3 % şi 0,9 – 2,4 % din radioactivi tatea injectată este acumulată în pancreas şi în plămâni. De
asemenea, fludeoxiglucoza (
18F) se leagă într-o proporţie mai mică la nivelul muşchilor oculari,
faringe lui şi intestin ului.
Legarea la nivelul ţesutului muscular poate fi observată după activit ate fizică recentă şi în caz de efort
muscular pe durata examinării.
Elimina re
Eliminarea fludeoxiglucozei (18F) se face în principal pe cale renală, 20 % din radioactivitate fiind
excretată prin urină în decurs de 2 ore de la injectare.
Legarea la nivelu l parenchimului renal este redusă dar , din cauza eliminării renale a fludeoxiglucozei
(
18F), întregul sistem urinar, în particular vezica urinară, prezintă o radioactivitate marcată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate efectuate la câ ine prin administrare unei singure injecţii intravenoase cu
fludeoxiglucoză (
18F) la o doză de 50 de ori mai mare decât doza recomandată la om şi la şoarece la
care s- au administrat doze de 1000 de ori mai mari decât doza recomandată la om, nu au evidenţia t
decese. Ace ast ă substanţă nu este indicată pentru administrarea repetată sau continuă.
Nu s -au realizat studii privind potenţialul mutagen şi nici studii referitoare la potenţialul carcinogen pe
termen lung .
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista exc ipienţilor
Clorură de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
Citrat acid de sodiu
Citrat de sodiu
Clorură de sodiu 0,9%
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul
12.
8
6.3 Perioada de valabilitate
Fludeoxyglucose Biont 200 -1300 MBq/ml soluţie injectabilă poate fi utilizat în decurs de 10 ore de la
data şi ora încheierii sintezei indicate de Certificatul de Conformitate de Lot.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original .
Păstrarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să se facă conform reglementărilor internaţionale
şi naţionale pentru medicamente radiofarmaceutice .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon mul tidoză, cu capacitatea de maxim 13,5 ml, incolore , din sticlă Tip I conform Farmacopeei
Europene , închis etanş cu dop din cauciuc natural şi sigilat cu o capsă din aluminiu.
Un flacon conţine între 0,2 ml şi 10 ml de soluţie, corespunzător cu 200 - 1300 MB q/ml la momentul
calibrării (t
0 + 4h) .
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Flaconul trebuie verificat înainte de utilizare şi radioactivitatea trebuie măsurată cu un calibrator.
Medicamentul poate fi diluat cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0 ,9%) .
Extragerea medicamentului din flacon trebuie să se facă în condiţi aseptice. Flacoanele nu trebuie
deschise după dezinfectarea dopului , întrucât soluţia trebuie extrasă prin dop , folosind o seringă
uni doză , prevăzută cu un ecran de protecţie adecvat şi un ac de unică folosinţă .
Soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Se vor utiliza doar soluţiile transparente, fără
particule vizibile .
Administrarea de medicamente radiofarmaceut ice prezintă un risc pentru celelalte persoane, din cauza
radiaţiei externe sau a contaminării sigiliu lui cu urină, vărsături , etc. Trebuie să se ia precauţii
adecvate faţă de radiaţii, în concordanţă cu reglementările valabile la nivel naţional.
Medicamentul rămas neutilizat sau reziduurile trebuie eliminate în concordanţă cu cerinţele locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
BIONT, a.s.
Karloveská 63
842 29 Bratislava
Republica Slovacia
telefon: +421 2 206 70 749
fax: +421 2 206 70 748
e -mail: biont@biont.sk
8. NUMĂRUL (NUMERELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6665/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 06.10.2008
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iulie 2014
9
10. DATA REVIZUIRII TEXTULU I
Iulie 2014
11. DOZIMETRIE
Tabelul de mai jos indică dozimetria calculată conform ICRP 106.
Doza absorbită per unitate radioactivă administrată (mGy/MBq)
Organ Pacient adult Pacient cu
vârsta de 15
ani
Pacient cu
vârsta de 10
ani
Pacient cu
vârsta de 5 ani
Pacient cu
vârsta de 1 an
Glande suprarenale 0,012 0,016 0,024 0,039 0,071
Vezică urinară 0,130 0,160 0,250 0,340 0,470
Suprafeţe osoase 0,011 0,014 0,022 0,034 0,064
Creier 0,038 0,039 0,041 0,046 0,063
Sâni 0,009 0,011 0,018 0,029 0,056
Vezică biliară 0,013 0,016 0,024 0,037 0,070
Perete gastro-
intestinal:
Stomac 0,011 0,014 0,022 0,035 0,067
Intestin subţire 0,012 0,016 0,025 0,040 0,073
Colon 0,013 0,016 0,025 0,039 0,070
Intestin gros superior 0,012 0,015 0,024 0,038 0,070
Intestin gros inferior 0,014 0,017 0,027 0,041 0,070
Inimă 0,067 0,087 0,130 0,210 0,380
Rinichi 0,017 0,021 0,029 0,045 0,078
Ficat 0,021 0,028 0,042 0,063 0,120
Plămâni 0,020 0,029 0,041 0,062 0,120
Muşchi 0,010 0,013 0,020 0,033 0,062
Esofag 0,012 0,015 0,022 0,035 0,066
Ovare 0,014 0,018 0,027 0,043 0,076
Pancreas 0,013 0,016 0,026 0,040 0,076
Măduvă osoasă 0,011 0,014 0,021 0,032 0,059
Piele 0,008 0,010 0,015 0,026 0,050
Splină 0,011 0,014 0,021 0,035 0,066
Testicule 0,011 0,014 0,024 0,037 0,066
Timus 0,012 0,015 0,022 0,035 0,066
Tiroidă 0,010 0,013 0,021 0,034 0,065
Uter 0,018 0,022 0,036 0,054 0,090
Alte organe 0,012 0,015 0,024 0,038 0,064
Doza eficace
(mSv/MBq)
0,019
0,024
0,037
0,056
0,095
Administrarea Fludeoxyglucose Biont 200- 1300 MBq/ml soluţie injectabilă cu radioactivitatea de 400
MBq unui adult determină o doză eficace de aproximativ 7.6 mSv.
La această valoare de 400 MBq, dozele radioactive admini strate organelor critice, vezică urinară,
inimă şi creier, sunt de respectiv: 52 mGy, 27 mGy and 15 mGy.
12. INSTRUCŢIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR
RADIOFARMACEUTICE
Ambalajul trebuie verificat înainte de utilizare , iar radioactivitatea trebuie măsurată cu un radiometru.
10
Medicamentul poate fi diluat cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).
Extragerile trebuie efectuate în condiţii aseptice. Flacoanele trebuie deschise după dezinfectarea
dopului, soluţia trebuie extrasă prin dop cu ajutorul unei seringi unidoză prevăzută cu ecran protector
adaptat şi ac steril de unică utilizare sau folosind un sistem autorizat de aplicare automat.
Soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizate doar soluţiile limpezi, fără
particule vizibile .
Dacă integritatea unui flacon a fost compromisă, medicamentul nu trebuie utilizat.
Controlul calită ţii
Soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizate doar soluţiile limpezi, fără
particule vizibile.
