OMNIPAQUE 300mg I/ml
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIA ŢĂ NR.6713/2006/01;6714/2000/01-02-03-04-05-06-07-08-09 Anexa 2
6715/200 0/01-02-03-04-05-06-07-08-09 Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTI CILOR MEDICAMENTULUI
1 . DENUMIREA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
OMNIPAQUE
® soluţie injectabil ă 240 mg I/ml
OMNIPAQUE® soluţie injectabil ă 300 mg I/ml
OMNIPAQUE® soluţie injectabil ă 350 mg I/ml
2 . COMPOZI ŢIA CALITATIV Ă Ş I CANTITATIV Ă
Substan ţa activ ă Concentra ţia Conţ inut pe ml
Iohexol
Iohexol
Iohexol 240 mg I/ml
300 mg I/ml
350 mg I/ml 518 mg echiv. 240 mg I
647 mg echiv. 300 mg I
755 mg echiv. 350 mg I
Iohexol este o substan
ţă de contrast pentru raze X, hidrosolubil ă, triiodat ă, monomeric ă, neionic ă.
Valorile osmolarit ăţii ş i vâscozit ăţii Omnipaque sunt următoarele:
Vâscozitatea (mPa·s)
Concentraţia Osmolalitatea*
Osm/kg H
2O
37EC 20EC 37EC
240 mg I/ml
300 mg I/ml
350 mg I/ml 0,51
0,64
0,78 5,6
11,6
23,3 3,3
6,1
10,6
*) Metoda: osmometria presiune-vapori.
3. FORMA FARMACEUTIC Ă
Solu ţie injectabil ă.
Solu ţie apoas ă limpede, incolor ă pân ă la galben pal, sterilă , fără particule vizibile.
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Ca substan ţă de contrast pentru cardioangiografie, ar teriografie, urografie, flebografie la adul ţi ş i copii
ş i pentru intensificarea contrastului în tomografia computerizat ă (TC). Pentru mielografie lombar ă,
toracic ă, cervical ă ş i tomografie computerizat ă a cisternelor bazale, după injectare subarahnoidiană.
Pentru artrografie, pancreatografie endoscopic ă retrograd ă (PER), colangiopancreatografie
endoscopic ă retrograd ă (CPER), herniografie, histerosalpingografie, sialografie şi examene
radiologice ale tractului gastrointestinal.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza administrat ă variaz ă în func ţie de natura examenului, vârst ă, greutate, debit cardiac, situa ţia
clinic ă ş i tehnica folosită . De regulă, volumul şi concentra ţia de iod necesare sunt acelea şi ca pentru
alte substan ţe de contrast iodate folosite uzual în radiologie. Ca şi în cazul altor substan ţe de contrast,
pacientul trebuie hidratat corespunz ător înainte şi dup ă administrarea Omnipaque.
Produsul se administreaz ă obi şnuit intravascular sau intratecal.
Preciz ările privind modul de administrare s unt redate în tabelele care urmează.
2
Administrare intravenoas
ă
Indica ţia Concentra ţia Volumul Comentarii
Urografie
adulţi
copii < 7 kg
copii > 7 kg
300 mg I/ml
sau 350 mg I/ml
240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
40 – 80 ml
40 – 80 ml
4 ml/kg
3 ml/kg
3 ml/kg
2 ml/kg
(max 40 ml)
Flebografie
(membrul inferior)
240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
20-100ml/membru
inferior
Angiografie cu
subtrac
ţie digital ă
Adul ţi:
Copii:
300 mg I/ml
sau 350 mg I/ml
300 mg I/ml
sau 350 mg I/ml
140 mg I/ml
20 – 60 ml/inj
20 – 60 ml/inj
20 – 60 ml/inj
20 – 60 ml/inj
Depinde de vârstă
,
greutate şi afec ţiune
patologic ă
TC cu substan
ţă de
contrast
240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
sau 350 mg I/ml
100 – 250 ml
100 – 200 ml
100 – 150 ml
3
Administrare intraarterial
ă
Indica ţia Concentra ţia Volumul Comentarii
Arteriografie
a arcului aortei
cerebrală selectivă
aortografie
femural ă
diverse
300 mg I/ml
300 mg I/ml
350 mg I/ml
300 mg I/ml
sau 350 mg I/ml
300 mg I/ml
30 – 40 ml/inj
5 – 10 ml/inj
40 – 60 ml/inj
30 – 50 ml/inj
în func
ţie de natura
examin ării
Cardioangiografie
adul
ţi:
ventriculul stâng şi
ră dăcina aortei
coronarografie selectivă
copii:
350 mg I/ml
350 mg I/ml
300 mg I/ml
sau 350 mg I/ml
30 – 60 ml/inj
4- 8 ml/inj
În func
ţie de vârstă ,
greutate şi patologie
(max 8 ml/kg)
Angiografie cu
subtrac
ţie digital ă
adul ţi:
copii:
200 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
140 mg I/ml
1 – 15 ml/inj
1 – 15 ml/inj
Depinde de vârstă
,
greutate şi afec ţiune
patologic ă
Administrare intratecală
Indica ţia Concentra ţia Volumul Comentarii
Mielografie lombară şi toracic ă (injectare
lombar ă)
Mielografie cervical ă (injectare lombar ă)
Mielografie cervical ă (injectare cervical ă
laterală )
Cisternografie CT (injectare lombar ă)
240 mg I/ml
240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
240 mg I/ml
8 – 12 ml
10 –12 ml
7 – 10 ml
6 – 10 ml
6 – 8 ml
4 – 12 ml
Pentru a minimaliza reac
ţiile adverse posibile nu trebuie dep ăşită doza totală de 3 g iod.
Administrare intracavitar ă
Indica ţia Concentraţia Volumul Comentarii
Artrografie 240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
sau 350 mg I/ml 5 – 20 ml
5 – 15 ml
5 – 10 ml
PER. CPER
240 mg I/ml
20 – 50 ml
Herniografie 240 mg I/ml
50 ml
Histerosalpingografie 240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml 15 – 50 ml
15 – 25 ml
4
Sialografie
240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml 0,5 – 2 ml
0,5 – 2 ml
Examene
gastrointestinale
350 mg I/ml
10– 20 ml
4.3
Contraindica ţii
Tireotoxicoz ă manifestă . Antecedente de reac ţii de hipersensibilitate severe la Omnipaque.
4.4 Aten ţionări şi precau ţii speciale pentru utilizare
Precau ţii speciale pentru substan ţele de contrast monomerice, neionice, în general
Antecedentele de alergie, astm sau de reacţii adverse la substanţ ele de contrast iodate indic ă
necesitatea unor precau ţii speciale. În aceste cazuri trebuie avut ă în vedere preg ătirea cu
glucocorticoizi sau cu antihistaminice blocante H
1 ş i H2.
Riscul reac ţiilor adverse severe datorate Omnipaque este considerat minor. Totu şi, substan ţele de
contrast iodate pot provoca reacţii de hipersensibilitate de tip anafilactic sau anafilactoid . De
aceea, în caz de apari ţie a unei reac ţii severe de acest tip trebuie s ă fie disponibile medicamentele şi
echipamentul necesar pentru tratarea imediat ă a acestora. Pentru accesul intravenos rapid pe parcursul
întregii proceduri radiologice se recomand ă folosirea unei canule sau a unui cateter.
In vitro , substan ţele de contrast neionice, influen ţeaz ă coagularea mai pu ţin decât cele ionice. În
timpul procedurilor de cateterizare vascular ă medicul trebuie s ă fie foarte atent la tehnica angiografic ă
ş i s ă spele frecvent cateterul (de ex. cu ser fizi ologic heparinizat), pentru a minimaliza riscul
trombozei şi emboliei datorate procedurii.
Înainte şi dup ă administrarea substan ţelor de contrast trebuie asigurată o hidratare adecvată. Aceast
fapt este valabil îndeosebi pentru pacien ţii cu mielom multiplu , diabet zaharat, insuficienţă renal ă,
precum şi pentru sugari, copii mici şi la vârstnici . Sugarii şi îndeosebi nou-născu ţii sunt îndeosebi
sensibili la tulbur ări electrolitice şi hemodinamice.
Sunt necesare precau ţii ş i la pacienţ ii cu boli cardiace severe şi hipertensiune pulmonar ă, deoarece
pot s ă apară tulbur ări hemodinamice sau aritmii.
Pacien ţii cu patologie cerebrală acută, tumori sau antecedente de epilepsie, sunt predispu şi la
convulsii ş i necesită aten ţie deosebit ă. Alcoolicii şi dependen ţii de droguri prezintă de asemenea, risc
crescut de convulsii şi reac ţii neurologice. După mielografie au fost semnalate câteva cazuri de
hipoacuzie sau surditate temporar ă, atribuite probabil sc ăderii presiunii lichidului cefalorahidian ca
urmare a punc ţiei lombare.
Pentru a preveni insuficien ţa renal ă acut ă, dup ă administrarea substan ţelor de contrast sunt necesare
precau ţii deosebite la pacien ţii cu afec ţiuni renale preexistente ş i diabet zaharat . Pacienţii cu
paraproteinemii (mielomatoză sau macroglobulinemie Waldenström) prezint ă de asemenea, risc
crescut.
M ăsurile profilactice includ:
- identificarea pacien ţilor cu risc crescut;
- asigurarea hidrat ării adecvate; dac ă este necesar se men ţine perfuzia intravenoas ă ini ţiat ă înainte
de procedur ă pân ă când substan ţa de contrast s-a eliminat prin rinichi;
- evitarea unor agresiuni suplimentare asupra ri nichilor prin medicamente nefrotoxice, agenţi
colecistografici orali, clampare arterial ă, angioplastie arterial ă renal ă sau interven ţii chirurgicale
majore până la eliminarea total ă a substan ţei de contrast;
- amânarea repet ării examenului cu substanţă de contrast până la revenirea func ţiei renale la
parametrii anteriori.
Pacien ţi cu diabet zaharat în tratament cu metformin ă
La pacien ţii diabetici trata ţi cu metformin ă, atunci când se administreaz ă substan ţe de contrast iodate,
există riscul apari ţiei acidozei lactice, în special la cei cu insuficien ţă renal ă. Pentru a reduce riscul
apariţ iei acidozei lactice, trebuie monitorizat nivelul creatininei plasmatice la pacien ţii diabetici trata ţi
cu metformin ă înaintea administr ării substan ţei de contrast iodate şi trebuie luate urm ătoarele precau ţii
în urm ătoarele circumstan ţe:
5
Concentra
ţia normal ă de creatinin ă plasmatic ă/func ţie renal ă normal ă:
administrarea metforminei
trebuie oprit ă în momentul administr ării substan ţei de contrast iodate şi nu va fi reluat ă timp de 48 ore
sau pâna când func ţia renal ă/concentra ţia plasmatic ă a creatininei revin la normal.
Concentra ţia modificat ă de creatinin ă plasmatic ă/insuficien ţă renal ă:
administrarea metforminei
trebuie oprit ă iar examinarea cu substan ţă de contrast iodat ă iodat ă amânat ă 48 ore. Administrarea de
metformin ă va fi reluat ă dup ă 48 ore dac ă numai dac ă func ţia renal ă nu s-a diminuat (dac ă nivelul
creatininei plasmatice nu a crescut) comparative cu momentul dinaintea administr ării substan ţei de
contrast iodate.
Cazuri de urgenţă :
în cazurile de urgen ţă, când func ţia renal ă este modificat ă sau necunoscut ă, medicul
trebuie s ă evalueze raportul risc/beneficiu pentru examinarea cu substan ţă de contrast, fiind necesare
urm ătoarele precau ţii: administrarea de metformin ă se opre şte, se hidrateaz ă pacientul înainte şi 24 ore
după administrarea substan ţei de contrast, se monitorizeaz ă func ţia renal ă, nivelul acidului lactic din
sânge şi pH-ul sangvin. Un pH sangvin sub 7,25 sau o concentra ţie sanguină a acidului lactic mai mare
de 5 mmol/l sunt semne paraclinice de acidoz ă lactic ă. Pe lâng ă acestea, pacienţ ii trebuie monitoriza ţi
ş i pentru alte simptome clinice de acidoz ă lactic ă: v ărs ături, somnolen ţă, grea ţă, durere epigastric ă,
anorexie, hiperpnee, letargie, diareee şi sete.
Există un risc poten ţial de disfunc ţie hepatic ă temporar ă. Pacien ţii cu afect ări severe concomitente ale
func ţiei renale şi hepatice necesit ă precauţ ii deosebite, deoarece în aceste cazuri clearance-ul
substan ţei de contrast poate fi redus semnificativ. Pacien ţilor hemodializa ţi li se pot administra
substan ţe de contrast dac ă se face dializa imediat dup ă încheierea procedurii radiologice.
Administrarea substan ţelor de contrast iodate poate agrava simptomele miasteniei gravis. La pacienţii
cu feocromocitom supuşi interven ţiilor chirurgicale, trebuie administrate profilactic blocante alfa-
adrenergice, pentru a evita o criz ă hipertensiv ă. O atenţ ie deosebit ă trebuie acordat ă pacien ţior cu
hipertiroidism . După injectarea substanţ elor de contrast iodate pacien ţii cu gu şă multinodular ă
prezint ă risc crescut de hipertiroidism. La prematurii la care se administreaz ă substan ţe de contrast
există risc de hipotiroidism temporar.
Extravazarea substanţei de contrast provoac ă rareori durere local ă ş i edem care, de regul ă, cedeaz ă
fă ră sechele. Totu şi, este posibilă dezvoltarea inflama ţie, chiar necroz ă tisulară locală. Ca măsuri de
rutin ă se recomand ă ridicarea ş i răcirea locului afectat. Uneori poate fi necesar ă decompresia
chirurgical ă.
Timp de observa ţie
Dup ă administrarea substan ţelor de contrast pacientul trebuie supravegheat cu aten ţie în primele 15
minute, deoarece majoritatea reac ţiilor adverse severe apar în acest interval. Pacientul trebuie re ţinut în
spital (nu neapă rat în serviciul de radiologie) timp de 1 or ă dup ă ultima injectare cu substan ţă de
contrast ş i trebuie să se întoarcă în serviciul de radiologie pentru orice simptome ap ărute (sunt posibile
reac ţii întârziate).
Uz intratecal
Dup ă mielografie pacientul trebuie s ă r ămân ă în repaus timp de o or ă, cu capul şi toracele ridicate la
20°. Dup ă o or ă pacientul se poate deplasa, dar cu aten ţie şi evitând aplec ările. Dac ă r ămâne la pat, în
urm ătoarele 6 ore trebuie s ă men ţin ă ridicate capul şi toracele. Pacienţ ii cu un prag convulsivant sc ăzut
sau posibil sc ăzut, trebuie supraveghea ţi în aceast ă perioad ă. Pacien ţii în ambulator nu trebuie l ăsaţ i
singuri în primele 24 ore.
4.5 Interac ţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interac ţiune
Utilizarea substan ţelor de contrast iodate poate provoca afectarea temporar ă a func ţiei renale şi aceasta
poate precipita acidoza lactic ă la diabeticii trata ţi cu metformină ( vezi punctul 4.4).
La pacien ţii trata ţi cu interleukină -2 în cele dou ă s ăpt ămâni anterioare inject ării substan ţei de contrast
iodate, există risc crescut de reac ţii întârziate (simptome de tip gripal sau reac ţii cutanate).
Toate substan ţele de contrast iodate pot interfera cu testele func ţionale tiroidiene; capacitatea de fixare
a iodului de c ătre tiroid ă poate fi redus ă la câteva s ăpt ămâni.
Concentra ţiile serice şi urinare mari ale substan ţei de contrast pot interfera testele de laborator pentru
bilirubină , proteine sau substan ţe anorganice (de ex. fer, cupru, calciu şi fosfat). De aceea, aceş ti
parametri nu trebuie m ăsura ţi în ziua examin ării.
6
4.6
Sarcina ş i alăptarea
La om, nu a fost stabilit ă siguran ţa utiliz ării Omnipaque în timpul sarcinii. Studiile preclinice efectuate
la animale nu indic ă efecte nocive directe sau indirecte asupra reproducerii, dezvolt ării embrionului
sau f ătului, evoluţ iei gestaţiei ş i dezvolt ării peri- ş i postnatale.
Deoarece în timpul sarcinii trebuie evitat ă expunerea la radia ţii în m ăsura posibilului, beneficiile
examin ării radiologice, cu sau f ără substan ţă de contrast, trebuie evaluate atent, fa ţă de posibilele
riscuri. Omnipaque nu trebuie folosit în timpul sarcinii decât dac ă beneficiile dep ăşesc riscurile şi dac ă
medicul consideră esenţial ă examinarea radiologic ă.
Substan ţele de contrast se excretă în cantităţi foarte mici în laptele matern şi se absorb foarte pu ţin din
intestinul sugarului. De aceea, efectele nocive asupra copiilor al ăpta ţi sunt improbabile. Nivelul
iohexol-ului excretat în laptele matern la 24 ore dup ă injectarea sa a fost de 0,5% din doza ajustat ă în
func ţie de greutate utilizat ă în studiu. Nivelul sanguin al iohexol-ului la copii în primele 24 ore dup ă
injectare corespunde la doar 0,2% din doza utilizat ă la copii.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu exist ă nici un efect cunoscut asupra capacit ăţii de conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Totu şi,
datorit ă riscului de reac ţii adverse tardive, nu se recomand ă ca pacientul s ă conduc ă vehicule şi s ă
foloseasc ă utilaje în primele 24 ore, îndeosebi dup ă administrarea intratecal ă de Omnipaque (vezi
punctul 4.4).
Dacă persist ă simptomele post-mielografie fiecare caz trebuie judecat individual.
4.8 Reac ţii adverse
Generale (valabile pentru toate c ăile de administrare ale substan ţelor de contrast iodate)
In continuare sunt enumerate posibilele reac ţii adverse generale ale procedurilor radiografice, în care
se utilizeaz ă substan ţe de contrast monomerice, neionice. Reac ţiile adverse specifice fiec ărei c ăi de
administrare sunt redate separat.
Reac ţiile adverse asociate cu folosirea substanţ elor de contrast iodate sunt, de regulă, u şoare-moderate,
temporare şi mai pu ţin frecvente pentru cele neionice decât pentru cele ionice. Reac ţiile severe şi cele
fatale sunt foarte rare.
Cel mai frecvent eveniment advers este o senzaţie uşoar ă, general ă, de c ăldur ă sau de gust metalic
temporar.
Disconfortul sau durerea abdominal ă sunt foarte rare (<1/1000), iar reacţiile gastrointestinale cum
sunt grea ţa şi v ărs ăturile sunt rare (1/100 - 1/1000).
Reac ţiile alergice de tip anafilactic apar rar şi se manifest ă, de regul ă, prin simptome u şoare
respiratorii sau cutanate, cum sunt dispneea, rash-ul, eritemul, urticaria, pruritul şi edemul
angioneurotic. Ele survin fie imediat, fie până la câteva zile după injectare. Manifest ări severe cum
sunt edemul laringian, bronhospasmul sau edem ul pulmonar sunt foarte rare. S-au raportat şi reac ţii
cutanate severe.
Reac ţiile anafilactoide pot să apară indiferent de doz ă ş i de calea de administrare. Simptome u şoare
de hipersensibilitate pot reprezenta primele semne ale unei reac ţii severe. In acest caz administrarea
substan ţei de contrast trebuie întrerupt ă imediat şi, dac ă este necesar, trebuie instituit un tratament
specific pe cale intravenoas ă. Pacien ţii trata ţi cu blocante beta-adrenergice pot prezenta simptome
anafilactoide atipice, care pot fi interpretate gre şit ca reac ţie vagal ă.
Foarte rar s-au semnalat reacţii vagale care determină hipotensiune arterială ş i bradicardie.
Pot s ă apară cefalee ş i febr ă. De asemenea, pot s ă apară episoade de hipertensiune arteriala. Rareori s-
au semnalat hiperpirexie ş i frisoane .
Parotidita este o complica ţie foarte rar ă a substan ţelor de contrast iodate, constând în inflama ţia
parotidei şi a altor glande salivare care survine pân ă la 10 zile dup ă examinare.
Administrare intravascular ă (intraarterial ă ş i intravenoas ă)
V ă rug ăm să citiţi mai întâi sec ţiunea Reactii adverse generale. În continuare sunt descrise doar
evenimentele adverse care apar mai frecvent dup ă administrarea intravascular ă a substanţ elor de
contrast neionice .
Natura reac ţiilor adverse specifice, observate după injectarea intraarterială este în func ţie de locul
inject ării ş i de doza administrată . Arteriografiile selective şi alte proceduri în care substanţ a de
7
contrast ajunge într-un anumit organ în concentra
ţii mari pot fi însoţ ite de complicaţii la nivelul acelui
organ.
Durerea distală sau senza ţia de c ăldur ă în angiografia periferic ă sunt reac ţii adverse obiş nuite (>
1/10).
Dup ă utilizarea substanţ elor de contrast iodate s-a observat obi şnuit o cre ştere trec ătoare, a
creatininemiei, de regul ă f ără relevan ţă clinic ă. Insuficien ţa renal ă este foarte rar ă. Totu şi, în grupele
de pacien ţi cu risc mare poate s ă apar ă insuficien ţa renal ă; au foat raportate şi cazuri fatale.
Injectarea în arterele coronare, cerebrale sau renale poate fi cauz ă de spasm arterial cu ischemie
temporar ă.
Reac ţiile neurologice sunt foarte rare. Ele pot include convulsii, tulbur ări senzitive sau motorii
temporare. În cazuri foarte rare substan ţa de contrast poate traversa bariera hemato-encefalic ă ducând
la captarea sa în cortexul cerebral; ea este vizibil ă la TC pân ă în ziua urm ătoare examin ării: fenomen
care se asociaz ă uneori cu confuzie şi cecitate cortical ă tranzitorii.
Complica ţiile cardiace severe sunt foarte rare, incluzând aritmii, deprimare cardiac ă sau semne de
ischemie miocardic ă.
Tromboflebitele post-flebografice şi trombozele sunt foarte rare.
S-a raportat un num ăr foarte mic de cazuri de artralgii.
Administrare intratecală
V ă rug ăm să citiţi mai întâi sec ţiunea Reac ţii adverse. În continuare sunt descrise doar evenimentele
adverse care apar mai frecvent dup ă administrarea intratecal ă a substan ţelor de contrast neionice.
Reac ţiile adverse dup ă administrarea intratecal ă pot fi întârziate şi sunt prezente la câteva ore sau chiar
zile de la examinare. Frecven ţa lor este aceea şi ca în cazul punc ţiei lombare.
Cefaleea, grea ţa, vărsă turile ş i ame ţeala sunt reac ţii adverse obi şnuite ş i pot fi atribuite îndeosebi
scă derii presiunii în spa ţiul subarahnoidian care rezult ă în urma pierderii de lichid prin locul punc ţiei.
Unii pacien ţi pot prezenta cefalee severă timp de câteva zile. Pentru a minimaliza sc ăderea presiunii
trebuie evitată extragerea excesiv ă de lichid cefalorahidian.
Ocazional (1/10 - 1/100), la nivelul punc ţiei pot s ă apară dureri locale u şoare , parestezii şi dureri
radiculare . Foarte rar la nivelul membrelor inferioare s-au semnalat crampe musculare şi durere.
Ocazional apare iritaţie meningeal ă cu fotofobie şi meningism. Meningita chimic ă franc ă este foarte
rar ă. Trebuie avut ă în vedere şi posibilitatea unei meningite infec ţioase.
Foarte rar, s-au observat tulburări cerebrale tranzitorii , manifestate prin convulsii, confuzie,
tulbur ări motorii sau senzoriale. La câ ţiva dintre ace şti pacien ţi s-au înregistrat modific ări
electroencefalografice (EEG).
Administrare intracavitar ă
V ă rug ăm citi ţi mai întâi sec ţiunea Reac ţii adverse. În continuare sunt descrise doar
evenimentele
adverse care apar mai frecvent dup ă administrarea intracavitar ă a substanţ elor de contrast neionice .
Reac ţiile de hipersensibilitate sistemice sunt rare.
Colangiopancreatografie endoscopic ă retrograd ă (CPER): frecvent cre şterea amilazemiei. Rareori,
după CPER s-a observat opacifiere renal ă asociată cu risc crescut de pancreatită. S-au descris de
asemenea cazuri rare de pancreatit ă necrotic ă.
Administrare oral ă: ocazional tulbur ări gastrointestinale.
Histerosalpingografie (HSG) : durere temporar ă în abdomenul inferior, reac ţie advers ă obi şnuit ă.
Artrografie : durere post procedural ă, reac ţie advers ă obi şnuit ă. Rareori artrit ă manifest ă. În aceste
cazuri trebuie avut ă în vedere şi o etiologie infec ţioasă .
Herniografie : durere uşoar ă post procedural ă, reac ţie advers ă obi şnuit ă.
4.9 Supradozaj
Datele studiilor preclinice indic ă un indice terapeutic larg pentru Omnipaque. Nu s-a stabilit nivelul
superior al dozei pentru folosirea uzual ă pe cale intravascular ă. La pacienţ ii cu funcţie renal ă normal ă
supradozajul este puţ in probabil, pentru dozele <2000 mg I/kg administrare în timp. Durata procedurii
este importantă pentru toleranţa renală a dozelor mari de substan ţă de contrast (timpul de înjum ătăţ ire,
aproximativ 2 ore). Supradozajul accidental este mai probabil dup ă procedurile angiografice complexe
la copii, îndeosebi dac ă se fac inject ări multiple de substanţă de contrast în concentra ţii mari.
8
În caz de supradozaj trebuie corectate tulbur
ările hidro-electrolitice. Func ţia renal ă trebuie
supravegheat ă în urm ătoarele 3 zile. Dac ă este necesar, se poate utiliza hemodializa pentru eliminarea
substan ţei de contrast în exces. Nu exist ă antidot specific pentru iohexol.
5.PROPRIET ĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţ i farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: substan ţe de contrast pentru examen radiologic, iodate,
hidrosolubile,nefrotropice, hiposmo lare. Codul ATC: V08A B02.
Dup ă injectarea intravenoas ă de iohexol la voluntari s ăn ăto şi, nu s-au evidenţ iat modificări
semnificative fa ţă de valorile anterioare pentru majoritat ea parametrilor hemodinamici, clinici, chimici
ş i ai coagul ării. Au fost semnalate câteva modific ări ale testelor de laborator, care au fost considerate
minore şi f ără semnifica ţie clinic ă.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
La pacien ţii cu func ţie renal ă normal ă aproape 100% din iohexolul injectat intravenos se excret ă
nemodificat pe cale renal ă în decurs de 24 ore. Concentra ţia urinară maximă de iohexol se realizeaz ă
în decurs de aproximativ 1 or ă dup ă injectare. La pacien ţii cu func ţie renal ă normal ă timpul de
înjum ătăţ ire prin eliminare este de circa 2 ore.
Nu au fost detecta ţi metaboli ţi.
Legarea iohexolului de proteinele plasmatice este foarte mic ă (sub 2%).
5.3 Date preclinice de siguran ţă
La şoarece ş i şobolan iohexolul are o toxicitate acut ă intravenoas ă foarte mic ă. Studiile efectuate la
animale au ar ătat c ă iohexolul se leag ă de proteine într-o propor ţie foarte mic ă ş i este bine suportat de
rinichi.
6. PROPRIET ĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Trometamol, edetat disodic monocalcic, acid clorhidric 5M, ap ă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilit ăţi
Deş i nu au fost eviden ţiate incompatibilit ăţi, Omnipaque nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
Trebuie folosite seringi separate pentru injectare.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precau ţii speciale pentru pă strare
A se p ăstra la temperaturi sub 30ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi con ţinutul ambalajului
Omnipaque 240 mgI/ml
Cutie cu 10 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 50 ml solu ţie injectabil ă.
Omnipaque 300 mgI/ml
Cutie cu 10 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 10 ml solu ţie injectabil ă
Cutie cu 10 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 50 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 10 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 100 ml solu ţie injectabil ă.
9
Cutie cu 6 flacoane din sticl
ă incolor ă con ţinând 200 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 10 flacoane din polipropilen ă con ţinând 10 ml solu ţie injectabil ă
Cutie cu 10 flacoane din polipropilen ă con ţinând 50 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 10 flacoane din polipropilen ă con ţinând 100 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 6 flacoane din polipropilen ă con ţinând 200 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 6 flacoane din polipropilen ă con ţinând 500 ml solu ţie injectabil ă.
Omnipaque 350 mgI/ml
Cutie cu 10 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 10 ml solu ţie injectabil ă
Cutie cu 10 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 50 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 10 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 100 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 6 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 200 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 10 flacoane din polipropilen ă con ţinând 10 ml solu ţie injectabil ă
Cutie cu 10 flacoane din polipropilen ă con ţinând 50 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 10 flacoane din polipropilen ă con ţinând 100 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 6 flacoane din polipropilen ă con ţinând 200 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 6 flacoane din polipropilen ă con ţinând 500 ml solu ţie injectabil ă.
.
6.6 Precau ţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
F ără cerinţ e speciale.
Înaintea utiliz ării, Omnipaque trebuie inspectat vizual pentru a observa eventualele particule,
modific ări de culoare sau deterior ări ale ambalajului, care contraindic ă folosirea produsului.
Solu ţia trebuie înc ărcat ă în seringă imediat înaintea utiliz ării. Flacoanele sunt de unic ă folosin ţă;
cantitatea de substan ţă rămasă nefolosit ă trebuie aruncat ă.
Inaintea administr ării Omnipaque poate fi încălzit la temperatura corpului (37°C).
7. DEŢIN ĂTORUL AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIATA
AMERSHAM HEALTH AS
Nycoveien 1-2, PO Box 4220 Ny dalen, N-0401 Oslo, Norvegia
8. NUM ĂRUL(ELE) AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
6713/2006/01
6714/2006/01-02-03-04-05-06-07-08-09
6715/2006/01-02-03-04-05-06-07-08-09
9. DATA PRIMEI AUTORIZ ĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZA ŢIEI
Reînnoire - August 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2006
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIA ŢĂ NR.6713/2006/01;6714/2000/01-02-03-04-05-06-07-08-09 Anexa 2
6715/200 0/01-02-03-04-05-06-07-08-09 Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTI CILOR MEDICAMENTULUI
1 . DENUMIREA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
OMNIPAQUE
® soluţie injectabil ă 240 mg I/ml
OMNIPAQUE® soluţie injectabil ă 300 mg I/ml
OMNIPAQUE® soluţie injectabil ă 350 mg I/ml
2 . COMPOZI ŢIA CALITATIV Ă Ş I CANTITATIV Ă
Substan ţa activ ă Concentra ţia Conţ inut pe ml
Iohexol
Iohexol
Iohexol 240 mg I/ml
300 mg I/ml
350 mg I/ml 518 mg echiv. 240 mg I
647 mg echiv. 300 mg I
755 mg echiv. 350 mg I
Iohexol este o substan
ţă de contrast pentru raze X, hidrosolubil ă, triiodat ă, monomeric ă, neionic ă.
Valorile osmolarit ăţii ş i vâscozit ăţii Omnipaque sunt următoarele:
Vâscozitatea (mPa·s)
Concentraţia Osmolalitatea*
Osm/kg H
2O
37EC 20EC 37EC
240 mg I/ml
300 mg I/ml
350 mg I/ml 0,51
0,64
0,78 5,6
11,6
23,3 3,3
6,1
10,6
*) Metoda: osmometria presiune-vapori.
3. FORMA FARMACEUTIC Ă
Solu ţie injectabil ă.
Solu ţie apoas ă limpede, incolor ă pân ă la galben pal, sterilă , fără particule vizibile.
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Ca substan ţă de contrast pentru cardioangiografie, ar teriografie, urografie, flebografie la adul ţi ş i copii
ş i pentru intensificarea contrastului în tomografia computerizat ă (TC). Pentru mielografie lombar ă,
toracic ă, cervical ă ş i tomografie computerizat ă a cisternelor bazale, după injectare subarahnoidiană.
Pentru artrografie, pancreatografie endoscopic ă retrograd ă (PER), colangiopancreatografie
endoscopic ă retrograd ă (CPER), herniografie, histerosalpingografie, sialografie şi examene
radiologice ale tractului gastrointestinal.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza administrat ă variaz ă în func ţie de natura examenului, vârst ă, greutate, debit cardiac, situa ţia
clinic ă ş i tehnica folosită . De regulă, volumul şi concentra ţia de iod necesare sunt acelea şi ca pentru
alte substan ţe de contrast iodate folosite uzual în radiologie. Ca şi în cazul altor substan ţe de contrast,
pacientul trebuie hidratat corespunz ător înainte şi dup ă administrarea Omnipaque.
Produsul se administreaz ă obi şnuit intravascular sau intratecal.
Preciz ările privind modul de administrare s unt redate în tabelele care urmează.
2
Administrare intravenoas
ă
Indica ţia Concentra ţia Volumul Comentarii
Urografie
adulţi
copii < 7 kg
copii > 7 kg
300 mg I/ml
sau 350 mg I/ml
240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
40 – 80 ml
40 – 80 ml
4 ml/kg
3 ml/kg
3 ml/kg
2 ml/kg
(max 40 ml)
Flebografie
(membrul inferior)
240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
20-100ml/membru
inferior
Angiografie cu
subtrac
ţie digital ă
Adul ţi:
Copii:
300 mg I/ml
sau 350 mg I/ml
300 mg I/ml
sau 350 mg I/ml
140 mg I/ml
20 – 60 ml/inj
20 – 60 ml/inj
20 – 60 ml/inj
20 – 60 ml/inj
Depinde de vârstă
,
greutate şi afec ţiune
patologic ă
TC cu substan
ţă de
contrast
240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
sau 350 mg I/ml
100 – 250 ml
100 – 200 ml
100 – 150 ml
3
Administrare intraarterial
ă
Indica ţia Concentra ţia Volumul Comentarii
Arteriografie
a arcului aortei
cerebrală selectivă
aortografie
femural ă
diverse
300 mg I/ml
300 mg I/ml
350 mg I/ml
300 mg I/ml
sau 350 mg I/ml
300 mg I/ml
30 – 40 ml/inj
5 – 10 ml/inj
40 – 60 ml/inj
30 – 50 ml/inj
în func
ţie de natura
examin ării
Cardioangiografie
adul
ţi:
ventriculul stâng şi
ră dăcina aortei
coronarografie selectivă
copii:
350 mg I/ml
350 mg I/ml
300 mg I/ml
sau 350 mg I/ml
30 – 60 ml/inj
4- 8 ml/inj
În func
ţie de vârstă ,
greutate şi patologie
(max 8 ml/kg)
Angiografie cu
subtrac
ţie digital ă
adul ţi:
copii:
200 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
140 mg I/ml
1 – 15 ml/inj
1 – 15 ml/inj
Depinde de vârstă
,
greutate şi afec ţiune
patologic ă
Administrare intratecală
Indica ţia Concentra ţia Volumul Comentarii
Mielografie lombară şi toracic ă (injectare
lombar ă)
Mielografie cervical ă (injectare lombar ă)
Mielografie cervical ă (injectare cervical ă
laterală )
Cisternografie CT (injectare lombar ă)
240 mg I/ml
240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
240 mg I/ml
8 – 12 ml
10 –12 ml
7 – 10 ml
6 – 10 ml
6 – 8 ml
4 – 12 ml
Pentru a minimaliza reac
ţiile adverse posibile nu trebuie dep ăşită doza totală de 3 g iod.
Administrare intracavitar ă
Indica ţia Concentraţia Volumul Comentarii
Artrografie 240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml
sau 350 mg I/ml 5 – 20 ml
5 – 15 ml
5 – 10 ml
PER. CPER
240 mg I/ml
20 – 50 ml
Herniografie 240 mg I/ml
50 ml
Histerosalpingografie 240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml 15 – 50 ml
15 – 25 ml
4
Sialografie
240 mg I/ml
sau 300 mg I/ml 0,5 – 2 ml
0,5 – 2 ml
Examene
gastrointestinale
350 mg I/ml
10– 20 ml
4.3
Contraindica ţii
Tireotoxicoz ă manifestă . Antecedente de reac ţii de hipersensibilitate severe la Omnipaque.
4.4 Aten ţionări şi precau ţii speciale pentru utilizare
Precau ţii speciale pentru substan ţele de contrast monomerice, neionice, în general
Antecedentele de alergie, astm sau de reacţii adverse la substanţ ele de contrast iodate indic ă
necesitatea unor precau ţii speciale. În aceste cazuri trebuie avut ă în vedere preg ătirea cu
glucocorticoizi sau cu antihistaminice blocante H
1 ş i H2.
Riscul reac ţiilor adverse severe datorate Omnipaque este considerat minor. Totu şi, substan ţele de
contrast iodate pot provoca reacţii de hipersensibilitate de tip anafilactic sau anafilactoid . De
aceea, în caz de apari ţie a unei reac ţii severe de acest tip trebuie s ă fie disponibile medicamentele şi
echipamentul necesar pentru tratarea imediat ă a acestora. Pentru accesul intravenos rapid pe parcursul
întregii proceduri radiologice se recomand ă folosirea unei canule sau a unui cateter.
In vitro , substan ţele de contrast neionice, influen ţeaz ă coagularea mai pu ţin decât cele ionice. În
timpul procedurilor de cateterizare vascular ă medicul trebuie s ă fie foarte atent la tehnica angiografic ă
ş i s ă spele frecvent cateterul (de ex. cu ser fizi ologic heparinizat), pentru a minimaliza riscul
trombozei şi emboliei datorate procedurii.
Înainte şi dup ă administrarea substan ţelor de contrast trebuie asigurată o hidratare adecvată. Aceast
fapt este valabil îndeosebi pentru pacien ţii cu mielom multiplu , diabet zaharat, insuficienţă renal ă,
precum şi pentru sugari, copii mici şi la vârstnici . Sugarii şi îndeosebi nou-născu ţii sunt îndeosebi
sensibili la tulbur ări electrolitice şi hemodinamice.
Sunt necesare precau ţii ş i la pacienţ ii cu boli cardiace severe şi hipertensiune pulmonar ă, deoarece
pot s ă apară tulbur ări hemodinamice sau aritmii.
Pacien ţii cu patologie cerebrală acută, tumori sau antecedente de epilepsie, sunt predispu şi la
convulsii ş i necesită aten ţie deosebit ă. Alcoolicii şi dependen ţii de droguri prezintă de asemenea, risc
crescut de convulsii şi reac ţii neurologice. După mielografie au fost semnalate câteva cazuri de
hipoacuzie sau surditate temporar ă, atribuite probabil sc ăderii presiunii lichidului cefalorahidian ca
urmare a punc ţiei lombare.
Pentru a preveni insuficien ţa renal ă acut ă, dup ă administrarea substan ţelor de contrast sunt necesare
precau ţii deosebite la pacien ţii cu afec ţiuni renale preexistente ş i diabet zaharat . Pacienţii cu
paraproteinemii (mielomatoză sau macroglobulinemie Waldenström) prezint ă de asemenea, risc
crescut.
M ăsurile profilactice includ:
- identificarea pacien ţilor cu risc crescut;
- asigurarea hidrat ării adecvate; dac ă este necesar se men ţine perfuzia intravenoas ă ini ţiat ă înainte
de procedur ă pân ă când substan ţa de contrast s-a eliminat prin rinichi;
- evitarea unor agresiuni suplimentare asupra ri nichilor prin medicamente nefrotoxice, agenţi
colecistografici orali, clampare arterial ă, angioplastie arterial ă renal ă sau interven ţii chirurgicale
majore până la eliminarea total ă a substan ţei de contrast;
- amânarea repet ării examenului cu substanţă de contrast până la revenirea func ţiei renale la
parametrii anteriori.
Pacien ţi cu diabet zaharat în tratament cu metformin ă
La pacien ţii diabetici trata ţi cu metformin ă, atunci când se administreaz ă substan ţe de contrast iodate,
există riscul apari ţiei acidozei lactice, în special la cei cu insuficien ţă renal ă. Pentru a reduce riscul
apariţ iei acidozei lactice, trebuie monitorizat nivelul creatininei plasmatice la pacien ţii diabetici trata ţi
cu metformin ă înaintea administr ării substan ţei de contrast iodate şi trebuie luate urm ătoarele precau ţii
în urm ătoarele circumstan ţe:
5
Concentra
ţia normal ă de creatinin ă plasmatic ă/func ţie renal ă normal ă:
administrarea metforminei
trebuie oprit ă în momentul administr ării substan ţei de contrast iodate şi nu va fi reluat ă timp de 48 ore
sau pâna când func ţia renal ă/concentra ţia plasmatic ă a creatininei revin la normal.
Concentra ţia modificat ă de creatinin ă plasmatic ă/insuficien ţă renal ă:
administrarea metforminei
trebuie oprit ă iar examinarea cu substan ţă de contrast iodat ă iodat ă amânat ă 48 ore. Administrarea de
metformin ă va fi reluat ă dup ă 48 ore dac ă numai dac ă func ţia renal ă nu s-a diminuat (dac ă nivelul
creatininei plasmatice nu a crescut) comparative cu momentul dinaintea administr ării substan ţei de
contrast iodate.
Cazuri de urgenţă :
în cazurile de urgen ţă, când func ţia renal ă este modificat ă sau necunoscut ă, medicul
trebuie s ă evalueze raportul risc/beneficiu pentru examinarea cu substan ţă de contrast, fiind necesare
urm ătoarele precau ţii: administrarea de metformin ă se opre şte, se hidrateaz ă pacientul înainte şi 24 ore
după administrarea substan ţei de contrast, se monitorizeaz ă func ţia renal ă, nivelul acidului lactic din
sânge şi pH-ul sangvin. Un pH sangvin sub 7,25 sau o concentra ţie sanguină a acidului lactic mai mare
de 5 mmol/l sunt semne paraclinice de acidoz ă lactic ă. Pe lâng ă acestea, pacienţ ii trebuie monitoriza ţi
ş i pentru alte simptome clinice de acidoz ă lactic ă: v ărs ături, somnolen ţă, grea ţă, durere epigastric ă,
anorexie, hiperpnee, letargie, diareee şi sete.
Există un risc poten ţial de disfunc ţie hepatic ă temporar ă. Pacien ţii cu afect ări severe concomitente ale
func ţiei renale şi hepatice necesit ă precauţ ii deosebite, deoarece în aceste cazuri clearance-ul
substan ţei de contrast poate fi redus semnificativ. Pacien ţilor hemodializa ţi li se pot administra
substan ţe de contrast dac ă se face dializa imediat dup ă încheierea procedurii radiologice.
Administrarea substan ţelor de contrast iodate poate agrava simptomele miasteniei gravis. La pacienţii
cu feocromocitom supuşi interven ţiilor chirurgicale, trebuie administrate profilactic blocante alfa-
adrenergice, pentru a evita o criz ă hipertensiv ă. O atenţ ie deosebit ă trebuie acordat ă pacien ţior cu
hipertiroidism . După injectarea substanţ elor de contrast iodate pacien ţii cu gu şă multinodular ă
prezint ă risc crescut de hipertiroidism. La prematurii la care se administreaz ă substan ţe de contrast
există risc de hipotiroidism temporar.
Extravazarea substanţei de contrast provoac ă rareori durere local ă ş i edem care, de regul ă, cedeaz ă
fă ră sechele. Totu şi, este posibilă dezvoltarea inflama ţie, chiar necroz ă tisulară locală. Ca măsuri de
rutin ă se recomand ă ridicarea ş i răcirea locului afectat. Uneori poate fi necesar ă decompresia
chirurgical ă.
Timp de observa ţie
Dup ă administrarea substan ţelor de contrast pacientul trebuie supravegheat cu aten ţie în primele 15
minute, deoarece majoritatea reac ţiilor adverse severe apar în acest interval. Pacientul trebuie re ţinut în
spital (nu neapă rat în serviciul de radiologie) timp de 1 or ă dup ă ultima injectare cu substan ţă de
contrast ş i trebuie să se întoarcă în serviciul de radiologie pentru orice simptome ap ărute (sunt posibile
reac ţii întârziate).
Uz intratecal
Dup ă mielografie pacientul trebuie s ă r ămân ă în repaus timp de o or ă, cu capul şi toracele ridicate la
20°. Dup ă o or ă pacientul se poate deplasa, dar cu aten ţie şi evitând aplec ările. Dac ă r ămâne la pat, în
urm ătoarele 6 ore trebuie s ă men ţin ă ridicate capul şi toracele. Pacienţ ii cu un prag convulsivant sc ăzut
sau posibil sc ăzut, trebuie supraveghea ţi în aceast ă perioad ă. Pacien ţii în ambulator nu trebuie l ăsaţ i
singuri în primele 24 ore.
4.5 Interac ţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interac ţiune
Utilizarea substan ţelor de contrast iodate poate provoca afectarea temporar ă a func ţiei renale şi aceasta
poate precipita acidoza lactic ă la diabeticii trata ţi cu metformină ( vezi punctul 4.4).
La pacien ţii trata ţi cu interleukină -2 în cele dou ă s ăpt ămâni anterioare inject ării substan ţei de contrast
iodate, există risc crescut de reac ţii întârziate (simptome de tip gripal sau reac ţii cutanate).
Toate substan ţele de contrast iodate pot interfera cu testele func ţionale tiroidiene; capacitatea de fixare
a iodului de c ătre tiroid ă poate fi redus ă la câteva s ăpt ămâni.
Concentra ţiile serice şi urinare mari ale substan ţei de contrast pot interfera testele de laborator pentru
bilirubină , proteine sau substan ţe anorganice (de ex. fer, cupru, calciu şi fosfat). De aceea, aceş ti
parametri nu trebuie m ăsura ţi în ziua examin ării.
6
4.6
Sarcina ş i alăptarea
La om, nu a fost stabilit ă siguran ţa utiliz ării Omnipaque în timpul sarcinii. Studiile preclinice efectuate
la animale nu indic ă efecte nocive directe sau indirecte asupra reproducerii, dezvolt ării embrionului
sau f ătului, evoluţ iei gestaţiei ş i dezvolt ării peri- ş i postnatale.
Deoarece în timpul sarcinii trebuie evitat ă expunerea la radia ţii în m ăsura posibilului, beneficiile
examin ării radiologice, cu sau f ără substan ţă de contrast, trebuie evaluate atent, fa ţă de posibilele
riscuri. Omnipaque nu trebuie folosit în timpul sarcinii decât dac ă beneficiile dep ăşesc riscurile şi dac ă
medicul consideră esenţial ă examinarea radiologic ă.
Substan ţele de contrast se excretă în cantităţi foarte mici în laptele matern şi se absorb foarte pu ţin din
intestinul sugarului. De aceea, efectele nocive asupra copiilor al ăpta ţi sunt improbabile. Nivelul
iohexol-ului excretat în laptele matern la 24 ore dup ă injectarea sa a fost de 0,5% din doza ajustat ă în
func ţie de greutate utilizat ă în studiu. Nivelul sanguin al iohexol-ului la copii în primele 24 ore dup ă
injectare corespunde la doar 0,2% din doza utilizat ă la copii.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu exist ă nici un efect cunoscut asupra capacit ăţii de conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Totu şi,
datorit ă riscului de reac ţii adverse tardive, nu se recomand ă ca pacientul s ă conduc ă vehicule şi s ă
foloseasc ă utilaje în primele 24 ore, îndeosebi dup ă administrarea intratecal ă de Omnipaque (vezi
punctul 4.4).
Dacă persist ă simptomele post-mielografie fiecare caz trebuie judecat individual.
4.8 Reac ţii adverse
Generale (valabile pentru toate c ăile de administrare ale substan ţelor de contrast iodate)
In continuare sunt enumerate posibilele reac ţii adverse generale ale procedurilor radiografice, în care
se utilizeaz ă substan ţe de contrast monomerice, neionice. Reac ţiile adverse specifice fiec ărei c ăi de
administrare sunt redate separat.
Reac ţiile adverse asociate cu folosirea substanţ elor de contrast iodate sunt, de regulă, u şoare-moderate,
temporare şi mai pu ţin frecvente pentru cele neionice decât pentru cele ionice. Reac ţiile severe şi cele
fatale sunt foarte rare.
Cel mai frecvent eveniment advers este o senzaţie uşoar ă, general ă, de c ăldur ă sau de gust metalic
temporar.
Disconfortul sau durerea abdominal ă sunt foarte rare (<1/1000), iar reacţiile gastrointestinale cum
sunt grea ţa şi v ărs ăturile sunt rare (1/100 - 1/1000).
Reac ţiile alergice de tip anafilactic apar rar şi se manifest ă, de regul ă, prin simptome u şoare
respiratorii sau cutanate, cum sunt dispneea, rash-ul, eritemul, urticaria, pruritul şi edemul
angioneurotic. Ele survin fie imediat, fie până la câteva zile după injectare. Manifest ări severe cum
sunt edemul laringian, bronhospasmul sau edem ul pulmonar sunt foarte rare. S-au raportat şi reac ţii
cutanate severe.
Reac ţiile anafilactoide pot să apară indiferent de doz ă ş i de calea de administrare. Simptome u şoare
de hipersensibilitate pot reprezenta primele semne ale unei reac ţii severe. In acest caz administrarea
substan ţei de contrast trebuie întrerupt ă imediat şi, dac ă este necesar, trebuie instituit un tratament
specific pe cale intravenoas ă. Pacien ţii trata ţi cu blocante beta-adrenergice pot prezenta simptome
anafilactoide atipice, care pot fi interpretate gre şit ca reac ţie vagal ă.
Foarte rar s-au semnalat reacţii vagale care determină hipotensiune arterială ş i bradicardie.
Pot s ă apară cefalee ş i febr ă. De asemenea, pot s ă apară episoade de hipertensiune arteriala. Rareori s-
au semnalat hiperpirexie ş i frisoane .
Parotidita este o complica ţie foarte rar ă a substan ţelor de contrast iodate, constând în inflama ţia
parotidei şi a altor glande salivare care survine pân ă la 10 zile dup ă examinare.
Administrare intravascular ă (intraarterial ă ş i intravenoas ă)
V ă rug ăm să citiţi mai întâi sec ţiunea Reactii adverse generale. În continuare sunt descrise doar
evenimentele adverse care apar mai frecvent dup ă administrarea intravascular ă a substanţ elor de
contrast neionice .
Natura reac ţiilor adverse specifice, observate după injectarea intraarterială este în func ţie de locul
inject ării ş i de doza administrată . Arteriografiile selective şi alte proceduri în care substanţ a de
7
contrast ajunge într-un anumit organ în concentra
ţii mari pot fi însoţ ite de complicaţii la nivelul acelui
organ.
Durerea distală sau senza ţia de c ăldur ă în angiografia periferic ă sunt reac ţii adverse obiş nuite (>
1/10).
Dup ă utilizarea substanţ elor de contrast iodate s-a observat obi şnuit o cre ştere trec ătoare, a
creatininemiei, de regul ă f ără relevan ţă clinic ă. Insuficien ţa renal ă este foarte rar ă. Totu şi, în grupele
de pacien ţi cu risc mare poate s ă apar ă insuficien ţa renal ă; au foat raportate şi cazuri fatale.
Injectarea în arterele coronare, cerebrale sau renale poate fi cauz ă de spasm arterial cu ischemie
temporar ă.
Reac ţiile neurologice sunt foarte rare. Ele pot include convulsii, tulbur ări senzitive sau motorii
temporare. În cazuri foarte rare substan ţa de contrast poate traversa bariera hemato-encefalic ă ducând
la captarea sa în cortexul cerebral; ea este vizibil ă la TC pân ă în ziua urm ătoare examin ării: fenomen
care se asociaz ă uneori cu confuzie şi cecitate cortical ă tranzitorii.
Complica ţiile cardiace severe sunt foarte rare, incluzând aritmii, deprimare cardiac ă sau semne de
ischemie miocardic ă.
Tromboflebitele post-flebografice şi trombozele sunt foarte rare.
S-a raportat un num ăr foarte mic de cazuri de artralgii.
Administrare intratecală
V ă rug ăm să citiţi mai întâi sec ţiunea Reac ţii adverse. În continuare sunt descrise doar evenimentele
adverse care apar mai frecvent dup ă administrarea intratecal ă a substan ţelor de contrast neionice.
Reac ţiile adverse dup ă administrarea intratecal ă pot fi întârziate şi sunt prezente la câteva ore sau chiar
zile de la examinare. Frecven ţa lor este aceea şi ca în cazul punc ţiei lombare.
Cefaleea, grea ţa, vărsă turile ş i ame ţeala sunt reac ţii adverse obi şnuite ş i pot fi atribuite îndeosebi
scă derii presiunii în spa ţiul subarahnoidian care rezult ă în urma pierderii de lichid prin locul punc ţiei.
Unii pacien ţi pot prezenta cefalee severă timp de câteva zile. Pentru a minimaliza sc ăderea presiunii
trebuie evitată extragerea excesiv ă de lichid cefalorahidian.
Ocazional (1/10 - 1/100), la nivelul punc ţiei pot s ă apară dureri locale u şoare , parestezii şi dureri
radiculare . Foarte rar la nivelul membrelor inferioare s-au semnalat crampe musculare şi durere.
Ocazional apare iritaţie meningeal ă cu fotofobie şi meningism. Meningita chimic ă franc ă este foarte
rar ă. Trebuie avut ă în vedere şi posibilitatea unei meningite infec ţioase.
Foarte rar, s-au observat tulburări cerebrale tranzitorii , manifestate prin convulsii, confuzie,
tulbur ări motorii sau senzoriale. La câ ţiva dintre ace şti pacien ţi s-au înregistrat modific ări
electroencefalografice (EEG).
Administrare intracavitar ă
V ă rug ăm citi ţi mai întâi sec ţiunea Reac ţii adverse. În continuare sunt descrise doar
evenimentele
adverse care apar mai frecvent dup ă administrarea intracavitar ă a substanţ elor de contrast neionice .
Reac ţiile de hipersensibilitate sistemice sunt rare.
Colangiopancreatografie endoscopic ă retrograd ă (CPER): frecvent cre şterea amilazemiei. Rareori,
după CPER s-a observat opacifiere renal ă asociată cu risc crescut de pancreatită. S-au descris de
asemenea cazuri rare de pancreatit ă necrotic ă.
Administrare oral ă: ocazional tulbur ări gastrointestinale.
Histerosalpingografie (HSG) : durere temporar ă în abdomenul inferior, reac ţie advers ă obi şnuit ă.
Artrografie : durere post procedural ă, reac ţie advers ă obi şnuit ă. Rareori artrit ă manifest ă. În aceste
cazuri trebuie avut ă în vedere şi o etiologie infec ţioasă .
Herniografie : durere uşoar ă post procedural ă, reac ţie advers ă obi şnuit ă.
4.9 Supradozaj
Datele studiilor preclinice indic ă un indice terapeutic larg pentru Omnipaque. Nu s-a stabilit nivelul
superior al dozei pentru folosirea uzual ă pe cale intravascular ă. La pacienţ ii cu funcţie renal ă normal ă
supradozajul este puţ in probabil, pentru dozele <2000 mg I/kg administrare în timp. Durata procedurii
este importantă pentru toleranţa renală a dozelor mari de substan ţă de contrast (timpul de înjum ătăţ ire,
aproximativ 2 ore). Supradozajul accidental este mai probabil dup ă procedurile angiografice complexe
la copii, îndeosebi dac ă se fac inject ări multiple de substanţă de contrast în concentra ţii mari.
8
În caz de supradozaj trebuie corectate tulbur
ările hidro-electrolitice. Func ţia renal ă trebuie
supravegheat ă în urm ătoarele 3 zile. Dac ă este necesar, se poate utiliza hemodializa pentru eliminarea
substan ţei de contrast în exces. Nu exist ă antidot specific pentru iohexol.
5.PROPRIET ĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţ i farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: substan ţe de contrast pentru examen radiologic, iodate,
hidrosolubile,nefrotropice, hiposmo lare. Codul ATC: V08A B02.
Dup ă injectarea intravenoas ă de iohexol la voluntari s ăn ăto şi, nu s-au evidenţ iat modificări
semnificative fa ţă de valorile anterioare pentru majoritat ea parametrilor hemodinamici, clinici, chimici
ş i ai coagul ării. Au fost semnalate câteva modific ări ale testelor de laborator, care au fost considerate
minore şi f ără semnifica ţie clinic ă.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
La pacien ţii cu func ţie renal ă normal ă aproape 100% din iohexolul injectat intravenos se excret ă
nemodificat pe cale renal ă în decurs de 24 ore. Concentra ţia urinară maximă de iohexol se realizeaz ă
în decurs de aproximativ 1 or ă dup ă injectare. La pacien ţii cu func ţie renal ă normal ă timpul de
înjum ătăţ ire prin eliminare este de circa 2 ore.
Nu au fost detecta ţi metaboli ţi.
Legarea iohexolului de proteinele plasmatice este foarte mic ă (sub 2%).
5.3 Date preclinice de siguran ţă
La şoarece ş i şobolan iohexolul are o toxicitate acut ă intravenoas ă foarte mic ă. Studiile efectuate la
animale au ar ătat c ă iohexolul se leag ă de proteine într-o propor ţie foarte mic ă ş i este bine suportat de
rinichi.
6. PROPRIET ĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Trometamol, edetat disodic monocalcic, acid clorhidric 5M, ap ă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilit ăţi
Deş i nu au fost eviden ţiate incompatibilit ăţi, Omnipaque nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
Trebuie folosite seringi separate pentru injectare.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precau ţii speciale pentru pă strare
A se p ăstra la temperaturi sub 30ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi con ţinutul ambalajului
Omnipaque 240 mgI/ml
Cutie cu 10 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 50 ml solu ţie injectabil ă.
Omnipaque 300 mgI/ml
Cutie cu 10 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 10 ml solu ţie injectabil ă
Cutie cu 10 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 50 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 10 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 100 ml solu ţie injectabil ă.
9
Cutie cu 6 flacoane din sticl
ă incolor ă con ţinând 200 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 10 flacoane din polipropilen ă con ţinând 10 ml solu ţie injectabil ă
Cutie cu 10 flacoane din polipropilen ă con ţinând 50 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 10 flacoane din polipropilen ă con ţinând 100 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 6 flacoane din polipropilen ă con ţinând 200 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 6 flacoane din polipropilen ă con ţinând 500 ml solu ţie injectabil ă.
Omnipaque 350 mgI/ml
Cutie cu 10 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 10 ml solu ţie injectabil ă
Cutie cu 10 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 50 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 10 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 100 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 6 flacoane din sticl ă incolor ă con ţinând 200 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 10 flacoane din polipropilen ă con ţinând 10 ml solu ţie injectabil ă
Cutie cu 10 flacoane din polipropilen ă con ţinând 50 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 10 flacoane din polipropilen ă con ţinând 100 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 6 flacoane din polipropilen ă con ţinând 200 ml solu ţie injectabil ă.
Cutie cu 6 flacoane din polipropilen ă con ţinând 500 ml solu ţie injectabil ă.
.
6.6 Precau ţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
F ără cerinţ e speciale.
Înaintea utiliz ării, Omnipaque trebuie inspectat vizual pentru a observa eventualele particule,
modific ări de culoare sau deterior ări ale ambalajului, care contraindic ă folosirea produsului.
Solu ţia trebuie înc ărcat ă în seringă imediat înaintea utiliz ării. Flacoanele sunt de unic ă folosin ţă;
cantitatea de substan ţă rămasă nefolosit ă trebuie aruncat ă.
Inaintea administr ării Omnipaque poate fi încălzit la temperatura corpului (37°C).
7. DEŢIN ĂTORUL AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIATA
AMERSHAM HEALTH AS
Nycoveien 1-2, PO Box 4220 Ny dalen, N-0401 Oslo, Norvegia
8. NUM ĂRUL(ELE) AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
6713/2006/01
6714/2006/01-02-03-04-05-06-07-08-09
6715/2006/01-02-03-04-05-06-07-08-09
9. DATA PRIMEI AUTORIZ ĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZA ŢIEI
Reînnoire - August 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2006
